Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk, farmakodynamikk og kliniske effekter av flere stigende subkutane doser av BI 655064 hos friske frivillige og hos pasienter med revmatoid artritt med tidligere utilstrekkelig respons på metotreksatterapi

15. september 2023 oppdatert av: Boehringer Ingelheim

En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å etablere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk, farmakodynamikk og klinisk effekt av multiple subkutane doser av BI 655064 hos friske frivillige og hos revmatoid artrittpasienter med tidligere utilstrekkelig respons på Methotrex

For å evaluere sikkerheten og toleransen til flere doser av BI 655064 administrert subkutant hos friske frivillige (HV) og hos pasienter med revmatoid artritt (RA). Å utforske de farmakokinetiske (PK) og farmakodynamiske (PD) parametrene til flere doser av BI 655064 hos friske frivillige (HVs) og revmatoid artritt (RA) pasienter. For å vurdere klinisk effekt av BI 655064 hos RA-pasienter med tidligere utilstrekkelig respons på metotreksat (MTX) etter 12 ukers behandling

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

107

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland
        • 1293.2.00031 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Leeuwarden, Nederland
        • 1293.2.00032 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Leiden, Nederland
        • 1293.2.00038 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Sneek, Nederland
        • 1293.2.00040 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • New Zealand
      • Grafton Auckland NZ, New Zealand
        • 1293.2.00001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Polen
      • Bialystok, Polen
        • 1293.2.00039 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Bydgoszcz, Polen
        • 1293.2.00034 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Bydgoszcz, Polen
        • 1293.2.00041 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Lublin, Polen
        • 1293.2.00025 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Poznan, Polen
        • 1293.2.00050 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Warsaw, Polen
        • 1293.2.00023 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Warszawa, Polen
        • 1293.2.00026 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Spania
      • A Coruña, Spania
        • 1293.2.00021 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Barcelona, Spania
        • 1293.2.00017 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Granada, Spania
        • 1293.2.00022 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • La Laguna (Sta Cruz Tenerife), Spania
        • 1293.2.00016 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Santiago de Compostela, Spania
        • 1293.2.00020 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Tsjekkia
      • Olomouc, Tsjekkia
        • 1293.2.00049 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Uherske Hradiste, Tsjekkia
        • 1293.2.00024 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Zlin, Tsjekkia
        • 1293.2.00028 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Tyskland
      • Bad Kreuznach, Tyskland
        • 1293.2.00015 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Berlin, Tyskland
        • 1293.2.00010 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Berlin, Tyskland
        • 1293.2.00013 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • München, Tyskland
        • 1293.2.00043 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Zerbst, Tyskland
        • 1293.2.00012 Boehringer Ingelheim Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Del 1 (fase Ib) (HVs):

  1. Friske menn og kvinner i henhold til etterforskernes vurdering, basert på følgende kriterier: en fullstendig sykehistorie inkludert en fysisk undersøkelse, vitale tegn (BP, PR), 12-avlednings-EKG og kliniske laboratorietester
  2. Alder >= 18 og <= 60 år
  3. Kroppsmasseindeks >= 18,5 og <= 29,9 kg/m2
  4. Signert og datert skriftlig informert samtykke før opptak til studiet i samsvar med GCP og lokal lovgivning

  5. Kvinnelige forsøkspersoner som oppfyller noen av følgende kriterier fra minst 30 dager før den første administrasjonen av studiemedikamentet og inntil 30 dager etter fullført prøve:

    • ved bruk av adekvat prevensjon, f.eks. noen av følgende metoder pluss kondom: implantater, injiserbare midler, kombinerte orale prevensjonsmidler, intrauterin enhet (IUD)
    • seksuelt avholdende
    • har en vasektomisert seksuell partner (vasektomi minst 1 år før påmelding)
    • kirurgisk sterilisert (inkludert hysterektomi)
    • postmenopausal definert som minst 1 år med spontan amenoré (i tvilsomme tilfeller er en blodprøve med samtidige nivåer av follikkelstimulerende hormon (FSH) over 40 U/L og østradiol under 30 ng/L bekreftende)

Del 2 (fase IIa) (RA-pasienter):

  1. Alder >= 18 og <= 70 år
  2. Pasienter klassifisert som å ha RA i henhold til 1987 ACR Classification Criteria
  3. Utilstrekkelig klinisk respons på metotreksat monoterapi definert som moderat/høy aktiv sykdom etter oral eller s.c. MTX-behandling gitt kontinuerlig i minst 3 måneder og de siste 6 ukene før screening med en stabil ukentlig dose >=15 mg. For pasienter som ikke tåler minste ukedose på minst 15 mg på grunn av bivirkninger, tillates også en stabil ukedose helt ned til 7,5 mg.
  4. DAS28 4v-CRP >= 3,5 med >= 6 ømme og >= 6 hovne ledd av 68/66 leddtall ved screening og bekreftet av >= 6 ømme og >= 6 hovne ledd av 68/66 leddtall kun ved randomisering besøk (besøk 2)
  5. Serum CRP-nivå >= 0,8 mg/dL eller ESR >= 28 mm/1t ved screening
  6. Anti-CCP2 eller revmatoid faktor positivitet i henhold til grensene for brukt analyse ved screening

  7. Kvinnelige pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier fra minst 30 dager før første studielegemiddeladministrasjon og til minst 6 måneder etter siste dose med MTX tatt i den nåværende studien:

    ved bruk av adekvat prevensjon, f.eks. noen av følgende metoder pluss kondom: implantater, injiserbare midler, kombinerte orale prevensjonsmidler, intrauterin enhet (IUD)

    • seksuelt avholdende
    • har en vasektomisert seksuell partner (vasektomi minst 1 år før påmelding)
    • kirurgisk sterilisert (inkludert hysterektomi)
    • postmenopausal definert som minst 1 år med spontan amenoré (i tvilsomme tilfeller er en blodprøve med samtidige nivåer av follikkelstimulerende hormon (FSH) over 40 U/L og østradiol under 30 ng/L bekreftende)

    ELLER

    Mannlige pasienter som:

    • er dokumentert å være sterile eller konsekvent og korrekt bruker kondom mens deres kvinnelige partnere (hvis i fertil alder) samtykker i å bruke noen av følgende adekvate prevensjonsmetoder: implantater, injiserbare p-piller, kombinerte orale prevensjonsmidler, intrauterin enhet (IUD) fra datoen for screening inntil minst 6 måneder etter siste dose med MTX tatt i den nåværende studien
    • don¿t ikke doner noen sædprøve for forplantningsformål, fra datoen for screening til minst 6 måneder etter siste dose med MTX tatt i den nåværende studien.
  8. Signert og datert skriftlig informert samtykke før opptak til studiet i samsvar med GCP og lokal lovgivning

Ekskluderingskriterier:

Del 1 (fase Ib i HVs):

  1. Ethvert funn i den medisinske undersøkelsen (inkludert BP, PR eller EKG) som avviker fra det normale og vurderes som klinisk relevant av etterforskeren
  2. Enhver laboratorieverdi utenfor referanseområdet som etterforskeren anser for å være av klinisk relevans
  3. Eventuelle bevis på en samtidig sykdom som etterforskeren vurderer som klinisk relevant
  4. Gastrointestinale, lever-, nyre-, respiratoriske, kardiovaskulære, metabolske, immunologiske eller hormonelle lidelser
  5. Sykdommer i sentralnervesystemet (som epilepsi), andre nevrologiske lidelser eller psykiatriske lidelser
  6. Anamnese med relevant ortostatisk hypotensjon, besvimelsesanfall eller blackout
  7. Anamnese med relevant allergi/overfølsomhet (inkludert allergi mot prøvemedisinen eller hjelpestoffene)

9. Innen 10 dager før administrasjon av prøvemedisinering, bruk av medikamenter som med rimelighet kan påvirke resultatene av forsøket 12. Alkoholmisbruk (forbruk på mer enn 140 g/uke hos kvinner og 210 g/uke hos menn) 13. Skjermbilde for narkotikamisbruk eller positive stoffer 17. Kroniske eller relevante akutte infeksjoner, inkludert, men ikke begrenset til, HIV, Hepatitt B og C og tuberkulose (inkludert en historie med klinisk TB og/eller en positiv QuantiFERON TB-Gold-test) 18. Forsøkspersonen vurderes av utrederen som uegnet for inkludering f.eks. anses som ikke i stand til å forstå og overholde studiekravene eller har en tilstand som ikke tillater sikker deltakelse i studien 19. Positiv graviditetstest, graviditet eller planer om å bli gravid innen 30 dager etter fullført studie 20. Amming

Ytterligere eksklusjonskriterier som kun gjelder for del 1 er gitt i CTP.

Del 2 (fase IIa hos RA-pasienter):

Del 1 (fase Ib) eksklusjonskriterier 7, 9, 12, 13 og 17-20 pluss:

  1. Nåværende eller tidligere bruk av mer enn to anti-TNF biologiske legemidler eller bruk av andre biologiske midler rettet mot en hvilken som helst annen godkjent mekanisme (ethvert biologisk legemiddel med annen virkningsmekanisme enn direkte anti-TNF-blokkering, (f.eks. CTLA4, anti-IL6 eller anti CD-20) eller nye orale forbindelser rettet mot andre godkjente mekanismer (f.eks. JAK-hemmere) for behandling av RA.
  2. Nåværende eller tidligere deltakelse i en klinisk utprøving som tester et undersøkelseslegemiddel for RA innen 3 måneder før screening eller innen 5 halveringstider av undersøkelsesstoffet, avhengig av hva som er lengst, bortsett fra tidligere deltakelse i studier som tester NSAIDs, kortikosteroider, smertestillende midler eller pasienter dokumentert som mottok placebo i tidligere RA-studier.
  3. DAS28 < 3,2 i minst 2 tilfeller i løpet av de siste 6 månedene før screening
  4. RA-pasienter med alvorlig funksjonshemming (funksjonsklasse IV) eller med bekreftede alvorlige systemiske manifestasjoner f.eks. kjent amyloidose, Feltys syndrom, lymfoproliferative lidelser, revmatoid vaskulitt
  5. Behandling med alle standard DMARD unntatt MTX (inkludert men ikke begrenset til sulfasalazin, leflunomid, hydroksyklorokin, D-penicillamin
  6. Nedsatt leverfunksjon, definert som serum ASAT/ALAT, bilirubin eller alkalisk fosfatasenivåer > 2 x ULN
  7. Nedsatt nyrefunksjon definert som beregnet kreatininclearance < 50 ml/min
  8. Eksisterende bloddyskrasier, f.eks. benmargshypoplasi, betydelig anemi, leukopeni eller trombocytopeni
  9. Overfølsomhet overfor MTX eller noen av dets hjelpestoffer
  10. Tidligere intoleranse mot MTX som hovedårsak til å stoppe behandlingen (i stedet for manglende effekt)
  11. Enhver aktiv eller mistenkt malignitet eller historie med dokumentert malignitet i løpet av de siste 5 årene før screening, bortsett fra passende behandlet basalcellekarsinom i huden eller in situ karsinom i livmorhalsen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Del 1, Placebo BI 655064 80/120 mg (HV)
Del 1, Friske frivillige (HV): Placebo-matchende BI 655064 80 eller 120 milligram (mg) injisert subkutant på dag 1, 8, 15 og 22 (en gang ukentlig, i 4 uker) etterfulgt av 6 ukers oppfølgingsperiode.
Legemiddel: Placebo som matcher BI 655064
Placebo-matchende BI 655064 injisert subkutant.
Placebo komparator: Del 1, Placebo BI 655064 180/240 mg (HV)
Del 1, Friske frivillige (HV): Placebo-matchende BI 655064 180 eller 240 mg injisert subkutant på dag 1, 8, 15 og 22 (en gang ukentlig, i 4 uker) etterfulgt av 6 uker (180 mg doseringsgruppe) eller 8 uker ( 240 mg doseringsgruppe) oppfølgingsperiode.
Legemiddel: Placebo som matcher BI 655064
Placebo-matchende BI 655064 injisert subkutant.
Eksperimentell: Del 1, BI 655064 80mg (HV)
Del 1, Friske frivillige (HV): 80 mg BI 655064 injisert subkutant på dag 1, 8, 15 og 22 (en gang ukentlig, i 4 uker) etterfulgt av 6 ukers oppfølgingsperiode.
Legemiddel: BI 655064
BI 655064 injisert subkutant
Eksperimentell: Del 1, BI 655064 120mg (HV)
Del 1, Friske frivillige (HV): 120 mg BI 655064 injisert subkutant på dag 1, 8, 15 og 22 (en gang ukentlig, i 4 uker) etterfulgt av 6 ukers oppfølgingsperiode.
Legemiddel: BI 655064
BI 655064 injisert subkutant
Eksperimentell: Del 1, BI 655064 180mg (HV)
Del 1, Friske frivillige (HV): 180 mg BI 655064 injisert subkutant på dag 1, 8, 15 og 22 (en gang ukentlig, i 4 uker) etterfulgt av 6 ukers oppfølgingsperiode.
Legemiddel: BI 655064
BI 655064 injisert subkutant
Eksperimentell: Del 1, BI 655064 240mg (HV)
Del 1, Friske frivillige (HV): 240 mg BI 655064 injisert subkutant på dag 1, 8, 15 og 22 (en gang ukentlig, i 4 uker) etterfulgt av 8 ukers oppfølgingsperiode.
Legemiddel: BI 655064
BI 655064 injisert subkutant
Placebo komparator: Del 2, Placebo BI 655064 120mg (RA)
Del 2, pasienter med revmatoid artritt (RA) som tidligere hadde utilstrekkelig respons på Methotrexat (MTX)-behandling: Placebo-matchende BI 655064 120 milligram (mg) injisert subkutant på dag 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43, , 57, 64, 71 og 78 (en gang ukentlig i 12 uker) etterfulgt av 8 ukers oppfølgingsperiode.
Legemiddel: Placebo som matcher BI 655064
Placebo-matchende BI 655064 injisert subkutant.
Eksperimentell: Del 2, BI 655064 120 mg (RA)
Del 2, pasienter med RA som tidligere hadde utilstrekkelig respons på MTX-behandling: 120 milligram (mg) BI 655064 injisert subkutant på dag 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71 og 78 (en gang ukentlig i 12 uker) etterfulgt av 8 ukers oppfølgingsperiode.
Legemiddel: BI 655064
BI 655064 injisert subkutant

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Cmax etter første og siste dose
Tidsramme: Fra første dag med legemiddeladministrasjon til slutten av utprøvingen, opptil 77 dager. Detaljert PK finner du i endepunktbeskrivelsen.
Del 1: Dette utfallsmålet presenterer den maksimalt målte konsentrasjonen av BI 655064 i plasma (Cmax) etter første og siste (fjerde) dose. Mer detaljert tidsramme: Farmakokinetiske (PK) prøvetider: 0:30 timer (t) før første administrasjon av BI 655064 og 1 time, 8 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer, 84 timer, 96 timer, 108 t, 120 t, 144 t, 167:30 t, 335:30 t, 503:30 t, 505 t, 516 t, 528 t, 552 t, 576 t, 600 t, 624 t, 648 t, 672 , 696 timer, 744 timer, 816 timer, 912 timer, 1008 timer, 1176 timer, 1344 timer, 1512 timer, 1848 timer deretter; ytterligere administreringstider for BI 655064: 168 timer, 336 timer og 504 timer etter første administrering.
Fra første dag med legemiddeladministrasjon til slutten av utprøvingen, opptil 77 dager. Detaljert PK finner du i endepunktbeskrivelsen.
Del 1: AUC 0-uendelig etter siste dose
Tidsramme: PK-prøvetider: 1 t, 12 t, 24 t, 48 t, 72 t, 96 t, 120 t, 144 t, 168 t, 192 t, 240 t, 312 t, 408 t, 504 t, 672 t, 840 t, 1008 t, 1344 t etter siste administrasjon av BI 655064 på dag 22
Del 1: Areal under konsentrasjon-tid-kurven til BI 655064 i plasma over tidsintervallet fra 0 ekstrapolert til uendelig (AUC 0-uendelig).
PK-prøvetider: 1 t, 12 t, 24 t, 48 t, 72 t, 96 t, 120 t, 144 t, 168 t, 192 t, 240 t, 312 t, 408 t, 504 t, 672 t, 840 t, 1008 t, 1344 t etter siste administrasjon av BI 655064 på dag 22
Del 1: AUCtau etter siste dose
Tidsramme: PK-prøvetider: 1 t, 12 t, 24 t, 48 t, 72 t, 96 t, 120 t, 144 t, 168 t, 192 t, 240 t, 312 t, 408 t, 504 t, 672 t, 840 t, 1008 t, 1344 t etter siste administrering av prøvelegemiddel på dag 22
Areal under konsentrasjon-tid-kurven til BI 655064 i plasma etter 4. dose over et jevnt doseringsintervall t (AUC t,4) etter første og 4. dose. AUCtau er synonymt med AUC0-168.
PK-prøvetider: 1 t, 12 t, 24 t, 48 t, 72 t, 96 t, 120 t, 144 t, 168 t, 192 t, 240 t, 312 t, 408 t, 504 t, 672 t, 840 t, 1008 t, 1344 t etter siste administrering av prøvelegemiddel på dag 22
Del 1: Prosentandel av forsøkspersoner med narkotikarelaterte bivirkninger
Tidsramme: fra første administrasjon av studiemedisin (dag 1) til dag 64 (doseringsgruppe 80, 120, 180 mg) eller opp til dag 78 etter behandling (doseringsgruppe 240 mg)
I del 1 (fase Ib): Det primære sikkerhetsendepunktet var prosentandelen av pasienter med bivirkninger relatert til behandling med utprøvde medisiner.
fra første administrasjon av studiemedisin (dag 1) til dag 64 (doseringsgruppe 80, 120, 180 mg) eller opp til dag 78 etter behandling (doseringsgruppe 240 mg)
Del 2: American College of Rheumatology (ACR)20 svarfrekvens ved uke 12
Tidsramme: ved uke 12 (dag 85) fra oppstart av studiebehandling
ACR 20-kriterier ved uke 12 i forhold til pasientens status ved baseline: det vil si minst 20 prosent (%) forbedring i antall hovne ledd, minst 20% forbedring i antall ømme ledd og minst 20% forbedring i ≥3 av følgende 5 variabler: 1) pasientens vurdering av smerte på den visuelle analoge skalaen (VAS), vurdert på en skala fra 1 til 10; 2) pasientens globale vurdering av sykdom på VAS, vurdert på en skala fra 1 til 10; 3) etterforskerens globale vurdering av sykdom på VAS; 4) pasientens vurdering av funksjonshemming på helsevurderingsspørreskjemaet (HAQ), vurdert på en skala fra 1 til 3; og 5) konsentrasjoner av akuttfasereaktanter. For alle skalaer (1-4): mindre verdier bedre. ACR20 ble evaluert beskrivende. Dataene ble analysert med en Bayesiansk tilnærming ved å bruke en informativ forhåndskode for placebobehandlingsgruppen; prediktiv sannsynlighet for at behandlingsforskjellen var større enn 0 %, 5 %, 10 %, 15 %, 20 %, 25 %, 30 %, 35 %, 40 % eller 45 % skulle evalueres.
ved uke 12 (dag 85) fra oppstart av studiebehandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 2: ACR50-svarfrekvenser ved uke 12
Tidsramme: i uke 12 (dag 85)
ACR 50-kriterier ved uke 12 i forhold til pasientens status ved baseline: det vil si minst 50 % forbedring i antall hovne ledd, minst 50 % forbedring i antall ømme ledd og minst 50 % forbedring i ≥3 av de følgende 5 variabler: 1) pasientens vurdering av smerte på den visuelle analoge skalaen (VAS), vurdert på en skala fra 1 til 10; 2) pasientens globale vurdering av sykdom på VAS, vurdert på en skala fra 1 til 10; 3) etterforskerens globale vurdering av sykdom på VAS; 4) pasientens vurdering av funksjonshemming på helsevurderingsspørreskjemaet (HAQ), vurdert på en skala fra 1 til 3; og 5) konsentrasjoner av akuttfasereaktanter. For alle skalaer (1-4): mindre verdier bedre. Prosentandelen av forsøkspersoner med ACR50-respons er presentert.
i uke 12 (dag 85)
Del 2: ACR70-svarfrekvenser ved uke 12
Tidsramme: i uke 12 (dag 85)
ACR70-kriterier ved uke 12 i forhold til pasientens status ved baseline: det vil si minst 70 % forbedring i antall hovne ledd, minst 70 % forbedring i antall ømme ledd og minst 70 % forbedring i ≥3 av de følgende 5 variablene : 1) pasientens vurdering av smerte på den visuelle analoge skalaen (VAS), vurdert på en skala fra 1 til 10; 2) pasientens globale vurdering av sykdom på VAS, vurdert på en skala fra 1 til 10; 3) etterforskerens globale vurdering av sykdom på VAS; 4) pasientens vurdering av funksjonshemming på helsevurderingsspørreskjemaet (HAQ), vurdert på en skala fra 1 til 3; og 5) konsentrasjoner av akuttfasereaktanter. For alle skalaer (1-4): mindre verdier bedre). Prosentandelen av forsøkspersoner med ACR50-respons er presentert.
i uke 12 (dag 85)
Del 2: EULAR sykdomsaktivitetspoeng i 28 ledd og C-reaktivt protein (DAS28-CRP) ved uke 12
Tidsramme: baseline (dag 1) og uke 12 (dag 85)

Vurdert av European League Against Rheumatism (EULAR) kategorisering som gode, moderate eller ikke-responderere basert på forbedring fra baseline ved bruk av DAS28-CRP ved uke 12. I dette utfallsmålet presenteres frekvensen av EULAR-responsrater (endring fra dagen for første dose til besøksdagen 14 i uke 12). DAS28-CRP er beregnet som 0,56*√(TJC) + 0,28*√(SJC) + 0,36*Ln(CRP+1) + 0,014*VAS + 0,96. Den totale poengsummen varierer fra 1,0 til 9,4, hvor en høyere poengsum indikerer et bedre resultat.

EULAR-responsstater ble klassifisert som følger:

gode respondere var pasienter med en forbedring på >1,2 og en nåværende score på ⩽3,2;

moderat respondere var pasienter med en forbedring på >0,6 til ⩽1,2 og en nåværende skåre på ⩽5,1, eller en forbedring på >1,2 og en nåværende skåre på >3,2;

non-responders var alle pasienter med en forbedring på ⩽0,6, eller pasienter med en forbedring på >0,6 til ⩽1,2 og en nåværende score på >5,1.

Forbedring (impr.) er forkortet i kategorinavnene.
baseline (dag 1) og uke 12 (dag 85)
Del 2: EULAR DAS28-ESR ved uke 12
Tidsramme: baseline (dag 1) og uke 12 (dag 85)

Respons vurdert av European League Against Rheumatism (EULAR) ved bruk av sykdomsaktivitetsscore i 28 ledd og erytrocyttsedimentasjonshastigheten (DAS28-ESR) ved uke 12. I dette utfallsmålet presenteres frekvensen av EULAR-responsrater (endring fra dagen for første dose til besøksdagen 14 i uke 12). DAS28-ESR er beregnet som 0,56*√(TJC) + 0,28*√(SJC) + 0,70 *Ln(ESR) + 0,014*VAS. Den totale poengsummen varierer fra 0 til 9,4, hvor en høyere poengsum indikerer et bedre resultat.

EULAR-responsstater ble klassifisert som følger:

gode respondere var pasienter med en forbedring på >1,2 og en nåværende score på ⩽3,2;

moderat respondere var pasienter med en forbedring på >0,6 til ⩽1,2 og en nåværende skåre på ⩽5,1, eller en forbedring på >1,2 og en nåværende skåre på >3,2;

non-responders var alle pasienter med en forbedring på ⩽0,6, eller pasienter med en forbedring på >0,6 til ⩽1,2 og en nåværende score på >5,1.

Forbedring (impr.) er forkortet i kategorinavnene.
baseline (dag 1) og uke 12 (dag 85)
Del 2: Prosentandel av pasienter med en reduksjon i DAS28-CRP på >1,2 ved uke 12
Tidsramme: baseline (dag 1) og uke 12 (dag 85)
Prosentandel av pasienter som hadde en reduksjon på >1,2 på sykdomsaktivitetsscore i 28 ledd og C-reaktivt protein (DAS28-CRP) ved uke 12 (dag 85) sammenlignet med baseline. Den justerte absolutte risikoforskjellen ble justert for behandling, region og anti-TNF-historie. DAS28-CRP beregnes ved å bruke Tender Joint Count 28 (TJC28), Swollen Joint Count 28 (SJC28), C-reactive protein (CRP) (i mg/L), Pasientens Global Assessment of Arthritis Disease Activity (PtGA) (visuell analog skala) med verdier fra 0=best til 100=dårligst), hvor totalskåren beregnes som følger: 0,56*√(TJC) + 0,28*√(SJC) + 0,36*Ln(CRP+1) + 0,014*VAS + 0,96. Den totale poengsummen varierer fra 1,0 til 9,4, hvor en høyere poengsum indikerer et bedre resultat.
baseline (dag 1) og uke 12 (dag 85)
Del 2: Endring i DAS28-CRP-poengsum ved uke 12
Tidsramme: baseline (dag 1) og uke 12 (dag 85)
Endring ved uke 12 i sykdomsaktivitetsscore i 28 ledd og C-reaktivt protein (DAS28-CRP) sammenlignet med skåren ved baseline. Gjennomsnittet ble justert for region, anti-TNF-historie og baseline DAS28-CRP. DAS28-CRP beregnes ved å bruke Tender Joint Count 28 (TJC28), Swollen Joint Count 28 (SJC28), C-reactive protein (CRP) (i mg/L), Pasientens Global Assessment of Arthritis Disease Activity (PtGA) (visuell analog skala) med verdier fra 0=best til 100=dårligst), hvor totalskåren beregnes som følger: 0,56*√(TJC) + 0,28*√(SJC) + 0,36*Ln(CRP+1) + 0,014*VAS + 0,96. Den totale poengsummen varierer fra 1,0 til 9,4, hvor en høyere poengsum indikerer et bedre resultat.
baseline (dag 1) og uke 12 (dag 85)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Etterforskere

  • Studiestol: Boehringer Ingelheim, Boehringer Ingelheim

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. desember 2012

Primær fullføring (Faktiske)

2. mars 2015

Studiet fullført (Faktiske)

27. april 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. desember 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. desember 2012

Først lagt ut (Antatt)

18. desember 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. september 2023

Sist bekreftet

1. september 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1293.2
  • 2012-004090-16 (EudraCT-nummer: EudraCT)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere