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Innocuité, tolérabilité, pharmacocinétique, pharmacodynamique et effets cliniques de doses sous-cutanées multiples croissantes de BI 655064 chez des volontaires sains et chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde ayant présenté une réponse antérieure inadéquate au traitement par méthotrexate

15 septembre 2023 mis à jour par: Boehringer Ingelheim

Un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo pour établir l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'efficacité clinique de multiples doses sous-cutanées de BI 655064 chez des volontaires sains et chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde ayant eu une réponse antérieure inadéquate au traitement par méthotrexate

Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de doses multiples de BI 655064 administrées par voie sous-cutanée chez des volontaires sains (HV) et chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR). Explorer les paramètres pharmacocinétiques (PK) et pharmacodynamiques (PD) de doses multiples de BI 655064 chez des volontaires sains (HV) et des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR). Évaluer l'effet clinique du BI 655064 chez les patients atteints de PR ayant présenté une réponse antérieure inadéquate au méthotrexate (MTX) après 12 semaines de traitement

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

107

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Bad Kreuznach, Allemagne
        • 1293.2.00015 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Berlin, Allemagne
        • 1293.2.00010 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Berlin, Allemagne
        • 1293.2.00013 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • München, Allemagne
        • 1293.2.00043 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Zerbst, Allemagne
        • 1293.2.00012 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Espagne
      • A Coruña, Espagne
        • 1293.2.00021 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Barcelona, Espagne
        • 1293.2.00017 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Granada, Espagne
        • 1293.2.00022 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • La Laguna (Sta Cruz Tenerife), Espagne
        • 1293.2.00016 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Santiago de Compostela, Espagne
        • 1293.2.00020 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Nouvelle-Zélande
      • Grafton Auckland NZ, Nouvelle-Zélande
        • 1293.2.00001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas
        • 1293.2.00031 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Leeuwarden, Pays-Bas
        • 1293.2.00032 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Leiden, Pays-Bas
        • 1293.2.00038 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Sneek, Pays-Bas
        • 1293.2.00040 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Pologne
      • Bialystok, Pologne
        • 1293.2.00039 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Bydgoszcz, Pologne
        • 1293.2.00034 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Bydgoszcz, Pologne
        • 1293.2.00041 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Lublin, Pologne
        • 1293.2.00025 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Poznan, Pologne
        • 1293.2.00050 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Warsaw, Pologne
        • 1293.2.00023 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Warszawa, Pologne
        • 1293.2.00026 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Tchéquie
      • Olomouc, Tchéquie
        • 1293.2.00049 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Uherske Hradiste, Tchéquie
        • 1293.2.00024 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Zlin, Tchéquie
        • 1293.2.00028 Boehringer Ingelheim Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

Partie 1 (phase Ib) (HT) :

  1. Hommes et femmes en bonne santé selon l'évaluation des enquêteurs, basée sur les critères suivants : un historique médical complet comprenant un examen physique, des signes vitaux (BP, PR), un ECG à 12 dérivations et des tests de laboratoire clinique
  2. Âge >= 18 et <= 60 ans
  3. Indice de masse corporelle >= 18,5 et <= 29,9 kg/m2
  4. Consentement éclairé écrit signé et daté avant l'admission à l'étude conformément aux BPC et à la législation locale

  5. Sujets féminins qui répondent à l'un des critères suivants depuis au moins 30 jours avant la première administration du médicament à l'étude et jusqu'à 30 jours après la fin de l'essai :

    • en utilisant une contraception adéquate, par ex. l'une des méthodes suivantes plus préservatif : implants, injectables, contraceptifs oraux combinés, dispositif intra-utérin (DIU)
    • sexuellement abstinent
    • avoir un partenaire sexuel vasectomisé (vasectomie au moins 1 an avant l'inscription)
    • stérilisé chirurgicalement (y compris l'hystérectomie)
    • postménopausique défini comme au moins 1 an d'aménorrhée spontanée (dans les cas douteux, un échantillon de sang avec des niveaux simultanés d'hormone folliculo-stimulante (FSH) supérieurs à 40 U/L et d'œstradiol inférieurs à 30 ng/L est une confirmation)

Partie 2 (phase IIa) (Patients atteints de PR) :

  1. Âge >= 18 et <= 70 ans
  2. Patients classés comme atteints de PR selon les critères de classification ACR de 1987
  3. Réponse clinique inadéquate au méthotrexate en monothérapie définie comme une maladie active modérée/élevée après administration orale ou s.c. Traitement MTX administré en continu pendant au moins 3 mois et pendant les 6 dernières semaines avant le dépistage à une dose hebdomadaire stable> = 15 mg. Pour les patients qui ne tolèrent pas la dose hebdomadaire minimale d'au moins 15 mg en raison d'effets secondaires, une dose hebdomadaire stable aussi faible que 7,5 mg est également autorisée.
  4. DAS28 4v-CRP >= 3,5 avec >= 6 articulations douloureuses et >= 6 articulations enflées sur 68/66 nombre d'articulations lors du dépistage et confirmé par >= 6 douleurs douloureuses et >= 6 articulations enflées sur 68/66 nombre d'articulations uniquement lors de la randomisation visite (Visite 2)
  5. Niveau de CRP sérique >= 0,8 mg/dL ou VS >= 28 mm/1h au dépistage
  6. Anti-CCP2 ou positivité du facteur rhumatoïde selon les limites du test utilisé lors du dépistage

  7. Patientes qui répondent à l'un des critères suivants depuis au moins 30 jours avant la première administration du médicament à l'étude et jusqu'à au moins 6 mois après la dernière dose de MTX prise dans l'essai en cours :

    en utilisant une contraception adéquate, par ex. l'une des méthodes suivantes plus préservatif : implants, injectables, contraceptifs oraux combinés, dispositif intra-utérin (DIU)

    • sexuellement abstinent
    • avoir un partenaire sexuel vasectomisé (vasectomie au moins 1 an avant l'inscription)
    • stérilisé chirurgicalement (y compris l'hystérectomie)
    • postménopausique défini comme au moins 1 an d'aménorrhée spontanée (dans les cas douteux, un échantillon de sang avec des niveaux simultanés d'hormone folliculo-stimulante (FSH) supérieurs à 40 U/L et d'œstradiol inférieurs à 30 ng/L est une confirmation)

    OU

    Patients masculins qui :

    • sont documentées comme étant stériles ou utilisent systématiquement et correctement un préservatif alors que leurs partenaires féminines (si elles sont en âge de procréer) acceptent d'utiliser l'une des méthodes de contraception adéquates suivantes : implants, injectables, contraceptifs oraux combinés, dispositif intra-utérin (DIU) à partir de la date de dépistage jusqu'à au moins 6 mois après la dernière dose de MTX prise dans l'essai en cours
    • ne donnez aucun échantillon de sperme à des fins de procréation, à partir de la date du dépistage jusqu'à au moins 6 mois après la dernière dose de MTX prise dans l'essai en cours.
  8. Consentement éclairé écrit signé et daté avant l'admission à l'étude conformément aux BPC et à la législation locale

Critère d'exclusion:

Partie 1 (phase Ib en HT) :

  1. Tout résultat de l'examen médical (y compris BP, PR ou ECG) s'écartant de la normale et jugé cliniquement pertinent par l'investigateur
  2. Toute valeur de laboratoire en dehors de la plage de référence que l'investigateur considère comme cliniquement pertinente
  3. Toute preuve d'une maladie concomitante jugée cliniquement pertinente par l'investigateur
  4. Affections gastro-intestinales, hépatiques, rénales, respiratoires, cardiovasculaires, métaboliques, immunologiques ou hormonales
  5. Maladies du système nerveux central (telles que l'épilepsie), autres troubles neurologiques ou troubles psychiatriques
  6. Antécédents d'hypotension orthostatique, d'évanouissements ou de pertes de connaissance pertinents
  7. Antécédents d'allergie/d'hypersensibilité pertinente (y compris l'allergie au médicament à l'essai ou à ses excipients)

9. Dans les 10 jours précédant l'administration du médicament à l'essai, consommation de médicaments susceptibles d'influencer raisonnablement les résultats de l'essai 12. Abus d'alcool (consommation de plus de 140 g/semaine chez les femmes et de 210 g/semaine chez les hommes) 13. Toxicomanie ou dépistage positif de la drogue 17. Infections aiguës chroniques ou pertinentes, y compris, mais sans s'y limiter, le VIH, l'hépatite B et C et la tuberculose (y compris des antécédents de tuberculose clinique et/ou un test QuantiFERON TB-Gold positif) 18. Le sujet est évalué par l'investigateur comme ne pouvant être inclus, par ex. considéré comme incapable de comprendre et de se conformer aux exigences de l'étude ou a une condition qui ne permettrait pas de participer en toute sécurité à l'étude 19. Test de grossesse positif, grossesse ou projet de tomber enceinte dans les 30 jours suivant la fin de l'étude 20. Lactation

D'autres critères d'exclusion applicables uniquement à la partie 1 sont indiqués dans le CTP.

Partie 2 (phase IIa chez les patients atteints de PR) :

Critères d'exclusion de la partie 1 (phase Ib) 7, 9, 12, 13 et 17-20 plus :

  1. Utilisation actuelle ou antérieure de plus de deux médicaments biologiques anti-TNF ou utilisation d'un autre agent biologique ciblant tout autre mécanisme approuvé (tout médicament biologique ayant un mécanisme d'action autre que le blocage direct des anti-TNF, (p. CTLA4, anti-IL6 ou anti CD-20) ou de nouveaux composés oraux ciblant tout autre mécanisme approuvé (par ex. inhibiteurs de JAK) pour le traitement de la PR.
  2. Participation actuelle ou antérieure à un essai clinique testant un médicament expérimental pour la PR dans les 3 mois précédant le dépistage ou dans les 5 demi-vies du médicament expérimental, selon la plus longue des deux, à l'exception de la participation antérieure à des essais testant des AINS, des corticostéroïdes, des analgésiques ou des patients documentés comme ayant reçu un placebo lors d'essais précédents sur la PR.
  3. DAS28 < 3,2 à au moins 2 reprises au cours des 6 derniers mois avant le dépistage
  4. Patients atteints de PR avec un handicap sévère (classe fonctionnelle IV) ou avec des manifestations systémiques sévères confirmées, par ex. amylose connue, syndrome de Felty, troubles lymphoprolifératifs, vascularite rhumatoïde
  5. Traitement avec n'importe quel DMARD standard à l'exception du MTX (y compris, mais sans s'y limiter, la sulfasalazine, le léflunomide, l'hydroxychloroquine, la D-pénicillamine
  6. Insuffisance hépatique, définie par des taux sériques d'AST/ALT, de bilirubine ou de phosphatase alcaline > 2 x LSN
  7. Insuffisance rénale définie par une clairance de la créatinine calculée < 50 ml/min
  8. Dyscrasies sanguines préexistantes, par ex. hypoplasie de la moelle osseuse, anémie importante, leucopénie ou thrombocytopénie
  9. Hypersensibilité au MTX ou à l'un de ses excipients
  10. Intolérance antérieure au MTX comme principale cause d'arrêt du traitement (au lieu d'un manque d'efficacité)
  11. Toute malignité active ou suspectée ou antécédent de malignité documentée au cours des 5 dernières années avant le dépistage, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Partie 1, Placebo BI 655064 80/120 mg (HV)
Partie 1, Volontaires sains (HV) : Placebo correspondant au BI 655064 80 ou 120 milligrammes (mg) injectés par voie sous-cutanée les jours 1, 8, 15 et 22 (une fois par semaine, pendant 4 semaines) suivi d'une période de suivi de 6 semaines.
Médicament: Placebo correspondant à BI 655064
Placebo correspondant au BI 655064 injecté par voie sous-cutanée.
Comparateur placebo: Partie 1, Placebo BI 655064 180/240 mg (HV)
Partie 1, Volontaires sains (HV) : Placebo correspondant à BI 655064 180 ou 240 mg injectés par voie sous-cutanée les jours 1, 8, 15 et 22 (une fois par semaine, pendant 4 semaines) suivis de 6 semaines (groupe de dosage de 180 mg) ou 8 semaines ( Groupe de dosage de 240 mg) période de suivi.
Médicament: Placebo correspondant à BI 655064
Placebo correspondant au BI 655064 injecté par voie sous-cutanée.
Expérimental: Partie 1, BI 655064 80 mg (HV)
Partie 1, Volontaires sains (HV) : 80 mg de BI 655064 injectés par voie sous-cutanée les jours 1, 8, 15 et 22 (une fois par semaine, pendant 4 semaines) suivis d'une période de suivi de 6 semaines.
Médicament: BI 655064
BI 655064 injecté par voie sous-cutanée
Expérimental: Partie 1, BI 655064 120 mg (HV)
Partie 1, Volontaires sains (HV) : 120 mg de BI 655064 injectés par voie sous-cutanée les jours 1, 8, 15 et 22 (une fois par semaine, pendant 4 semaines) suivis d'une période de suivi de 6 semaines.
Médicament: BI 655064
BI 655064 injecté par voie sous-cutanée
Expérimental: Partie 1, BI 655064 180 mg (HV)
Partie 1, Volontaires sains (HV) : 180 mg de BI 655064 injectés par voie sous-cutanée les jours 1, 8, 15 et 22 (une fois par semaine, pendant 4 semaines) suivis d'une période de suivi de 6 semaines.
Médicament: BI 655064
BI 655064 injecté par voie sous-cutanée
Expérimental: Partie 1, BI 655064 240 mg (HV)
Partie 1, Volontaires sains (HV) : 240 mg de BI 655064 injectés par voie sous-cutanée les jours 1, 8, 15 et 22 (une fois par semaine, pendant 4 semaines) suivis d'une période de suivi de 8 semaines.
Médicament: BI 655064
BI 655064 injecté par voie sous-cutanée
Comparateur placebo: Partie 2, Placebo BI 655064 120 mg (PR)
Partie 2, patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) ayant déjà présenté une réponse inadéquate au traitement par méthotrexat (MTX) : placebo correspondant au BI 655064 120 milligrammes (mg) injectés par voie sous-cutanée aux jours 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50 , 57, 64, 71 et 78 (une fois par semaine pendant 12 semaines) suivis d'une période de suivi de 8 semaines.
Médicament: Placebo correspondant à BI 655064
Placebo correspondant au BI 655064 injecté par voie sous-cutanée.
Expérimental: Partie 2, BI 655064 120 mg (RA)
Partie 2, patients atteints de PR ayant déjà eu une réponse inadéquate au traitement par MTX : 120 milligrammes (mg) de BI 655064 injectés par voie sous-cutanée aux jours 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71 et 78 (une fois par semaine pendant 12 semaines) suivi d'une période de suivi de 8 semaines.
Médicament: BI 655064
BI 655064 injecté par voie sous-cutanée

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie 1 : Cmax après la première et la dernière dose
Délai: Du premier jour d'administration du médicament jusqu'à la fin de l'essai, jusqu'à 77 jours. La PK détaillée peut être trouvée dans la description du point final.
Partie 1 : Cette mesure de résultat présente la concentration maximale mesurée de BI 655064 dans le plasma (Cmax) après la première et la dernière (quatrième) dose. Période plus détaillée : Durées d'échantillonnage pharmacocinétique (PK) : 0 h 30 avant la première administration de BI 655064 et 1 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h, 84 h, 96 h, 108 h, 120 h, 144 h, 167 h 30, 335 h 30, 503 h 30, 505 h, 516 h, 528 h, 552 h, 576 h, 600 h, 624 h, 648 h, 672 h , 696 h, 744 h, 816 h, 912 h, 1008 h, 1176 h, 1344 h, 1512 h, 1848 h par la suite ; temps d'administration supplémentaires pour BI 655064 : 168 h, 336 h et 504 h après la première administration.
Du premier jour d'administration du médicament jusqu'à la fin de l'essai, jusqu'à 77 jours. La PK détaillée peut être trouvée dans la description du point final.
Partie 1 : AUC 0-infini après la dernière dose
Délai: Temps d'échantillonnage PK : 1 h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h, 120 h, 144 h, 168 h, 192 h, 240 h, 312 h, 408 h, 504 h, 672 h, 840 h, 1008 h, 1344 h après la dernière administration de BI 655064 le jour 22
Partie 1 : Aire sous la courbe concentration-temps du BI 655064 dans le plasma sur l'intervalle de temps de 0 extrapolé à l'infini (ASC 0-infini).
Temps d'échantillonnage PK : 1 h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h, 120 h, 144 h, 168 h, 192 h, 240 h, 312 h, 408 h, 504 h, 672 h, 840 h, 1008 h, 1344 h après la dernière administration de BI 655064 le jour 22
Partie 1 : AUCtau après la dernière dose
Délai: Temps d'échantillonnage PK : 1 h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h, 120 h, 144 h, 168 h, 192 h, 240 h, 312 h, 408 h, 504 h, 672 h, 840 h, 1008 h, 1344 h après la dernière administration du médicament d'essai le jour 22
Aire sous la courbe concentration-temps du BI 655064 dans le plasma après la 4ème dose sur un intervalle de dosage uniforme t (ASC t,4) après la première et la 4ème dose. AUCtau est synonyme d'AUC0-168.
Temps d'échantillonnage PK : 1 h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h, 120 h, 144 h, 168 h, 192 h, 240 h, 312 h, 408 h, 504 h, 672 h, 840 h, 1008 h, 1344 h après la dernière administration du médicament d'essai le jour 22
Partie 1 : Pourcentage de sujets présentant des événements indésirables liés au médicament
Délai: depuis la première administration du médicament à l'étude (jour 1) jusqu'au jour 64 (groupes de dosage 80, 120, 180 mg) ou jusqu'au jour 78 après le traitement (groupe de dosage 240 mg)
Dans la partie 1 (phase Ib) : le principal critère d'évaluation de l'innocuité était le pourcentage de sujets présentant des EI liés au traitement avec le médicament d'essai.
depuis la première administration du médicament à l'étude (jour 1) jusqu'au jour 64 (groupes de dosage 80, 120, 180 mg) ou jusqu'au jour 78 après le traitement (groupe de dosage 240 mg)
Partie 2 : Taux de réponse de l'American College of Rheumatology (ACR)20 à la semaine 12
Délai: à la semaine 12 (jour 85) à compter du début du traitement à l'étude
Critères ACR 20 à la semaine 12 par rapport à l'état du patient au départ : c'est-à-dire une amélioration d'au moins 20 % (%) du nombre d'articulations enflées, une amélioration d'au moins 20 % du nombre d'articulations sensibles et une amélioration d'au moins 20 % de ≥3 des les 5 variables suivantes : 1) l'évaluation de la douleur par le patient sur l'échelle visuelle analogique (EVA), notée sur une échelle de 1 à 10 ; 2) l'évaluation globale de la maladie du patient sur l'EVA, notée sur une échelle de 1 à 10 ; 3) évaluation globale de la maladie par l'investigateur sur l'EVA ; 4) évaluation du handicap par le patient sur le questionnaire d'évaluation de la santé (HAQ), noté sur une échelle de 1 à 3 ; et 5) concentrations de réactifs en phase aiguë. Pour toutes les échelles (1-4) : des valeurs plus petites sont préférables. Les ACR20 ont été évalués de manière descriptive. Les données ont été analysées avec une approche bayésienne utilisant un a priori informatif pour le groupe de traitement placebo ; la probabilité prédictive que la différence de traitement soit supérieure à 0 %, 5 %, 10 %, 15 %, 20 %, 25 %, 30 %, 35 %, 40 % ou 45 % devait être évaluée.
à la semaine 12 (jour 85) à compter du début du traitement à l'étude

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie 2 : Taux de réponse ACR50 à la semaine 12
Délai: à la semaine 12 (jour 85)
Critères ACR 50 à la semaine 12 par rapport à l'état du patient au départ : c'est-à-dire une amélioration d'au moins 50 % du nombre d'articulations enflées, une amélioration d'au moins 50 % du nombre d'articulations sensibles et une amélioration d'au moins 50 % de ≥3 des 5 suivants variables : 1) évaluation de la douleur par le patient sur l'échelle visuelle analogique (EVA), notée sur une échelle de 1 à 10 ; 2) l'évaluation globale de la maladie du patient sur l'EVA, notée sur une échelle de 1 à 10 ; 3) évaluation globale de la maladie par l'investigateur sur l'EVA ; 4) évaluation du handicap par le patient sur le questionnaire d'évaluation de la santé (HAQ), noté sur une échelle de 1 à 3 ; et 5) concentrations de réactifs en phase aiguë. Pour toutes les échelles (1-4) : des valeurs plus petites sont préférables. Le pourcentage de sujets avec une réponse ACR50 est présenté.
à la semaine 12 (jour 85)
Partie 2 : Taux de réponse ACR70 à la semaine 12
Délai: à la semaine 12 (jour 85)
Critères ACR70 à la semaine 12 par rapport à l'état du patient au départ : c'est-à-dire une amélioration d'au moins 70 % du nombre d'articulations enflées, une amélioration d'au moins 70 % du nombre d'articulations sensibles et une amélioration d'au moins 70 % de ≥3 des 5 variables suivantes : 1) évaluation de la douleur par le patient sur l'échelle visuelle analogique (EVA), notée sur une échelle de 1 à 10 ; 2) l'évaluation globale de la maladie du patient sur l'EVA, notée sur une échelle de 1 à 10 ; 3) évaluation globale de la maladie par l'investigateur sur l'EVA ; 4) évaluation du handicap par le patient sur le questionnaire d'évaluation de la santé (HAQ), noté sur une échelle de 1 à 3 ; et 5) concentrations de réactifs en phase aiguë. Pour toutes les échelles (1-4) : des valeurs plus petites sont préférables). Le pourcentage de sujets avec une réponse ACR50 est présenté.
à la semaine 12 (jour 85)
Partie 2 : Score d'activité de la maladie EULAR dans 28 articulations et protéine C-réactive (DAS28-CRP) à la semaine 12
Délai: référence (jour 1) et semaine 12 (jour 85)

Évalué par la catégorisation de la Ligue européenne contre les rhumatismes (EULAR) comme bon, modéré ou non-répondant sur la base de l'amélioration par rapport à la ligne de base en utilisant le DAS28-CRP à la semaine 12. Dans cette mesure des résultats, la fréquence des taux de réponse EULAR (changement entre le jour de la première dose et le jour de la visite 14 au cours de la semaine 12) est présentée. DAS28-CRP est calculé comme suit : 0,56*√(TJC) + 0,28*√(SJC) + 0,36*Ln(CRP+1) + 0,014*VAS + 0,96. Le score total varie de 1,0 à 9,4, un score plus élevé indiquant un meilleur résultat.

Les états de réponse EULAR ont été classés comme suit :

les bons répondeurs étaient les patients présentant une amélioration> 1,2 et un score actuel d'environ 3,2;

les répondeurs modérés étaient des patients présentant une amélioration> 0,6 à ⩽1,2 et un score actuel de ⩽5,1, ou une amélioration> 1,2 et un score actuel> 3,2;

Les non-répondeurs étaient des patients présentant une amélioration de ⩽0,6 ou des patients présentant une amélioration de >0,6 à ⩽1,2 et un score actuel de >5,1.

L'amélioration (impr.) est abrégée dans les noms des catégories.
référence (jour 1) et semaine 12 (jour 85)
Partie 2 : EULAR DAS28-ESR à la semaine 12
Délai: référence (jour 1) et semaine 12 (jour 85)

Réponse telle qu'évaluée par la Ligue européenne contre les rhumatismes (EULAR) à l'aide du score d'activité de la maladie dans 28 articulations et du taux de sédimentation érythrocytaire (DAS28-ESR) à la semaine 12. Dans cette mesure des résultats, la fréquence des taux de réponse EULAR (changement entre le jour de la première dose et le jour de la visite 14 au cours de la semaine 12) est présentée. DAS28-ESR est calculé comme 0,56*√(TJC) + 0,28*√(SJC) + 0,70 *Ln(ESR) + 0,014*VAS. Le score total varie de 0 à 9,4, un score plus élevé indiquant un meilleur résultat.

Les états de réponse EULAR ont été classés comme suit :

les bons répondeurs étaient les patients présentant une amélioration> 1,2 et un score actuel d'environ 3,2;

les répondeurs modérés étaient des patients présentant une amélioration> 0,6 à ⩽1,2 et un score actuel de ⩽5,1, ou une amélioration> 1,2 et un score actuel> 3,2;

Les non-répondeurs étaient des patients présentant une amélioration de ⩽0,6 ou des patients présentant une amélioration de >0,6 à ⩽1,2 et un score actuel de >5,1.

L'amélioration (impr.) est abrégée dans les noms des catégories.
référence (jour 1) et semaine 12 (jour 85)
Partie 2 : Pourcentage de patients présentant une diminution du DAS28-CRP > 1,2 à la semaine 12
Délai: référence (jour 1) et semaine 12 (jour 85)
Pourcentage de patients ayant présenté une diminution > 1,2 du score d'activité de la maladie dans 28 articulations et de la protéine C-réactive (DAS28-CRP) à la semaine 12 (jour 85) par rapport à la valeur initiale. La différence de risque absolu ajustée a été ajustée en fonction du traitement, de la région et des antécédents d'anti-TNF. Le DAS28-CRP est calculé à l'aide du nombre d'articulations sensibles 28 (TJC28), du nombre d'articulations enflées 28 (SJC28), de la protéine C-réactive (CRP) (en mg/L), de l'évaluation globale de l'activité de la maladie arthritique (PtGA) du patient (échelle visuelle analogique). avec des valeurs de 0=meilleur à 100=pire), où le score total est calculé comme suit : 0,56*√(TJC) + 0,28*√(SJC) + 0,36*Ln(CRP+1) + 0,014*VAS + 0,96. Le score total varie de 1,0 à 9,4, un score plus élevé indiquant un meilleur résultat.
référence (jour 1) et semaine 12 (jour 85)
Partie 2 : Modification du score DAS28-CRP à la semaine 12
Délai: référence (jour 1) et semaine 12 (jour 85)
Modification à la semaine 12 du score d'activité de la maladie dans 28 articulations et de la protéine C-réactive (DAS28-CRP) par rapport au score au départ. La moyenne a été ajustée en fonction de la région, des antécédents d'anti-TNF et du DAS28-CRP de base. Le DAS28-CRP est calculé à l'aide du nombre d'articulations sensibles 28 (TJC28), du nombre d'articulations enflées 28 (SJC28), de la protéine C-réactive (CRP) (en mg/L), de l'évaluation globale de l'activité de la maladie arthritique (PtGA) du patient (échelle visuelle analogique). avec des valeurs de 0=meilleur à 100=pire), où le score total est calculé comme suit : 0,56*√(TJC) + 0,28*√(SJC) + 0,36*Ln(CRP+1) + 0,014*VAS + 0,96. Le score total varie de 1,0 à 9,4, un score plus élevé indiquant un meilleur résultat.
référence (jour 1) et semaine 12 (jour 85)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Boehringer Ingelheim

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Boehringer Ingelheim, Boehringer Ingelheim

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 décembre 2012

Achèvement primaire (Réel)

2 mars 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

27 avril 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 décembre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 décembre 2012

Première publication (Estimé)

18 décembre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 septembre 2023

Dernière vérification

1 septembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 1293.2
  • 2012-004090-16 (Numéro EudraCT: EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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