Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Turvallisuus, siedettävyys, farmakokinetiikka, farmakodynamiikka ja kliiniset vaikutukset useiden nousevien ihonalaisten BI 655064 -annosten yhteydessä terveillä vapaaehtoisilla ja nivelreumapotilailla, joilla ei ole aiemmin saatu riittävää vastetta metotreksaattihoitoon

perjantai 15. syyskuuta 2023 päivittänyt: Boehringer Ingelheim

Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa ja kliinistä tehoa varten useilla ihonalaisilla BI 655064 -annoksilla terveillä vapaaehtoisilla ja nivelreumapotilailla, joilla on aiemmin ollut riittämätön metotriittireaktio

Arvioida BI 655064:n useiden ihonalaisesti annettujen annosten turvallisuutta ja siedettävyyttä terveille vapaaehtoisille (HV) ja nivelreumapotilaille (RA). Tutkia BI 655064:n useiden annosten farmakokineettisiä (PK) ja farmakodynaamisia (PD) parametreja terveillä vapaaehtoisilla (HV) ja nivelreumapotilailla (RA). BI 655064:n kliinisen vaikutuksen arvioimiseksi nivelreumapotilailla, joilla on aiemmin ollut riittämätön vaste metotreksaatille (MTX) 12 viikon hoidon jälkeen

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

107

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Amsterdam, Alankomaat
        • 1293.2.00031 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Leeuwarden, Alankomaat
        • 1293.2.00032 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Leiden, Alankomaat
        • 1293.2.00038 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Sneek, Alankomaat
        • 1293.2.00040 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Espanja
      • A Coruña, Espanja
        • 1293.2.00021 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Barcelona, Espanja
        • 1293.2.00017 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Granada, Espanja
        • 1293.2.00022 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • La Laguna (Sta Cruz Tenerife), Espanja
        • 1293.2.00016 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Santiago de Compostela, Espanja
        • 1293.2.00020 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Puola
      • Bialystok, Puola
        • 1293.2.00039 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Bydgoszcz, Puola
        • 1293.2.00034 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Bydgoszcz, Puola
        • 1293.2.00041 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Lublin, Puola
        • 1293.2.00025 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Poznan, Puola
        • 1293.2.00050 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Warsaw, Puola
        • 1293.2.00023 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Warszawa, Puola
        • 1293.2.00026 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Saksa
      • Bad Kreuznach, Saksa
        • 1293.2.00015 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Berlin, Saksa
        • 1293.2.00010 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Berlin, Saksa
        • 1293.2.00013 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • München, Saksa
        • 1293.2.00043 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Zerbst, Saksa
        • 1293.2.00012 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Tšekki
      • Olomouc, Tšekki
        • 1293.2.00049 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Uherske Hradiste, Tšekki
        • 1293.2.00024 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Zlin, Tšekki
        • 1293.2.00028 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Uusi Seelanti
      • Grafton Auckland NZ, Uusi Seelanti
        • 1293.2.00001 Boehringer Ingelheim Investigational Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Osa 1 (vaihe Ib) (HV:t):

  1. Terveet miehet ja naiset tutkijan arvion mukaan seuraavien kriteerien perusteella: täydellinen sairaushistoria, mukaan lukien fyysinen tutkimus, elintoiminnot (BP, PR), 12-kytkentäinen EKG ja kliiniset laboratoriotutkimukset
  2. Ikä >= 18 ja <= 60 vuotta
  3. Painoindeksi >= 18,5 ja <= 29,9 kg/m2
  4. Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen pääsyä GCP:n ja paikallisen lainsäädännön mukaisesti

  5. Naishenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä vähintään 30 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa ja 30 päivään tutkimuksen päättymisen jälkeen:

    • Käytä riittävää ehkäisyä, esim. jokin seuraavista menetelmistä sekä kondomi: implantit, injektiovalmisteet, yhdistelmäehkäisyvalmisteet, kohdunsisäinen väline (IUD)
    • seksuaalisesti pidättyväinen
    • sinulla on seksikumppani, josta on tehty vasektomia (vasektomia vähintään 1 vuosi ennen ilmoittautumista)
    • kirurgisesti steriloitu (mukaan lukien kohdunpoisto)
    • postmenopausaalinen määritellään vähintään vuoden kestäneeksi spontaaniksi kuukautiseksi (epäilyttävissä tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso yli 40 U/l ja estradioli alle 30 ng/l, on vahvistava)

Osa 2 (vaihe IIa) (RA-potilaat):

  1. Ikä >= 18 ja <= 70 vuotta
  2. Potilaat, jotka on luokiteltu nivelreumaa sairastaviksi vuoden 1987 ACR-luokituskriteerien mukaan
  3. Riittämätön kliininen vaste metotreksaattimonoterapialle, joka määritellään keskivaikeaksi/erittäin aktiiviseksi sairaudeksi suun tai s.c. jälkeen. MTX-hoitoa annettu jatkuvasti vähintään 3 kuukauden ajan ja viimeiset 6 viikkoa ennen seulontaa vakaalla viikoittaisella annoksella >=15 mg. Potilaille, jotka eivät siedä vähintään 15 mg:n viikoittaista vähimmäisannosta sivuvaikutusten vuoksi, sallitaan myös vakaa, 7,5 mg:n viikkoannos.
  4. DAS28 4v-CRP >= 3,5, >= 6 arista ja >= 6 turvonnutta niveltä 68/66 nivelestä seulonnassa ja vahvistettiin >= 6 aroista ja >= 6 turvotusta nivelestä 68/66 nivelestä vain satunnaistuksessa vierailu (käynti 2)
  5. Seerumin CRP-taso >= 0,8 mg/dl tai ESR >= 28 mm/1h seulonnassa
  6. Anti-CCP2- tai reumatoiditekijäpositiivisuus seulonnassa käytetyn määrityksen rajojen mukaisesti

  7. Naispotilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä vähintään 30 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa ja vähintään 6 kuukautta nykyisessä tutkimuksessa otetun viimeisen MTX-annoksen jälkeen:

    Käytä riittävää ehkäisyä, esim. jokin seuraavista menetelmistä sekä kondomi: implantit, injektiovalmisteet, yhdistelmäehkäisyvalmisteet, kohdunsisäinen väline (IUD)

    • seksuaalisesti pidättyväinen
    • sinulla on seksikumppani, josta on tehty vasektomia (vasektomia vähintään 1 vuosi ennen ilmoittautumista)
    • kirurgisesti steriloitu (mukaan lukien kohdunpoisto)
    • postmenopausaalinen määritellään vähintään vuoden kestäneeksi spontaaniksi kuukautiseksi (epäilyttävissä tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso yli 40 U/l ja estradioli alle 30 ng/l, on vahvistava)

    TAI

    Miespotilaat, jotka:

    • on dokumentoitu steriileiksi tai jatkuvasti ja oikein käyttävän kondomia, kun taas heidän naispuoliset kumppaninsa (jos ovat hedelmällisessä iässä) suostuvat käyttämään jotakin seuraavista sopivista ehkäisymenetelmistä: implantit, ruiskeet, yhdistelmäehkäisyvalmisteet, kohdunsisäinen väline (IUD) seulonta vähintään 6 kuukautta nykyisessä tutkimuksessa otetun viimeisen MTX-annoksen jälkeen
    • Älä luovuta siittiönäytettä lisääntymistarkoituksiin seulontapäivästä vähintään 6 kuukauden kuluttua viimeisestä MTX-annoksesta, joka on otettu nykyisessä tutkimuksessa.
  8. Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen pääsyä GCP:n ja paikallisen lainsäädännön mukaisesti

Poissulkemiskriteerit:

Osa 1 (HV:n vaihe Ib):

  1. Mikä tahansa lääkärintarkastuksessa (mukaan lukien verenpaine, PR tai EKG) poikkeava löydös, joka poikkeaa normaalista ja jonka tutkija pitää kliinisesti merkityksellisenä
  2. Kaikki viitealueen ulkopuolella olevat laboratorioarvot, joita tutkija pitää kliinisesti merkittävinä
  3. Kaikki todisteet samanaikaisesta sairaudesta, jotka tutkija on arvioinut kliinisesti merkityksellisiksi
  4. Ruoansulatuskanavan, maksan, munuaisten, hengitysteiden, sydän- ja verisuonisairauksien, aineenvaihdunnan, immunologiset tai hormonaaliset häiriöt
  5. Keskushermoston sairaudet (kuten epilepsia), muut neurologiset häiriöt tai psykiatriset häiriöt
  6. Aiempi ortostaattinen hypotensio, pyörtyminen tai pyörtyminen
  7. Aiempi olennainen allergia/yliherkkyys (mukaan lukien allergia koelääkkeelle tai sen apuaineille)

9. 10 päivän sisällä ennen koelääkkeen antamista sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka voivat kohtuudella vaikuttaa kokeen tuloksiin 12. Alkoholin väärinkäyttö (yli 140 g/viikko naisilla ja 210 g/viikko miehillä) 13. Huumeiden väärinkäyttö tai positiivinen huumeiden näyttö 17. Krooniset tai merkitykselliset akuutit infektiot, mukaan lukien HIV, B- ja C-hepatiitti ja tuberkuloosi (mukaan lukien aiempi kliininen tuberkuloosi ja/tai positiivinen QuantiFERON TB-Gold -testi) 18. Tutkija arvioi tutkittavan sopimattomaksi sisällytettäväksi esim. jonka katsotaan olevan kykenemätön ymmärtämään ja noudattamaan tutkimusvaatimuksia tai hänellä on ehto, joka ei salli turvallista osallistumista tutkimukseen 19. Positiivinen raskaustesti, raskaus tai suunnitelmat tulla raskaaksi 30 päivän kuluessa tutkimuksen päättymisestä 20. Imetys

Muut poissulkemiskriteerit, jotka koskevat vain osaa 1, on annettu CTP:ssä.

Osa 2 (vaihe IIa nivelreumapotilailla):

Osan 1 (vaihe Ib) poissulkemiskriteerit 7, 9, 12, 13 ja 17–20 sekä:

  1. Useamman kuin kahden biologisen anti-TNF-lääkkeen nykyinen tai aiempi käyttö tai muun biologisen aineen käyttö, joka kohdistuu johonkin muuhun hyväksyttyyn mekanismiin (mikä tahansa biologinen lääke, jonka vaikutusmekanismi on muu kuin suora anti-TNF-salpaus, esim. CTLA4, anti-IL6 tai anti-CD-20) tai uudet oraaliset yhdisteet, jotka kohdistuvat johonkin muuhun hyväksyttyyn mekanismiin (esim. JAK-estäjät) nivelreuman hoitoon.
  2. Nykyinen tai aiempi osallistuminen kliiniseen tutkimukseen, jossa testataan tutkimuslääkettä nivelreumalle 3 kuukauden aikana ennen seulontaa tai 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisajan sisällä, sen mukaan kumpi on pidempi, paitsi aiempi osallistuminen tutkimukseen, jossa testattiin tulehduskipulääkkeitä, kortikosteroideja, kipulääkkeitä tai dokumentoituja potilaita kuin lumelääke aiemmissa nivelreumatutkimuksissa.
  3. DAS28 < 3,2 vähintään 2 kertaa viimeisten 6 kuukauden aikana ennen seulontaa
  4. nivelreumapotilaat, joilla on vaikea vamma (toimintaluokka IV) tai joilla on vahvistettuja vakavia systeemisiä oireita esim. tunnettu amyloidoosi, Feltyn oireyhtymä, lymfoproliferatiiviset sairaudet, nivelreuma
  5. Hoito millä tahansa tavanomaisella DMARD:lla paitsi MTX:llä (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta sulfasalatsiini, leflunomidi, hydroksiklorokiini, D-penisillamiini
  6. Maksan vajaatoiminta, joka määritellään seerumin ASAT/ALT-, bilirubiini- tai alkalisen fosfataasitason pitoisuuksina > 2 x ULN
  7. Munuaisten vajaatoiminta, joka määritellään laskennalliseksi kreatiniinipuhdistukseksi < 50 ml/min
  8. Aiemmin olemassa olevat veren dyskrasiat, esim. luuytimen hypoplasia, merkittävä anemia, leukopenia tai trombosytopenia
  9. Yliherkkyys MTX:lle tai jollekin sen apuaineelle
  10. Aikaisempi MTX-intoleranssi hoidon lopettamisen pääasiallisena syynä (tehon puutteen sijaan)
  11. Mikä tahansa aktiivinen tai epäilty pahanlaatuisuus tai dokumentoitu maligniteetti viimeisten 5 vuoden aikana ennen seulontaa, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua ihon tyvisolusyöpää tai kohdunkaulan in situ karsinoomaa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Placebo Comparator: Osa 1, Placebo BI 655064 80/120mg (HV)
Osa 1, Terveet vapaaehtoiset (HV): Plaseboa vastaava BI 655064 80 tai 120 milligrammaa (mg) injektoituna ihon alle päivinä 1, 8, 15 ja 22 (kerran viikossa, 4 viikon ajan), jota seuraa 6 viikon seurantajakso.
Lääke: Placebo vastaa BI 655064
Plaseboa vastaava BI 655064 injektoituna ihon alle.
Placebo Comparator: Osa 1, Placebo BI 655064 180/240mg (HV)
Osa 1, Terveet vapaaehtoiset (HV): BI 655064 vastaava lumelääke 180 tai 240 mg ihonalaisesti päivinä 1, 8, 15 ja 22 (kerran viikossa, 4 viikon ajan), jota seuraa 6 viikkoa (180 mg:n annosryhmä) tai 8 viikkoa ( 240 mg:n annosryhmä) seurantajakso.
Lääke: Placebo vastaa BI 655064
Plaseboa vastaava BI 655064 injektoituna ihon alle.
Kokeellinen: Osa 1, BI 655064 80mg (HV)
Osa 1, Terveet vapaaehtoiset (HV): 80 mg BI 655064:ää injektoituna ihon alle päivinä 1, 8, 15 ja 22 (kerran viikossa, 4 viikon ajan), minkä jälkeen seurasi 6 viikon seurantajakso.
Lääke: BI 655064
BI 655064 pistetään ihon alle
Kokeellinen: Osa 1, BI 655064 120mg (HV)
Osa 1, Terveet vapaaehtoiset (HV): 120 mg BI 655064:ää injektoituna ihon alle päivinä 1, 8, 15 ja 22 (kerran viikossa, 4 viikon ajan), minkä jälkeen seurasi 6 viikon seurantajakso.
Lääke: BI 655064
BI 655064 pistetään ihon alle
Kokeellinen: Osa 1, BI 655064 180mg (HV)
Osa 1, Terveet vapaaehtoiset (HV): 180 mg BI 655064:ää injektoituna ihon alle päivinä 1, 8, 15 ja 22 (kerran viikossa, 4 viikon ajan), minkä jälkeen seurasi 6 viikon seurantajakso.
Lääke: BI 655064
BI 655064 pistetään ihon alle
Kokeellinen: Osa 1, BI 655064 240mg (HV)
Osa 1, Terveet vapaaehtoiset (HV): 240 mg BI 655064:ää injektoituna ihon alle päivinä 1, 8, 15 ja 22 (kerran viikossa, 4 viikon ajan), minkä jälkeen seurasi 8 viikon seurantajakso.
Lääke: BI 655064
BI 655064 pistetään ihon alle
Placebo Comparator: Osa 2, Placebo BI 655064 120mg (RA)
Osa 2, nivelreumaa sairastavat potilaat, joiden vaste metotreksaattihoitoon (MTX) ei aiemmin ollut riittävä: BI 655064 120 milligrammaa (mg) vastaava lumelääke injektoituna ihon alle päivinä 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50 , 57, 64, 71 ja 78 (kerran viikossa 12 viikon ajan), jota seuraa 8 viikon seurantajakso.
Lääke: Placebo vastaa BI 655064
Plaseboa vastaava BI 655064 injektoituna ihon alle.
Kokeellinen: Osa 2, BI 655064 120mg (RA)
Osa 2, nivelreuman potilaat, joiden vaste MTX-hoidolle oli aiemmin riittämätön: 120 milligrammaa (mg) BI 655064:ää ruiskutettiin ihon alle päivinä 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71 ja 78 (kerran viikossa 12 viikon ajan), jota seuraa 8 viikon seurantajakso.
Lääke: BI 655064
BI 655064 pistetään ihon alle

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa 1: Cmax ensimmäisen ja viimeisen annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Ensimmäisestä lääkkeen antopäivästä kokeen loppuun asti, jopa 77 päivää. Yksityiskohtainen PK löytyy päätepisteen kuvauksesta.
Osa 1: Tämä tulosmitta esittää BI 655064:n suurimman mitatun pitoisuuden plasmassa (Cmax) ensimmäisen ja viimeisen (neljännen) annoksen jälkeen. Tarkempi aikakehys: Farmakokineettiset (PK) näyteajat: 0:30 tuntia (h) ennen BI 655064:n ensimmäistä antoa ja 1 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h, 84 h, 96 h, 108 h, 120 h, 144 h, 167:30 h, 335:30 h, 503:30 h, 505 h, 516 h, 528 h, 552 h, 576 h, 600 h, 624 h, 648 h, 672 , 696 h, 744 h, 816 h, 912 h, 1008 h, 1176 h, 1344 h, 1512 h, 1848 h sen jälkeen; lisäannostusajat BI 655064:lle: 168 h, 336 h ja 504 h ensimmäisen annon jälkeen.
Ensimmäisestä lääkkeen antopäivästä kokeen loppuun asti, jopa 77 päivää. Yksityiskohtainen PK löytyy päätepisteen kuvauksesta.
Osa 1: AUC 0-infinity viimeisen annoksen jälkeen
Aikaikkuna: PK näyteajat: 1 h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h, 120 h, 144 h, 168 h, 192 h, 240 h, 312 h, 408 h, 504 h, 672 h, 840 h, 1008 h, 1344 h viimeisen BI 655064:n antamisen jälkeen päivänä 22
Osa 1: Pinta-ala BI 655064:n pitoisuus-aikakäyrän alla plasmassa ajanjaksolla 0 ekstrapoloitu äärettömään (AUC 0-ääretön).
PK näyteajat: 1 h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h, 120 h, 144 h, 168 h, 192 h, 240 h, 312 h, 408 h, 504 h, 672 h, 840 h, 1008 h, 1344 h viimeisen BI 655064:n antamisen jälkeen päivänä 22
Osa 1: AUCtau viimeisen annoksen jälkeen
Aikaikkuna: PK näyteajat: 1 h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h, 120 h, 144 h, 168 h, 192 h, 240 h, 312 h, 408 h, 504 h, 672 h, 840 h, 1008 h, 1344 h viimeisen koelääkkeen annon jälkeen päivänä 22
BI 655064:n pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala plasmassa 4. annoksen jälkeen tasaisella annosteluvälillä t (AUC t,4) ensimmäisen ja 4. annoksen jälkeen. AUCtau on synonyymi sanalle AUC0-168.
PK näyteajat: 1 h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h, 120 h, 144 h, 168 h, 192 h, 240 h, 312 h, 408 h, 504 h, 672 h, 840 h, 1008 h, 1344 h viimeisen koelääkkeen annon jälkeen päivänä 22
Osa 1: Prosenttiosuus potilaista, joilla on huumeisiin liittyviä haittavaikutuksia
Aikaikkuna: ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta (päivä 1) päivään 64 (annosryhmät 80, 120, 180 mg) tai päivään 78 hoidon jälkeen (annosryhmä 240 mg)
Osassa 1 (vaihe Ib): Ensisijainen turvallisuuspäätetapahtuma oli niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla oli haittavaikutuksia, jotka liittyvät hoitoon koelääkkeellä.
ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta (päivä 1) päivään 64 (annosryhmät 80, 120, 180 mg) tai päivään 78 hoidon jälkeen (annosryhmä 240 mg)
Osa 2: American College of Rheumatology (ACR)20-vasteprosentti viikolla 12
Aikaikkuna: viikolla 12 (päivä 85) tutkimushoidon aloittamisesta
ACR 20 -kriteerit viikolla 12 suhteessa potilaan tilaan lähtötilanteessa: eli vähintään 20 prosentin (%) parannus turvonneiden nivelten määrässä, vähintään 20 prosentin parannus arkojen nivelten määrässä ja vähintään 20 prosentin parannus ≥ 3:ssa seuraavat 5 muuttujaa: 1) potilaan arvio kivusta visuaalisella analogisella asteikolla (VAS), arvioituna asteikolla 1-10; 2) potilaan yleisarvio sairaudesta VAS:lla, asteikolla 1-10; 3) tutkijan kokonaisarvio taudista VAS:lla; 4) potilaan arvio vammaisuudesta terveysarviokyselyllä (HAQ) asteikolla 1-3; ja 5) akuutin faasin reagoivien aineiden pitoisuudet. Kaikille asteikoille (1-4): pienemmät arvot parempia. ACR20 arvioitiin kuvailevasti. Tiedot analysoitiin Bayesin lähestymistavalla käyttäen informatiivista ennakkotietoa lumelääkeryhmälle; Ennustava todennäköisyys, että hoidon ero oli suurempi kuin 0 %, 5 %, 10 %, 15 %, 20 %, 25 %, 30 %, 35 %, 40 % tai 45 %, oli arvioitava.
viikolla 12 (päivä 85) tutkimushoidon aloittamisesta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa 2: ACR50-vastausprosentit viikolla 12
Aikaikkuna: viikolla 12 (päivä 85)
ACR 50 -kriteerit viikolla 12 suhteessa potilaan tilaan lähtötilanteessa: eli vähintään 50 %:n parannus turvonneiden nivelten määrässä, vähintään 50 %:n paraneminen arkojen nivelten määrässä ja vähintään 50 %:n paraneminen ≥ 3:ssa seuraavista viidestä muuttujat: 1) potilaan arvio kivusta visuaalisella analogisella asteikolla (VAS), arvioituna asteikolla 1-10; 2) potilaan yleisarvio sairaudesta VAS:lla, asteikolla 1-10; 3) tutkijan kokonaisarvio taudista VAS:lla; 4) potilaan arvio vammaisuudesta terveysarviokyselyllä (HAQ) asteikolla 1-3; ja 5) akuutin faasin reagoivien aineiden pitoisuudet. Kaikille asteikoille (1-4): pienemmät arvot parempia. ACR50-vasteen saaneiden koehenkilöiden prosenttiosuus esitetään.
viikolla 12 (päivä 85)
Osa 2: ACR70-vastausprosentit viikolla 12
Aikaikkuna: viikolla 12 (päivä 85)
ACR70-kriteerit viikolla 12 suhteessa potilaan tilaan lähtötilanteessa: eli vähintään 70 %:n parannus turvonneiden nivelten määrässä, vähintään 70 %:n paraneminen arkojen nivelten määrässä ja vähintään 70 %:n parannus ≥3:ssa seuraavista viidestä muuttujasta : 1) potilaan arvio kivusta visuaalisella analogisella asteikolla (VAS), arvioituna asteikolla 1-10; 2) potilaan yleisarvio sairaudesta VAS:lla, asteikolla 1-10; 3) tutkijan kokonaisarvio taudista VAS:lla; 4) potilaan arvio vammaisuudesta terveysarviokyselyllä (HAQ) asteikolla 1-3; ja 5) akuutin faasin reagoivien aineiden pitoisuudet. Kaikille asteikoille (1-4): pienemmät arvot parempi). ACR50-vasteen saaneiden koehenkilöiden prosenttiosuus esitetään.
viikolla 12 (päivä 85)
Osa 2: EULAR-taudin aktiivisuuspisteet 28 nivelessä ja C-reaktiivinen proteiini (DAS28-CRP) viikolla 12
Aikaikkuna: lähtötaso (päivä 1) ja viikko 12 (päivä 85)

Arvioi European League Against Rheumatism (EULAR) -luokituksen hyviksi, kohtalaisiksi tai reagoimattomiksi perustuen parantumiseen lähtötasosta käyttämällä DAS28-CRP:tä viikolla 12. Tässä tulosmittauksessa esitetään EULAR-vastetiheys (muutos ensimmäisen annoksen päivästä käyntipäivään 14 viikolla 12). DAS28-CRP lasketaan seuraavasti: 0,56*√(TJC) + 0,28*√(SJC) + 0,36*Ln(CRP+1) + 0,014*VAS + 0,96. Kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 1,0–9,4, jossa korkeampi pistemäärä tarkoittaa parempaa lopputulosta.

EULAR-vastaustilat luokiteltiin seuraavasti:

hyvät vasteet olivat potilaita, joiden parannus oli >1,2 ja nykyinen pistemäärä ⩽3,2;

kohtalaiset vasteet olivat potilaita, joiden parannus oli > 0,6–⩽1,2 ja nykyinen pistemäärä ⩽5,1 tai parannus > 1,2 ja nykyinen pistemäärä > 3,2;

ei-vastaavia olivat kaikki potilaat, joiden parannus oli ⩽0,6, tai potilaat, joiden parannus oli >0,6 - ⩽1,2 ja nykyinen pistemäärä >5,1.

Parannus (impr.) on lyhennetty luokkien nimissä.
lähtötaso (päivä 1) ja viikko 12 (päivä 85)
Osa 2: EULAR DAS28-ESR viikolla 12
Aikaikkuna: lähtötaso (päivä 1) ja viikko 12 (päivä 85)

European League Against Rheumatism (EULAR) arvioi vasteen käyttämällä taudin aktiivisuuspisteitä 28 nivelessä ja punasolujen sedimentaationopeutta (DAS28-ESR) viikolla 12. Tässä tulosmittauksessa esitetään EULAR-vastetiheys (muutos ensimmäisen annoksen päivästä käyntipäivään 14 viikolla 12). DAS28-ESR lasketaan 0,56*√(TJC) + 0,28*√(SJC) + 0,70 *Ln(ESR) + 0,014*VAS. Kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 0–9,4, jossa korkeampi pistemäärä tarkoittaa parempaa lopputulosta.

EULAR-vastaustilat luokiteltiin seuraavasti:

hyvät vasteet olivat potilaita, joiden parannus oli >1,2 ja nykyinen pistemäärä ⩽3,2;

kohtalaiset vasteet olivat potilaita, joiden parannus oli > 0,6–⩽1,2 ja nykyinen pistemäärä ⩽5,1 tai parannus > 1,2 ja nykyinen pistemäärä > 3,2;

ei-vastaavia olivat kaikki potilaat, joiden parannus oli ⩽0,6, tai potilaat, joiden parannus oli >0,6 - ⩽1,2 ja nykyinen pistemäärä >5,1.

Parannus (impr.) on lyhennetty luokkien nimissä.
lähtötaso (päivä 1) ja viikko 12 (päivä 85)
Osa 2: Niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden DAS28-CRP on laskenut > 1,2 viikolla 12
Aikaikkuna: lähtötaso (päivä 1) ja viikko 12 (päivä 85)
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden taudin aktiivisuuspisteet 28 nivelessä ja C-reaktiivinen proteiini (DAS28-CRP) laskivat >1,2 viikolla 12 (päivä 85) verrattuna lähtötilanteeseen. Oikaistu absoluuttinen riskiero korjattiin hoidon, alueen ja anti-TNF-historian mukaan. DAS28-CRP lasketaan käyttämällä nivelten artriittilukua 28 (TJC28), turvonneiden nivelten määrää 28 (SJC28), C-reaktiivista proteiinia (CRP) (mg/l), potilaan globaalia niveltulehdusten aktiivisuuden arviointia (PtGA) (visuaalinen analoginen asteikko) arvoilla 0 = paras - 100 = huonoin), jossa kokonaispistemäärä lasketaan seuraavasti: 0,56*√(TJC) + 0,28*√(SJC) + 0,36*Ln(CRP+1) + 0,014*VAS + 0,96. Kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 1,0–9,4, jossa korkeampi pistemäärä tarkoittaa parempaa lopputulosta.
lähtötaso (päivä 1) ja viikko 12 (päivä 85)
Osa 2: Muutos DAS28-CRP-pisteissä viikolla 12
Aikaikkuna: lähtötaso (päivä 1) ja viikko 12 (päivä 85)
Muutos viikolla 12 taudin aktiivisuuspisteissä 28 nivelessä ja C-reaktiivisessa proteiinissa (DAS28-CRP) verrattuna lähtötilanteeseen. Keskiarvo säädettiin alueen, anti-TNF-historian ja lähtötason DAS28-CRP:n mukaan. DAS28-CRP lasketaan käyttämällä nivelten artriittilukua 28 (TJC28), turvonneiden nivelten määrää 28 (SJC28), C-reaktiivista proteiinia (CRP) (mg/l), potilaan globaalia niveltulehdusten aktiivisuuden arviointia (PtGA) (visuaalinen analoginen asteikko) arvoilla 0 = paras - 100 = huonoin), jossa kokonaispistemäärä lasketaan seuraavasti: 0,56*√(TJC) + 0,28*√(SJC) + 0,36*Ln(CRP+1) + 0,014*VAS + 0,96. Kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 1,0–9,4, jossa korkeampi pistemäärä tarkoittaa parempaa lopputulosta.
lähtötaso (päivä 1) ja viikko 12 (päivä 85)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Boehringer Ingelheim

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Boehringer Ingelheim, Boehringer Ingelheim

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 18. joulukuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 2. maaliskuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 27. huhtikuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 14. joulukuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 17. joulukuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Tiistai 18. joulukuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 21. maaliskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 15. syyskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. syyskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 1293.2
  • 2012-004090-16 (EudraCT-numero: EudraCT)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa