Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A BI 655064 többszöri emelkedő szubkután dózisának biztonsága, tolerálhatósága, farmakokinetikája, farmakodinámiája és klinikai hatásai egészséges önkénteseknél és rheumatoid arthritises betegeknél, akiknél korábban nem reagáltak megfelelően metotrexát-terápiára

2023. szeptember 15. frissítette: Boehringer Ingelheim

Randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat a BI 655064 többszörös szubkután dózisának biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának, farmakodinámiájának és klinikai hatékonyságának megállapítására egészséges önkénteseknél és olyan rheumatoid arthritises betegeknél, akiknél korábban nem megfelelő metafora-reakciót vált ki.

A BI 655064 többszöri adagjai szubkután adagolásának biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése egészséges önkénteseknél (HV-k) és rheumatoid arthritisben (RA) szenvedő betegeknél. A BI 655064 többszöri dózisának farmakokinetikai (PK) és farmakodinamikai (PD) paramétereinek feltárása egészséges önkéntesekben (HV-k) és rheumatoid arthritises (RA) betegekben. A BI 655064 klinikai hatásának értékelése olyan RA-s betegeknél, akik korábban nem reagáltak megfelelően metotrexátra (MTX) 12 hetes kezelés után

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

107

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Csehország
      • Olomouc, Csehország
        • 1293.2.00049 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Uherske Hradiste, Csehország
        • 1293.2.00024 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Zlin, Csehország
        • 1293.2.00028 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Hollandia
      • Amsterdam, Hollandia
        • 1293.2.00031 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Leeuwarden, Hollandia
        • 1293.2.00032 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Leiden, Hollandia
        • 1293.2.00038 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Sneek, Hollandia
        • 1293.2.00040 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Lengyelország
      • Bialystok, Lengyelország
        • 1293.2.00039 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Bydgoszcz, Lengyelország
        • 1293.2.00034 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Bydgoszcz, Lengyelország
        • 1293.2.00041 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Lublin, Lengyelország
        • 1293.2.00025 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Poznan, Lengyelország
        • 1293.2.00050 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Warsaw, Lengyelország
        • 1293.2.00023 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Warszawa, Lengyelország
        • 1293.2.00026 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Németország
      • Bad Kreuznach, Németország
        • 1293.2.00015 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Berlin, Németország
        • 1293.2.00010 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Berlin, Németország
        • 1293.2.00013 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • München, Németország
        • 1293.2.00043 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Zerbst, Németország
        • 1293.2.00012 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Spanyolország
      • A Coruña, Spanyolország
        • 1293.2.00021 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Barcelona, Spanyolország
        • 1293.2.00017 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Granada, Spanyolország
        • 1293.2.00022 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • La Laguna (Sta Cruz Tenerife), Spanyolország
        • 1293.2.00016 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Santiago de Compostela, Spanyolország
        • 1293.2.00020 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Új Zéland
      • Grafton Auckland NZ, Új Zéland
        • 1293.2.00001 Boehringer Ingelheim Investigational Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Leírás

Bevételi kritériumok:

1. rész (Ib. fázis) (HV):

  1. Egészséges férfiak és nők a vizsgáló értékelése szerint, a következő kritériumok alapján: teljes kórtörténet, beleértve a fizikális vizsgálatot, életjelek (BP, PR), 12 elvezetéses EKG és klinikai laboratóriumi vizsgálatok
  2. Életkor >= 18 és <= 60 év
  3. Testtömegindex >= 18,5 és <= 29,9 kg/m2
  4. A GCP-vel és a helyi jogszabályokkal összhangban aláírt és dátummal ellátott írásos beleegyező nyilatkozat a vizsgálatba való felvétel előtt

  5. Női alanyok, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt legalább 30 nappal és a vizsgálat befejezését követő 30 napig:

    • megfelelő fogamzásgátlás alkalmazása, pl. az alábbi módszerek bármelyike, plusz óvszer: implantátumok, injekciók, kombinált orális fogamzásgátlók, méhen belüli eszköz (IUD)
    • szexuálisan absztinens
    • vazectomiás szexuális partnere van (vazectomia legalább 1 évvel a beiratkozás előtt)
    • műtétileg sterilizált (beleértve a méheltávolítást is)
    • menopauza után legalább 1 éves spontán amenorrhoeaként definiálható (kérdéses esetekben megerősítő a vérminta 40 U/L feletti follikulusstimuláló hormon (FSH) és 30 ng/l alatti ösztradiolszint mellett)

2. rész (IIa fázis) (RA-betegek):

  1. Életkor >= 18 és <= 70 év
  2. Az 1987-es ACR osztályozási kritériumok szerint RA-ban szenvedőnek minősített betegek
  3. Nem megfelelő klinikai válasz a metotrexát monoterápiára, amelyet mérsékelten/nagyon aktív betegségként határoztak meg orális vagy s.c. Folyamatos MTX-kezelés legalább 3 hónapig és a szűrés előtti utolsó 6 hétig, stabil heti adag >=15 mg. Azon betegek számára, akik mellékhatások miatt nem tolerálják a legalább 15 mg-os heti minimális adagot, már 7,5 mg-os stabil heti adag is megengedett.
  4. DAS28 4v-CRP >= 3,5 68/66 ízületből >= 6 érzékeny és >= 6 duzzadt ízülettel a szűréskor, és 68/66 ízületből >= 6 érzékeny és >= 6 duzzadt ízület igazolta csak véletlenszerű besoroláskor látogatás (2. látogatás)
  5. A szérum CRP szintje >= 0,8 mg/dl vagy ESR >= 28 mm/1 óra a szűréskor
  6. Anti-CCP2 vagy rheumatoid faktor pozitivitás a szűréskor használt teszt határértékei szerint

  7. Nőbetegek, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt legalább 30 nappal és a jelenlegi vizsgálatban bevett utolsó MTX adag után legalább 6 hónapig:

    megfelelő fogamzásgátlás alkalmazása, pl. az alábbi módszerek bármelyike, plusz óvszer: implantátumok, injekciók, kombinált orális fogamzásgátlók, méhen belüli eszköz (IUD)

    • szexuálisan absztinens
    • vazectomiás szexuális partnere van (vazectomia legalább 1 évvel a beiratkozás előtt)
    • műtétileg sterilizált (beleértve a méheltávolítást is)
    • menopauza után legalább 1 éves spontán amenorrhoeaként definiálható (kérdéses esetekben megerősítő a vérminta 40 U/L feletti follikulusstimuláló hormon (FSH) és 30 ng/l alatti ösztradiolszint mellett)

    VAGY

    Férfi betegek, akik:

    • dokumentáltan sterilek vagy következetesen és helyesen használnak óvszert, miközben női partnereik (ha fogamzóképes korúak) beleegyeznek abba, hogy a következő megfelelő fogamzásgátló módszerek valamelyikét használják: implantátumok, injekciók, kombinált orális fogamzásgátlók, méhen belüli eszköz (IUD) szűrés legalább 6 hónapig a jelenlegi vizsgálatban bevett utolsó MTX adag után
    • ne adjon spermiummintát szaporodási célokra a szűrés időpontjától az aktuális vizsgálat során bevitt utolsó MTX adag után legalább 6 hónapig.
  8. A GCP-vel és a helyi jogszabályokkal összhangban aláírt és dátummal ellátott írásos beleegyező nyilatkozat a vizsgálatba való felvétel előtt

Kizárási kritériumok:

1. rész (HV-k Ib fázisa):

  1. Az orvosi vizsgálat (beleértve a vérnyomást, PR-t vagy EKG-t is) bármely olyan lelet, amely eltér a normálistól, és a vizsgáló klinikailag relevánsnak ítélte
  2. Minden olyan laboratóriumi érték, amely kívül esik a referencia-tartományon, és amelyet a vizsgáló klinikai jelentőségűnek tart
  3. Bármilyen, a vizsgáló által klinikailag relevánsnak ítélt kísérő betegség jele
  4. Emésztőrendszeri, máj-, vese-, légúti, szív- és érrendszeri, anyagcsere-, immunológiai vagy hormonális rendellenességek
  5. központi idegrendszeri betegségek (például epilepszia), egyéb neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességek
  6. Jelentős ortosztatikus hipotenzió, ájulás vagy eszméletvesztés a kórtörténetben
  7. Releváns allergia/túlérzékenység anamnézisében (beleértve a vizsgálati gyógyszerrel vagy segédanyagaival szembeni allergiát is)

9. A próbagyógyszer beadását megelőző 10 napon belül olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyek ésszerűen befolyásolhatják a vizsgálat eredményeit 12. Alkohollal való visszaélés (nőknél több mint 140 g/hét, férfiaknál 210 g/hét felett) 13. Kábítószerrel való visszaélés vagy pozitív kábítószer-szűrés 17. Krónikus vagy releváns akut fertőzések, ideértve, de nem kizárólagosan a HIV-t, a hepatitis B-t és C-t és a tuberkulózist (beleértve az anamnézisben szereplő klinikai tbc-t és/vagy a pozitív QuantiFERON TB-Gold tesztet) 18. Az alanyt a vizsgáló a vizsgálatba bevonásra alkalmatlannak minősítette, pl. úgy ítéli meg, hogy nem képes megérteni és betartani a vizsgálati követelményeket, vagy olyan feltétele van, amely nem teszi lehetővé a vizsgálatban való biztonságos részvételt 19. Pozitív terhességi teszt, terhesség vagy terhességet tervez a vizsgálat befejezését követő 30 napon belül 20. Szoptatás

A csak az 1. részre vonatkozó további kizárási feltételeket a CTP tartalmazza.

2. rész (IIa fázis RA betegeknél):

1. rész (Ib. fázis) 7., 9., 12., 13. és 17–20. kizárási kritérium, valamint:

  1. Kettőnél több biológiai TNF-ellenes gyógyszer jelenlegi vagy korábbi használata, vagy más biológiai ágens alkalmazása, amely bármely más jóváhagyott mechanizmust céloz (bármilyen biológiai gyógyszer, amelynek hatásmechanizmusa eltér a közvetlen anti-TNF-blokádtól, (pl. CTLA4, anti-IL6 vagy anti-CD-20) vagy új orális vegyületek, amelyek bármely más jóváhagyott mechanizmust céloznak (pl. JAK-gátlók) RA kezelésére.
  2. Jelenlegi vagy korábbi részvétel olyan klinikai vizsgálatban, amelyben egy vizsgált gyógyszert RA-ra teszteltek a szűrést megelőző 3 hónapon belül vagy a vizsgált gyógyszer 5 felezési idejében, attól függően, hogy melyik a hosszabb , kivéve az NSAID-ok, kortikoszteroidok, fájdalomcsillapítók vagy dokumentált betegek vizsgálatában való korábbi részvételt mint placebót kapott a korábbi RA vizsgálatokban.
  3. DAS28 < 3,2 legalább 2 alkalommal a szűrést megelőző 6 hónapban
  4. Súlyos fogyatékos (IV. funkcionális osztály) vagy igazolt súlyos szisztémás megnyilvánulásokkal, pl. ismert amiloidózis, Felty-szindróma, limfoproliferatív rendellenességek, rheumatoid vasculitis
  5. Kezelés bármely standard DMARD-dal, kivéve az MTX-et (beleértve, de nem kizárólagosan a szulfaszalazint, leflunomidot, hidroxiklorokint, D-penicillamint
  6. Károsodott májműködés, a szérum AST/ALT, bilirubin vagy alkalikus foszfatáz szintjeként definiálva > 2 x ULN
  7. Károsodott vesefunkció, amelyet úgy határoznak meg, hogy a számított kreatinin-clearance < 50 ml/perc
  8. Korábban fennálló vérdiszkráziák pl. csontvelő hypoplasia, jelentős anaemia, leukopenia vagy thrombocytopenia
  9. MTX vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység
  10. Az MTX korábbi intoleranciája, mint a kezelés leállításának fő oka (a hatékonyság hiánya helyett)
  11. Bármilyen aktív vagy gyanított rosszindulatú daganat vagy dokumentált rosszindulatú daganat anamnézisében a szűrést megelőző elmúlt 5 évben, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes bőrrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Placebo Comparator: 1. rész, Placebo BI 655064 80/120mg (HV)
1. rész, Egészséges önkéntesek (HV): BI 655064-nek megfelelő placebo 80 vagy 120 milligramm (mg) szubkután injekcióban az 1., 8., 15. és 22. napon (hetente egyszer, 4 héten keresztül), majd 6 hetes követési időszak.
Drog: A BI 655064-nek megfelelő placebo
A BI 655064-es szubkután injektált placebo.
Placebo Comparator: 1. rész, Placebo BI 655064 180/240mg (HV)
1. rész, Egészséges önkéntesek (HV): BI 655064-nek megfelelő placebo 180 vagy 240 mg szubkután injekcióban az 1., 8., 15. és 22. napon (hetente egyszer, 4 héten keresztül), majd 6 hétig (180 mg-os adagolási csoport) vagy 8 hétig ( 240 mg-os adagolási csoport) követési időszak.
Drog: A BI 655064-nek megfelelő placebo
A BI 655064-es szubkután injektált placebo.
Kísérleti: 1. rész, BI 655064 80mg (HV)
1. rész, Egészséges önkéntesek (HV): 80 mg BI 655064 injekciót szubkután az 1., 8., 15. és 22. napon (hetente egyszer, 4 héten keresztül), majd 6 hetes követési időszak.
Drog: BI 655064
BI 655064 szubkután injekcióban
Kísérleti: 1. rész, BI 655064 120mg (HV)
1. rész, Egészséges önkéntesek (HV): 120 mg BI 655064 szubkután az 1., 8., 15. és 22. napon (hetente egyszer, 4 héten keresztül), majd 6 hetes követési időszak.
Drog: BI 655064
BI 655064 szubkután injekcióban
Kísérleti: 1. rész, BI 655064 180mg (HV)
1. rész, Egészséges önkéntesek (HV): 180 mg BI 655064 szubkután az 1., 8., 15. és 22. napon (hetente egyszer, 4 héten keresztül), majd 6 hetes követési időszak.
Drog: BI 655064
BI 655064 szubkután injekcióban
Kísérleti: 1. rész, BI 655064 240mg (HV)
1. rész, Egészséges önkéntesek (HV): 240 mg BI 655064 injekciót szubkután az 1., 8., 15. és 22. napon (hetente egyszer, 4 héten keresztül), majd 8 hetes követési időszak.
Drog: BI 655064
BI 655064 szubkután injekcióban
Placebo Comparator: 2. rész, Placebo BI 655064 120mg (RA)
2. rész, rheumatoid arthritisben (RA) szenvedő betegek, akik korábban nem reagáltak megfelelően a metotrexát (MTX) terápiára: BI 655064 120 milligramm (mg) szubkután placebóval az 1., 8., 15., 22., 29., 36., 43., 50. napon , 57, 64, 71 és 78 (hetente egyszer 12 héten keresztül), majd 8 hetes követési időszak következik.
Drog: A BI 655064-nek megfelelő placebo
A BI 655064-es szubkután injektált placebo.
Kísérleti: 2. rész, BI 655064 120mg (RA)
2. rész: RA-ban szenvedő betegek, akik korábban nem reagáltak megfelelően az MTX-kezelésre: 120 milligramm (mg) BI 655064-et szubkután injektálva az 1., 8., 15., 22., 29., 36., 43., 50., 57., 64., 71. és 78 (hetente egyszer 12 héten keresztül), majd 8 hetes követési időszak következik.
Drog: BI 655064
BI 655064 szubkután injekcióban

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. rész: Cmax az első és az utolsó adag után
Időkeret: A gyógyszer alkalmazásának első napjától a vizsgálat végéig, legfeljebb 77 napig. A részletes PK a végpont leírásában található.
1. rész: Ez az eredménymérő a BI 655064 maximális mért koncentrációját mutatja be a plazmában (Cmax) az első és az utolsó (negyedik) adag után. Részletesebb időkeret: Farmakokinetikai (PK) mintavételi idők: 0:30 óra (h) a BI 655064 első beadása előtt és 1 óra, 8 óra, 12 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra, 84 óra, 96 óra, 108 óra, 120 óra, 144 óra, 167:30 óra, 335:30 óra, 503:30 óra, 505 óra, 516 óra, 528 óra, 552 óra, 576 óra, 600 óra, 624 óra, 648 óra, 672 óra , 696 óra, 744 óra, 816 óra, 912 óra, 1008 óra, 1176 óra, 1344 óra, 1512 óra, 1848 óra ezután; további adagolási idők a BI 655064 esetében: 168 óra, 336 óra és 504 óra az első beadás után.
A gyógyszer alkalmazásának első napjától a vizsgálat végéig, legfeljebb 77 napig. A részletes PK a végpont leírásában található.
1. rész: AUC 0-végtelen az utolsó adag után
Időkeret: PK mintaidő: 1 óra, 12 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra, 96 óra, 120 óra, 144 óra, 168 óra, 192 óra, 240 óra, 312 óra, 408 óra, 504 óra, 672 óra, 840 óra, 1008 óra, 1344 óra a BI 655064 utolsó beadása után, a 22. napon
1. rész: A BI 655064 koncentráció-idő görbe alatti terület a plazmában a 0-tól a végtelenig extrapolált időintervallumban (AUC 0-végtelen).
PK mintaidő: 1 óra, 12 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra, 96 óra, 120 óra, 144 óra, 168 óra, 192 óra, 240 óra, 312 óra, 408 óra, 504 óra, 672 óra, 840 óra, 1008 óra, 1344 óra a BI 655064 utolsó beadása után, a 22. napon
1. rész: AUCtau az utolsó adag után
Időkeret: PK mintaidő: 1 óra, 12 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra, 96 óra, 120 óra, 144 óra, 168 óra, 192 óra, 240 óra, 312 óra, 408 óra, 504 óra, 672 óra, 840 óra, 1008 óra, 1344 óra a kísérleti gyógyszer utolsó beadása után, a 22. napon
A BI 655064 koncentráció-idő görbe alatti terület a plazmában a 4. dózis után egyenletes adagolási intervallumon t (AUC t,4) az első és a 4. adag után. Az AUCtau az AUC0-168 szinonimája.
PK mintaidő: 1 óra, 12 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra, 96 óra, 120 óra, 144 óra, 168 óra, 192 óra, 240 óra, 312 óra, 408 óra, 504 óra, 672 óra, 840 óra, 1008 óra, 1344 óra a kísérleti gyógyszer utolsó beadása után, a 22. napon
1. rész: A kábítószerrel kapcsolatos nemkívánatos eseményeket szenvedő alanyok százalékos aránya
Időkeret: a vizsgálati gyógyszer első beadásától (1. nap) a 64. napig (80, 120, 180 mg-os adagolási csoportok) vagy a kezelést követő 78. napig (240 mg-os adagolási csoport)
Az 1. részben (Ib fázis): Az elsődleges biztonsági végpont a kísérleti gyógyszeres kezeléssel kapcsolatos mellékhatásokban szenvedő alanyok százalékos aránya volt.
a vizsgálati gyógyszer első beadásától (1. nap) a 64. napig (80, 120, 180 mg-os adagolási csoportok) vagy a kezelést követő 78. napig (240 mg-os adagolási csoport)
2. rész: American College of Rheumatology (ACR)20 válaszarány a 12. héten
Időkeret: a vizsgálati kezelés kezdetétől számított 12. héten (85. nap).
Az ACR 20 kritériumai a 12. héten a beteg kiindulási állapotához viszonyítva: azaz legalább 20%-os (%) javulás a duzzadt ízületek számában, legalább 20%-os javulás a érzékeny ízületek számában, és legalább 20%-os javulás az ízületek ≥3-ánál. a következő 5 változó: 1) a páciens fájdalomértékelése a vizuális analóg skálán (VAS), 1-től 10-ig terjedő skálán; 2) a beteg általános betegségértékelése a VAS alapján, 1-től 10-ig terjedő skálán; 3) a vizsgáló általános betegségértékelése a VAS-on; 4) a beteg fogyatékosság-értékelése az állapotfelmérési kérdőíven (HAQ), 1-től 3-ig terjedő skálán; és 5) az akut fázisú reagensek koncentrációja. Minden skála (1-4): kisebb értékek jobbak. Az ACR20-at leíró módon értékelték. Az adatokat Bayes-féle megközelítéssel elemeztük, a placebóval kezelt csoportra vonatkozó tájékoztató előzetest alkalmazva; annak prediktív valószínűségét, hogy a kezelési különbség nagyobb volt, mint 0%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40% vagy 45%.
a vizsgálati kezelés kezdetétől számított 12. héten (85. nap).

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
2. rész: ACR50 válaszarány a 12. héten
Időkeret: a 12. héten (85. nap)
Az ACR 50 kritériumai a 12. héten a beteg kiindulási állapotához viszonyítva: azaz legalább 50%-os javulás a duzzadt ízületek számában, legalább 50%-os javulás a érzékeny ízületek számában, és legalább 50%-os javulás a következő 5 közül ≥3-ban változók: 1) a páciens fájdalomértékelése a vizuális analóg skálán (VAS), 1-től 10-ig terjedő skálán; 2) a beteg általános betegségértékelése a VAS alapján, 1-től 10-ig terjedő skálán; 3) a vizsgáló általános betegségértékelése a VAS-on; 4) a beteg fogyatékosság-értékelése az állapotfelmérési kérdőíven (HAQ), 1-től 3-ig terjedő skálán; és 5) az akut fázisú reagensek koncentrációja. Minden skála (1-4): kisebb értékek jobbak. Az ACR50-re reagáló alanyok százalékos arányát mutatjuk be.
a 12. héten (85. nap)
2. rész: ACR70 válaszarány a 12. héten
Időkeret: a 12. héten (85. nap)
Az ACR70 kritériumai a 12. héten a beteg kiindulási állapotához viszonyítva: azaz legalább 70%-os javulás a duzzadt ízületek számában, legalább 70%-os javulás a érzékeny ízületek számában, és legalább 70%-os javulás az alábbi 5 változó közül ≥3 esetében : 1) a páciens fájdalomértékelése a vizuális analóg skálán (VAS), 1-től 10-ig terjedő skálán; 2) a beteg általános betegségértékelése a VAS alapján, 1-től 10-ig terjedő skálán; 3) a vizsgáló általános betegségértékelése a VAS-on; 4) a beteg fogyatékosság-értékelése az állapotfelmérési kérdőíven (HAQ), 1-től 3-ig terjedő skálán; és 5) az akut fázisú reagensek koncentrációja. Minden skála (1-4): kisebb értékek jobbak). Az ACR50-re reagáló alanyok százalékos arányát mutatjuk be.
a 12. héten (85. nap)
2. rész: EULAR Disease Activity Score 28 ízületben és C-reaktív proteinben (DAS28-CRP) a 12. héten
Időkeret: alapvonal (1. nap) és 12. hét (85. nap)

Az Európai Reumaellenes Liga (EULAR) jó, közepes vagy nem reagáló kategóriába sorolta a DAS28-CRP 12. héten végzett kiindulási állapothoz viszonyított javulása alapján. Ebben az eredménymérésben az EULAR válaszarányok gyakoriságát mutatják be (az első adag napjától a 12. héten a 14. látogatás napjáig való változást). A DAS28-CRP a következőképpen számítható ki: 0,56*√(TJC) + 0,28*√(SJC) + 0,36*Ln(CRP+1) + 0,014*VAS + 0,96. Az összpontszám 1,0 és 9,4 között mozog, ahol a magasabb pontszám jobb eredményt jelez.

Az EULAR válaszállapotokat a következőképpen osztályozták:

jó válaszadók azok a betegek, akiknél a javulás >1,2 és a jelenlegi pontszám ⩽3,2;

A mérsékelten reagáló betegek voltak, akiknél a javulás >0,6-⩽1,2 és a jelenlegi pontszám ±5,1, vagy a javulás >1,2 és a jelenlegi pontszám >3,2;

A nem reagáló olyan betegek voltak, akiknél ⩽0,6 volt, vagy olyan betegek, akiknél a javulás >0,6–1,2 volt, és a jelenlegi pontszám >5,1.

Az Improvement (megj.) rövidítése a kategórianevekben szerepel.
alapvonal (1. nap) és 12. hét (85. nap)
2. rész: EULAR DAS28-ESR a 12. héten
Időkeret: alapvonal (1. nap) és 12. hét (85. nap)

Az Európai Reumaellenes Liga (EULAR) által értékelt válaszreakció a 28 ízületben mért betegségaktivitási pontszám és a vörösvértestek ülepedési aránya (DAS28-ESR) alapján a 12. héten. Ebben az eredménymérésben az EULAR válaszarányok gyakoriságát mutatják be (az első adag napjától a 12. héten a 14. látogatás napjáig való változást). A DAS28-ESR a következőképpen számítható ki: 0,56*√(TJC) + 0,28*√(SJC) + 0,70 *Ln(ESR) + 0,014*VAS. Az összpontszám 0 és 9,4 között mozog, ahol a magasabb pontszám jobb eredményt jelez.

Az EULAR válaszállapotokat a következőképpen osztályozták:

jó válaszadók azok a betegek, akiknél a javulás >1,2 és a jelenlegi pontszám ⩽3,2;

A mérsékelten reagáló betegek voltak, akiknél a javulás >0,6-⩽1,2 és a jelenlegi pontszám ±5,1, vagy a javulás >1,2 és a jelenlegi pontszám >3,2;

A nem reagáló olyan betegek voltak, akiknél ⩽0,6 volt, vagy olyan betegek, akiknél a javulás >0,6–1,2 volt, és a jelenlegi pontszám >5,1.

Az Improvement (megj.) rövidítése a kategórianevekben szerepel.
alapvonal (1. nap) és 12. hét (85. nap)
2. rész: Azon betegek százalékos aránya, akiknél a DAS28-CRP >1,2-nél csökkent a 12. héten
Időkeret: alapvonal (1. nap) és 12. hét (85. nap)
Azon betegek százalékos aránya, akiknél a betegség aktivitási pontszáma 28 ízületben és a C-reaktív proteinben (DAS28-CRP) >1,2-vel csökkent a 12. héten (85. nap) a kiindulási értékhez képest. A korrigált abszolút kockázati különbséget a kezeléshez, a régióhoz és az anti-TNF-történethez igazították. A DAS28-CRP kiszámítása a Tender Joint Count 28 (TJC28), a duzzadt ízületek száma 28 (SJC28), a C-reaktív fehérje (CRP) (mg/l-ben), a páciens arthritis betegség aktivitásának globális értékelése (PtGA) (vizuális analóg skála) segítségével történik. 0=legjobb és 100=legrosszabb közötti értékekkel, ahol a teljes pontszámot a következőképpen számítjuk ki: 0,56*√(TJC) + 0,28*√(SJC) + 0,36*Ln(CRP+1) + 0,014*VAS + 0,96. Az összpontszám 1,0 és 9,4 között mozog, ahol a magasabb pontszám jobb eredményt jelez.
alapvonal (1. nap) és 12. hét (85. nap)
2. rész: Változás a DAS28-CRP pontszámában a 12. héten
Időkeret: alapvonal (1. nap) és 12. hét (85. nap)
Változás a 12. héten a betegség aktivitási pontszámában 28 ízületben és a C-reaktív fehérjében (DAS28-CRP) a kiindulási pontszámhoz képest. Az átlagot a régióhoz, az anti-TNF-történethez és a kiindulási DAS28-CRP-hez igazították. A DAS28-CRP kiszámítása a Tender Joint Count 28 (TJC28), a duzzadt ízületek száma 28 (SJC28), a C-reaktív fehérje (CRP) (mg/l-ben), a páciens arthritis betegség aktivitásának globális értékelése (PtGA) (vizuális analóg skála) segítségével történik. 0=legjobb és 100=legrosszabb közötti értékekkel, ahol a teljes pontszámot a következőképpen számítjuk ki: 0,56*√(TJC) + 0,28*√(SJC) + 0,36*Ln(CRP+1) + 0,014*VAS + 0,96. Az összpontszám 1,0 és 9,4 között mozog, ahol a magasabb pontszám jobb eredményt jelez.
alapvonal (1. nap) és 12. hét (85. nap)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Boehringer Ingelheim

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Boehringer Ingelheim, Boehringer Ingelheim

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2012. december 18.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2015. március 2.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2015. április 27.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. december 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. december 17.

Első közzététel (Becsült)

2012. december 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. március 21.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. szeptember 15.

Utolsó ellenőrzés

2023. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 1293.2
  • 2012-004090-16 (EudraCT szám: EudraCT)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel