Applicazione della terapia di rigenerazione cellulare con cellule staminali mesenchimali da tessuto adiposo nella sindrome ischemica cronica critica degli arti inferiori (CLI) in pazienti non diabetici.

Criterio di inclusione:

• Pazienti di entrambi i sessi di età ≥ 18 e ≤ 89 anni.
• Non diabetico.
• Malattia vascolare aterosclerotica infrapoplitea di grado grave con grave claudicatio o grado Rutherford-Becker II-III-IV, di almeno un arto inferiore. Si definisce ischemia critica dell'arto inferiore un dolore persistente/ricorrente che richiede analgesia e/o ulcere presenti non cicatrizzanti > 4 settimane, senza evidenza di miglioramento con terapie convenzionali e/o test del cammino (test da sforzo) tra 1-6 minuti in due prove da sforzo separate da almeno 2 settimane e/o indice caviglia-braccio a riposo <0,8.
• Incapacità di rivascolarizzazione chirurgica o endovascolare come raccomandato dal TransAtlantic InterSociety Consensus (TASC).
• Fallimento nell'intervento di rivascolarizzazione eseguito almeno 30 giorni prima, con persistenza o entrata in fase ischemica critica.
• Aspettativa di vita > 2 anni.
• Non prevista amputazione maggiore dell'arto da trattare nei successivi 12 mesi dopo l'inclusione.

• Normali parametri biochimici definiti da:

  1. Leucociti ≥ 3000
  2. Neutrofili ≥ 1500
  3. Piastrine ≥ 100.000
  4. Aspartato aminotransferasi (AST) / alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 istituto di gamma standard
  5. Creatinina ≤ 2,5 mg/dl.
• I pazienti danno il loro consenso informato scritto a partecipare allo studio.
• Le donne in età fertile devono avere risultati negativi su un test di gravidanza fatto al momento dell'inclusione nello studio e accettare di utilizzare un metodo contraccettivo approvato dal punto di vista medico per la durata dello studio.

Criteri di esclusione:

• Storia di neoplasie o malattie ematologiche (malattia mieloproliferativa, sindrome mielodisplastica o leucemia) negli ultimi due anni.
• Pazienti con ipertensione non controllata (definita come pressione arteriosa > 180/110 in più di un'occasione).
• Insufficienza cardiaca grave (classe IV della New York Heart Association) o frazione di eiezione del ventricolo sinistro inferiore al 30%.
• Pazienti con aritmie ventricolari maligne o angina instabile al momento dell'infusione.
• Diagnosi di trombosi venosa profonda nei 3 mesi precedenti.
• Infezione attiva o cancrena umida al giorno dell'infusione di cellule staminali mesenchimali da tessuto adiposo.
• Terapia concomitante comprendente ossigeno iperbarico. È consentito l'uso di agenti antipiastrinici.
• Indice di massa corporea>40 kg/m2.
• Pazienti con diagnosi di alcolismo al momento dell'inclusione.
• Retinopatia proliferativa non trattata.
• Malattia concomitante che riduce l'aspettativa di vita a meno di un anno.
• Impossibilità prevista di ottenere una biopsia fornendo 10 g di tessuto adiposo.
• virus dell'immunodeficienza umana, virus dell'epatite B o virus dell'epatite C.
• Difficoltà nel monitoraggio.
• Ictus o infarto del miocardio negli ultimi 3 mesi.
• Anemia (emoglobina <7,9 mg/dl).
• Leucopenia.
• Trombocitopenia (<100.000 piastrine/ul).
• Donne incinte o donne in età fertile che non hanno una contraccezione adeguata.
• Pazienti che hanno partecipato a uno studio clinico negli ultimi 3 mesi prima dell'inclusione in questo studio clinico.