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Segurança, tolerabilidade, farmacocinética, farmacodinâmica e efeitos clínicos de múltiplas doses subcutâneas crescentes de BI 655064 em voluntários saudáveis ​​e em pacientes com artrite reumatóide com resposta prévia inadequada à terapia com metotrexato

15 de setembro de 2023 atualizado por: Boehringer Ingelheim

Um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo para estabelecer segurança, tolerabilidade, farmacocinética, farmacodinâmica e eficácia clínica de múltiplas doses subcutâneas de BI 655064 em voluntários saudáveis ​​e em pacientes com artrite reumatóide com resposta prévia inadequada à terapia com metotrexato

Avaliar a segurança e a tolerabilidade de doses múltiplas de BI 655064 administradas por via subcutânea em voluntários saudáveis ​​(HVs) e em pacientes com artrite reumatoide (AR). Explorar os parâmetros farmacocinéticos (PK) e farmacodinâmicos (PD) de doses múltiplas de BI 655064 em voluntários saudáveis ​​(HVs) e pacientes com artrite reumatoide (AR). Avaliar o efeito clínico do BI 655064 em pacientes com AR com resposta inadequada prévia ao metotrexato (MTX) após 12 semanas de tratamento

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

107

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Bad Kreuznach, Alemanha
        • 1293.2.00015 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Berlin, Alemanha
        • 1293.2.00010 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Berlin, Alemanha
        • 1293.2.00013 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • München, Alemanha
        • 1293.2.00043 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Zerbst, Alemanha
        • 1293.2.00012 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Espanha
      • A Coruña, Espanha
        • 1293.2.00021 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Barcelona, Espanha
        • 1293.2.00017 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Granada, Espanha
        • 1293.2.00022 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • La Laguna (Sta Cruz Tenerife), Espanha
        • 1293.2.00016 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Santiago de Compostela, Espanha
        • 1293.2.00020 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Holanda
      • Amsterdam, Holanda
        • 1293.2.00031 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Leeuwarden, Holanda
        • 1293.2.00032 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Leiden, Holanda
        • 1293.2.00038 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Sneek, Holanda
        • 1293.2.00040 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Nova Zelândia
      • Grafton Auckland NZ, Nova Zelândia
        • 1293.2.00001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Polônia
      • Bialystok, Polônia
        • 1293.2.00039 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Bydgoszcz, Polônia
        • 1293.2.00034 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Bydgoszcz, Polônia
        • 1293.2.00041 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Lublin, Polônia
        • 1293.2.00025 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Poznan, Polônia
        • 1293.2.00050 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Warsaw, Polônia
        • 1293.2.00023 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Warszawa, Polônia
        • 1293.2.00026 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Tcheca
      • Olomouc, Tcheca
        • 1293.2.00049 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Uherske Hradiste, Tcheca
        • 1293.2.00024 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Zlin, Tcheca
        • 1293.2.00028 Boehringer Ingelheim Investigational Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critério de inclusão:

Parte 1 (fase Ib) (HVs):

  1. Homens e mulheres saudáveis, de acordo com a avaliação dos investigadores, com base nos seguintes critérios: histórico médico completo, incluindo exame físico, sinais vitais (PA, RP), ECG de 12 derivações e exames laboratoriais clínicos
  2. Idade >= 18 e <= 60 anos
  3. Índice de Massa Corporal >= 18,5 e <= 29,9 kg/m2
  4. Consentimento informado assinado e datado antes da admissão no estudo de acordo com o GCP e a legislação local

  5. Indivíduos do sexo feminino que atendem a qualquer um dos seguintes critérios de pelo menos 30 dias antes da administração do primeiro medicamento do estudo e até 30 dias após a conclusão do estudo:

    • usando contracepção adequada, por ex. qualquer um dos seguintes métodos mais preservativo: implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, dispositivo intrauterino (DIU)
    • sexualmente abstinente
    • ter um parceiro sexual vasectomizado (vasectomia pelo menos 1 ano antes da inscrição)
    • esterilizado cirurgicamente (incluindo histerectomia)
    • pós-menopausa definida como pelo menos 1 ano de amenorréia espontânea (em casos questionáveis, uma amostra de sangue com níveis simultâneos de hormônio folículo estimulante (FSH) acima de 40 U/L e estradiol abaixo de 30 ng/L é confirmatória)

Parte 2 (fase IIa) (Pacientes com AR):

  1. Idade >= 18 e <= 70 anos
  2. Pacientes classificados como portadores de AR de acordo com os Critérios de Classificação do ACR de 1987
  3. Resposta clínica inadequada à monoterapia com metotrexato definida como doença ativa moderada/alta após administração oral ou s.c. Tratamento com MTX administrado continuamente por pelo menos 3 meses e nas últimas 6 semanas antes da triagem em uma dose semanal estável >=15mg. Para pacientes que não toleram a dose semanal mínima de pelo menos 15 mg devido a efeitos colaterais, também é permitida uma dose semanal estável de até 7,5 mg.
  4. DAS28 4v-CRP >= 3,5 com >= 6 articulações inchadas e >= 6 articulações inchadas em 68/66 contagens de articulações na triagem e confirmado por >= 6 articulações dolorosas e >= 6 articulações inchadas em 68/66 contagens de articulações apenas na randomização visita (Visita 2)
  5. Nível sérico de PCR >= 0,8 mg/dL ou ESR >= 28 mm/1h na triagem
  6. Anti-CCP2 ou positividade do fator reumatóide de acordo com os limites do ensaio usado na triagem

  7. Pacientes do sexo feminino que atendem a qualquer um dos seguintes critérios de pelo menos 30 dias antes da administração do primeiro medicamento do estudo e até pelo menos 6 meses após a última dose de MTX tomada no estudo atual:

    usando contracepção adequada, por ex. qualquer um dos seguintes métodos mais preservativo: implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, dispositivo intrauterino (DIU)

    • sexualmente abstinente
    • ter um parceiro sexual vasectomizado (vasectomia pelo menos 1 ano antes da inscrição)
    • esterilizado cirurgicamente (incluindo histerectomia)
    • pós-menopausa definida como pelo menos 1 ano de amenorréia espontânea (em casos questionáveis, uma amostra de sangue com níveis simultâneos de hormônio folículo estimulante (FSH) acima de 40 U/L e estradiol abaixo de 30 ng/L é confirmatória)

    OU

    Pacientes do sexo masculino que:

    • são documentados como estéreis ou usam consistentemente e corretamente um preservativo enquanto suas parceiras (se com potencial para engravidar) concordam em usar qualquer um dos seguintes métodos contraceptivos adequados: implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, dispositivo intra-uterino (DIU) a partir da data de triagem até pelo menos 6 meses após a última dose de MTX tomada no estudo atual
    • não doe nenhuma amostra de esperma para fins de procriação, desde a data da triagem até pelo menos 6 meses após a última dose de MTX tomada no estudo atual.
  8. Consentimento informado assinado e datado antes da admissão no estudo de acordo com o GCP e a legislação local

Critério de exclusão:

Parte 1 (fase Ib em HVs):

  1. Qualquer achado no exame médico (incluindo BP, PR ou ECG) desviando do normal e julgado clinicamente relevante pelo investigador
  2. Qualquer valor laboratorial fora do intervalo de referência que o investigador considere ser de relevância clínica
  3. Qualquer evidência de uma doença concomitante julgada clinicamente relevante pelo investigador
  4. Distúrbios gastrointestinais, hepáticos, renais, respiratórios, cardiovasculares, metabólicos, imunológicos ou hormonais
  5. Doenças do sistema nervoso central (como epilepsia), outros distúrbios neurológicos ou distúrbios psiquiátricos
  6. História de hipotensão ortostática relevante, desmaios ou desmaios
  7. História de alergia/hipersensibilidade relevante (incluindo alergia ao medicamento em estudo ou seus excipientes)

9. Dentro de 10 dias antes da administração do medicamento do estudo, uso de drogas que possam influenciar razoavelmente os resultados do estudo 12. Abuso de álcool (consumo de mais de 140 g/semana em mulheres e 210 g/semana em homens) 13. Abuso de drogas ou triagem positiva para drogas 17. Infecções agudas crônicas ou relevantes, incluindo, entre outros, HIV, hepatite B e C e tuberculose (incluindo histórico de TB clínica e/ou teste QuantiFERON TB-Gold positivo) 18. O indivíduo é avaliado pelo investigador como inadequado para inclusão, por exemplo considerado incapaz de entender e cumprir os requisitos do estudo ou tem uma condição que não permitiria a participação segura no estudo 19. Teste de gravidez positivo, gravidez ou planos de engravidar até 30 dias após o término do estudo 20. Lactação

Outros critérios de exclusão aplicáveis ​​apenas à parte 1 são fornecidos no CTP.

Parte 2 (fase IIa em pacientes com AR):

Parte 1 (fase Ib) critérios de exclusão 7, 9, 12, 13 e 17-20 mais:

  1. Uso atual ou anterior de mais de dois medicamentos biológicos anti-TNF ou uso de outro agente biológico direcionado a qualquer outro mecanismo aprovado (qualquer medicamento biológico com mecanismo de ação diferente do bloqueio anti-TNF direto, (por exemplo, CTLA4, anti-IL6 ou anti CD-20) ou novos compostos orais direcionados a qualquer outro mecanismo aprovado (por exemplo, inibidores de JAK) para tratamento de AR.
  2. Participação atual ou anterior em um ensaio clínico testando um medicamento experimental para AR dentro de 3 meses antes da triagem ou dentro de 5 meias-vidas do medicamento experimental, o que for mais longo, exceto participação anterior em ensaios testando AINEs, corticosteroides, analgésicos ou pacientes documentados como recebendo placebo em estudos anteriores de AR.
  3. DAS28 < 3,2 em pelo menos 2 ocasiões durante os últimos 6 meses antes da triagem
  4. Pacientes com AR com incapacidade grave (classe funcional IV) ou com manifestações sistêmicas graves confirmadas, por exemplo, amiloidose conhecida, síndrome de Felty, doenças linfoproliferativas, vasculite reumatóide
  5. Tratamento com qualquer DMARD padrão, exceto MTX (incluindo, entre outros, sulfasalazina, leflunomida, hidroxicloroquina, D-penicilamina
  6. Função hepática prejudicada, definida como níveis séricos de AST/ALT, bilirrubina ou fosfatase alcalina > 2 x LSN
  7. Função renal prejudicada definida como depuração de creatinina calculada < 50ml/min
  8. Discrasias sanguíneas pré-existentes, por ex. hipoplasia da medula óssea, anemia significativa, leucopenia ou trombocitopenia
  9. Hipersensibilidade ao MTX ou a qualquer um de seus excipientes
  10. Intolerância prévia ao MTX como principal causa de interrupção do tratamento (em vez de falta de eficácia)
  11. Qualquer malignidade ativa ou suspeita ou história de malignidade documentada nos últimos 5 anos antes da triagem, exceto carcinoma basocelular da pele adequadamente tratado ou carcinoma in situ do colo uterino.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Parte 1, Placebo BI 655064 80/120mg (HV)
Parte 1, Voluntários saudáveis ​​(HV): Placebo correspondente a BI 655064 80 ou 120 miligramas (mg) injetados por via subcutânea nos dias 1, 8, 15 e 22 (uma vez por semana, durante 4 semanas) seguido por um período de acompanhamento de 6 semanas.
Medicamento: Placebo compatível com BI 655064
Placebo compatível com BI 655064 injetado por via subcutânea.
Comparador de Placebo: Parte 1, Placebo BI 655064 180/240mg (HV)
Parte 1, Voluntários saudáveis ​​(HV): Placebo compatível com BI 655064 180 ou 240 mg injetados por via subcutânea nos dias 1, 8, 15 e 22 (uma vez por semana, durante 4 semanas) seguido por 6 semanas (grupo de dosagem de 180 mg) ou 8 semanas ( grupo de dosagem de 240 mg) período de acompanhamento.
Medicamento: Placebo compatível com BI 655064
Placebo compatível com BI 655064 injetado por via subcutânea.
Experimental: Parte 1, BI 655064 80 mg (HV)
Parte 1, Voluntários Saudáveis ​​(HV): 80 mg de BI 655064 injetados por via subcutânea nos dias 1, 8, 15 e 22 (uma vez por semana, durante 4 semanas) seguido por um período de acompanhamento de 6 semanas.
Medicamento: BI 655064
BI 655064 injetado por via subcutânea
Experimental: Parte 1, BI 655064 120mg (HV)
Parte 1, Voluntários Saudáveis ​​(HV): 120 mg de BI 655064 injetados por via subcutânea nos dias 1, 8, 15 e 22 (uma vez por semana, durante 4 semanas) seguido por um período de acompanhamento de 6 semanas.
Medicamento: BI 655064
BI 655064 injetado por via subcutânea
Experimental: Parte 1, BI 655064 180 mg (HV)
Parte 1, Voluntários Saudáveis ​​(HV): 180 mg de BI 655064 injetados por via subcutânea nos dias 1, 8, 15 e 22 (uma vez por semana, durante 4 semanas) seguido por um período de acompanhamento de 6 semanas.
Medicamento: BI 655064
BI 655064 injetado por via subcutânea
Experimental: Parte 1, BI 655064 240mg (HV)
Parte 1, Voluntários saudáveis ​​(HV): 240 mg de BI 655064 injetados por via subcutânea nos dias 1, 8, 15 e 22 (uma vez por semana, durante 4 semanas) seguido por um período de acompanhamento de 8 semanas.
Medicamento: BI 655064
BI 655064 injetado por via subcutânea
Comparador de Placebo: Parte 2, Placebo BI 655064 120mg (RA)
Parte 2, pacientes com artrite reumatóide (AR) que tiveram resposta inadequada anterior à terapia com metotrexato (MTX): placebo compatível com BI 655064 120 miligramas (mg) injetados por via subcutânea nos dias 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50 , 57, 64, 71 e 78 (uma vez por semana durante 12 semanas) seguido por um período de acompanhamento de 8 semanas.
Medicamento: Placebo compatível com BI 655064
Placebo compatível com BI 655064 injetado por via subcutânea.
Experimental: Parte 2, BI 655064 120mg (RA)
Parte 2, pacientes com AR que tiveram resposta inadequada anterior à terapia com MTX: 120 miligramas (mg) de BI 655064 injetados por via subcutânea nos dias 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71 e 78 (uma vez por semana durante 12 semanas) seguido por um período de acompanhamento de 8 semanas.
Medicamento: BI 655064
BI 655064 injetado por via subcutânea

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte 1: Cmax após a primeira e última dose
Prazo: Do primeiro dia de administração do medicamento até o final do ensaio, até 77 dias. A PK detalhada pode ser encontrada na descrição do endpoint.
Parte 1: Esta medida de resultado apresenta a concentração máxima medida de BI 655064 no plasma (Cmax) após a primeira e a última (quarta) dose. Prazo mais detalhado: Tempos de amostragem farmacocinética (PK): 0:30 hora (h) antes da primeira administração de BI 655064 e 1 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h, 84 h, 96 h, 108h, 120h, 144h, 167h30, 335h30, 503h30, 505h, 516h, 528h, 552h, 576h, 600h, 624h, 648h, 672h , 696 horas, 744 horas, 816 horas, 912 horas, 1008 horas, 1176 horas, 1344 horas, 1512 horas, 1848 horas depois disso; tempos de administração adicionais para BI 655064: 168 h, 336 h e 504 h após a primeira administração.
Do primeiro dia de administração do medicamento até o final do ensaio, até 77 dias. A PK detalhada pode ser encontrada na descrição do endpoint.
Parte 1: AUC 0-infinito após a última dose
Prazo: Tempos de amostragem PK: 1 h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h, 120 h, 144 h, 168 h, 192 h, 240 h, 312 h, 408 h, 504 h, 672 h, 840 h, 1008 h, 1344 h após a última administração de BI 655064 no dia 22
Parte 1: Área sob a curva concentração-tempo de BI 655064 no plasma durante o intervalo de tempo de 0 extrapolado ao infinito (AUC 0-infinito).
Tempos de amostragem PK: 1 h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h, 120 h, 144 h, 168 h, 192 h, 240 h, 312 h, 408 h, 504 h, 672 h, 840 h, 1008 h, 1344 h após a última administração de BI 655064 no dia 22
Parte 1: AUCtau após a última dose
Prazo: Tempos de amostragem PK: 1 h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h, 120 h, 144 h, 168 h, 192 h, 240 h, 312 h, 408 h, 504 h, 672 h, 840 h, 1008 h, 1344 h após a última administração do medicamento experimental no dia 22
Área sob a curva concentração-tempo de BI 655064 no plasma após a 4ª dose durante um intervalo de dosagem uniforme t (AUC t,4) após a primeira e 4ª dose. AUCtau é sinônimo de AUC0-168.
Tempos de amostragem PK: 1 h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h, 120 h, 144 h, 168 h, 192 h, 240 h, 312 h, 408 h, 504 h, 672 h, 840 h, 1008 h, 1344 h após a última administração do medicamento experimental no dia 22
Parte 1: Porcentagem de indivíduos com eventos adversos relacionados a medicamentos
Prazo: desde a primeira administração da medicação do estudo (dia 1) até o dia 64 (grupos de dosagem 80, 120, 180 mg) ou até o dia 78 pós-tratamento (grupo de dosagem 240 mg)
Na Parte 1 (Fase Ib): O desfecho primário de segurança foi a porcentagem de indivíduos com EAs relacionados ao tratamento com medicação experimental.
desde a primeira administração da medicação do estudo (dia 1) até o dia 64 (grupos de dosagem 80, 120, 180 mg) ou até o dia 78 pós-tratamento (grupo de dosagem 240 mg)
Parte 2: Taxa de resposta do American College of Rheumatology (ACR)20 na semana 12
Prazo: na semana 12 (dia 85) desde o início do tratamento do estudo
Critérios ACR 20 na semana 12 relativos ao estado do paciente no início do estudo: isto é, pelo menos 20 por cento (%) de melhoria na contagem de articulações inchadas, pelo menos 20% de melhoria na contagem de articulações sensíveis e pelo menos 20% de melhoria em ≥3 de as 5 variáveis ​​a seguir: 1) avaliação da dor pelo paciente na escala visual analógica (EVA), avaliada em uma escala de 1 a 10; 2) avaliação global da doença pelo paciente na EVA, avaliada em uma escala de 1 a 10; 3) avaliação global da doença pelo investigador na VAS; 4) avaliação da incapacidade do paciente no questionário de avaliação de saúde (HAQ), avaliado em uma escala de 1 a 3; e 5) concentrações de reagentes de fase aguda. Para todas as escalas (1-4): valores menores são melhores. Os ACR20 foram avaliados descritivamente. Os dados foram analisados ​​com uma abordagem Bayesiana utilizando um prévio informativo para o grupo de tratamento com placebo; a probabilidade preditiva de que a diferença de tratamento fosse maior que 0%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40% ou 45% deveria ser avaliada.
na semana 12 (dia 85) desde o início do tratamento do estudo

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte 2: Taxas de resposta ACR50 na semana 12
Prazo: na semana 12 (dia 85)
Critérios ACR 50 na semana 12 relativos ao estado do paciente no início do estudo: isto é, pelo menos 50% de melhoria na contagem de articulações inchadas, pelo menos 50% de melhoria na contagem de articulações dolorosas e pelo menos 50% de melhoria em ≥3 dos 5 seguintes variáveis: 1) avaliação da dor pelo paciente na escala visual analógica (EVA), avaliada em uma escala de 1 a 10; 2) avaliação global da doença pelo paciente na EVA, avaliada em uma escala de 1 a 10; 3) avaliação global da doença pelo investigador na VAS; 4) avaliação da incapacidade do paciente no questionário de avaliação de saúde (HAQ), avaliado em uma escala de 1 a 3; e 5) concentrações de reagentes de fase aguda. Para todas as escalas (1-4): valores menores são melhores. É apresentada a percentagem de indivíduos com resposta ACR50.
na semana 12 (dia 85)
Parte 2: Taxas de resposta ACR70 na semana 12
Prazo: na semana 12 (dia 85)
Critérios ACR70 na semana 12 relativos ao estado do paciente no início do estudo: isto é, pelo menos 70% de melhoria na contagem de articulações inchadas, pelo menos 70% de melhoria na contagem de articulações dolorosas e pelo menos 70% de melhoria em ≥3 das 5 variáveis ​​seguintes : 1) avaliação da dor pelo paciente na escala visual analógica (EVA), avaliada em uma escala de 1 a 10; 2) avaliação global da doença pelo paciente na EVA, avaliada em uma escala de 1 a 10; 3) avaliação global da doença pelo investigador na VAS; 4) avaliação da incapacidade do paciente no questionário de avaliação de saúde (HAQ), avaliado em uma escala de 1 a 3; e 5) concentrações de reagentes de fase aguda. Para todas as escalas (1-4): valores menores são melhores). É apresentada a percentagem de indivíduos com resposta ACR50.
na semana 12 (dia 85)
Parte 2: Pontuação de atividade da doença EULAR em 28 articulações e proteína C reativa (DAS28-CRP) na semana 12
Prazo: linha de base (dia 1) e semana 12 (dia 85)

Avaliado pela categorização da Liga Europeia Contra o Reumatismo (EULAR) como bom, moderado ou sem resposta com base na melhoria da linha de base usando o DAS28-CRP na semana 12. Nesta medida de resultado, são apresentadas a frequência das taxas de resposta EULAR (mudança desde o dia da primeira dose até o dia da visita 14 na semana 12). DAS28-PCR é calculado como 0,56*√(TJC) + 0,28*√(SJC) + 0,36*Ln(CRP+1) + 0,014*VAS + 0,96. A pontuação total varia de 1,0 a 9,4, onde uma pontuação mais alta indica melhor resultado.

Os estados de resposta EULAR foram classificados da seguinte forma:

bons respondedores foram pacientes com melhora de> 1,2 e pontuação atual de 3,2;

os respondedores moderados foram pacientes com uma melhora de> 0,6 a 1,2 e uma pontuação atual de 5,1, ou uma melhora de> 1,2 e uma pontuação atual de> 3,2;

os não respondedores foram quaisquer pacientes com melhora de 0,6 ou pacientes com melhora de> 0,6 a 1,2 e uma pontuação atual de> 5,1.

Melhoria (impr.) é abreviada nos nomes das categorias.
linha de base (dia 1) e semana 12 (dia 85)
Parte 2: EULAR DAS28-ESR na Semana 12
Prazo: linha de base (dia 1) e semana 12 (dia 85)

Resposta avaliada pela Liga Europeia Contra o Reumatismo (EULAR) utilizando a pontuação de atividade da doença em 28 articulações e a taxa de hemossedimentação (DAS28-ESR) na semana 12. Nesta medida de resultado, são apresentadas a frequência das taxas de resposta EULAR (mudança desde o dia da primeira dose até o dia da visita 14 na semana 12). DAS28-ESR é calculado como 0,56*√(TJC) + 0,28*√(SJC) + 0,70 *Ln(ESR) + 0,014*VAS. A pontuação total varia de 0 a 9,4, onde uma pontuação mais alta indica melhor resultado.

Os estados de resposta EULAR foram classificados da seguinte forma:

bons respondedores foram pacientes com melhora de> 1,2 e pontuação atual de 3,2;

os respondedores moderados foram pacientes com uma melhora de> 0,6 a 1,2 e uma pontuação atual de 5,1, ou uma melhora de> 1,2 e uma pontuação atual de> 3,2;

os não respondedores foram quaisquer pacientes com melhora de 0,6 ou pacientes com melhora de> 0,6 a 1,2 e uma pontuação atual de> 5,1.

Melhoria (impr.) é abreviada nos nomes das categorias.
linha de base (dia 1) e semana 12 (dia 85)
Parte 2: Porcentagem de pacientes com diminuição do DAS28-PCR >1,2 na semana 12
Prazo: linha de base (dia 1) e semana 12 (dia 85)
Porcentagem de pacientes que tiveram uma diminuição >1,2 na pontuação de atividade da doença em 28 articulações e na proteína C reativa (DAS28-CRP) na semana 12 (dia 85) em comparação com o valor basal. A diferença de risco absoluto ajustada foi ajustada para tratamento, região e histórico de anti-TNF. DAS28-CRP é calculado usando Tender Joint Count 28 (TJC28), Swollen Joint Count 28 (SJC28), proteína C reativa (CRP) (em mg/L), Avaliação Global do Paciente da Atividade da Doença da Artrite (PtGA) (escala visual analógica com valores de 0=melhor a 100=pior), onde a pontuação total é calculada da seguinte forma: 0,56*√(TJC) + 0,28*√(SJC) + 0,36*Ln(CRP+1) + 0,014*VAS + 0,96. A pontuação total varia de 1,0 a 9,4, onde uma pontuação mais alta indica melhor resultado.
linha de base (dia 1) e semana 12 (dia 85)
Parte 2: Mudança na pontuação DAS28-CRP na semana 12
Prazo: linha de base (dia 1) e semana 12 (dia 85)
Alteração na semana 12 na pontuação de atividade da doença em 28 articulações e proteína C reativa (DAS28-CRP) em comparação com a pontuação inicial. A média foi ajustada para região, histórico de anti-TNF e DAS28-PCR basal. DAS28-CRP é calculado usando Tender Joint Count 28 (TJC28), Swollen Joint Count 28 (SJC28), proteína C reativa (CRP) (em mg/L), Avaliação Global do Paciente da Atividade da Doença da Artrite (PtGA) (escala visual analógica com valores de 0=melhor a 100=pior), onde a pontuação total é calculada da seguinte forma: 0,56*√(TJC) + 0,28*√(SJC) + 0,36*Ln(CRP+1) + 0,014*VAS + 0,96. A pontuação total varia de 1,0 a 9,4, onde uma pontuação mais alta indica melhor resultado.
linha de base (dia 1) e semana 12 (dia 85)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Boehringer Ingelheim

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Boehringer Ingelheim, Boehringer Ingelheim

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

18 de dezembro de 2012

Conclusão Primária (Real)

2 de março de 2015

Conclusão do estudo (Real)

27 de abril de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de dezembro de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de dezembro de 2012

Primeira postagem (Estimado)

18 de dezembro de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

21 de março de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de setembro de 2023

Última verificação

1 de setembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 1293.2
  • 2012-004090-16 (Número EudraCT: EudraCT)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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