Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en klinische effecten van meerdere stijgende subcutane doses van BI 655064 bij gezonde vrijwilligers en bij patiënten met reumatoïde artritis met eerdere onvoldoende respons op methotrexaattherapie

15 september 2023 bijgewerkt door: Boehringer Ingelheim

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie voor het vaststellen van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en klinische werkzaamheid van meerdere subcutane doses BI 655064 bij gezonde vrijwilligers en bij patiënten met reumatoïde artritis die eerder onvoldoende reageerden op methotrexaattherapie

Om de veiligheid en verdraagbaarheid te evalueren van meerdere doses BI 655064 subcutaan toegediend bij gezonde vrijwilligers (HV's) en bij patiënten met reumatoïde artritis (RA). Onderzoeken van de farmacokinetische (PK) en farmacodynamische (PD) parameters van meerdere doses BI 655064 bij gezonde vrijwilligers (HV's) en patiënten met reumatoïde artritis (RA). Om het klinische effect van BI 655064 te beoordelen bij RA-patiënten die eerder onvoldoende reageerden op methotrexaat (MTX) na 12 weken behandeling

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

107

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Bad Kreuznach, Duitsland
        • 1293.2.00015 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Berlin, Duitsland
        • 1293.2.00010 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Berlin, Duitsland
        • 1293.2.00013 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • München, Duitsland
        • 1293.2.00043 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Zerbst, Duitsland
        • 1293.2.00012 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland
        • 1293.2.00031 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Leeuwarden, Nederland
        • 1293.2.00032 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Leiden, Nederland
        • 1293.2.00038 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Sneek, Nederland
        • 1293.2.00040 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Nieuw-Zeeland
      • Grafton Auckland NZ, Nieuw-Zeeland
        • 1293.2.00001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Polen
      • Bialystok, Polen
        • 1293.2.00039 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Bydgoszcz, Polen
        • 1293.2.00034 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Bydgoszcz, Polen
        • 1293.2.00041 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Lublin, Polen
        • 1293.2.00025 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Poznan, Polen
        • 1293.2.00050 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Warsaw, Polen
        • 1293.2.00023 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Warszawa, Polen
        • 1293.2.00026 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Spanje
      • A Coruña, Spanje
        • 1293.2.00021 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Barcelona, Spanje
        • 1293.2.00017 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Granada, Spanje
        • 1293.2.00022 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • La Laguna (Sta Cruz Tenerife), Spanje
        • 1293.2.00016 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Santiago de Compostela, Spanje
        • 1293.2.00020 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Tsjechië
      • Olomouc, Tsjechië
        • 1293.2.00049 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Uherske Hradiste, Tsjechië
        • 1293.2.00024 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Zlin, Tsjechië
        • 1293.2.00028 Boehringer Ingelheim Investigational Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Deel 1 (fase Ib) (HV's):

  1. Gezonde mannen en vrouwen volgens de beoordeling van de onderzoeker, op basis van de volgende criteria: een volledige medische geschiedenis inclusief een lichamelijk onderzoek, vitale functies (BP, PR), 12-afleidingen ECG en klinische laboratoriumtests
  2. Leeftijd >= 18 en <= 60 jaar
  3. Body Mass Index >= 18,5 en <= 29,9 kg/m2
  4. Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan toelating tot het onderzoek in overeenstemming met GCP en de lokale wetgeving

  5. Vrouwelijke proefpersonen die voldoen aan een van de volgende criteria vanaf ten minste 30 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en tot 30 dagen na voltooiing van de studie:

    • het gebruik van adequate anticonceptie, b.v. een van de volgende methoden plus condoom: implantaten, injecties, gecombineerde orale anticonceptiva, spiraaltje (IUD)
    • seksueel onthouding
    • een gesteriliseerde seksuele partner hebben (vasectomie minimaal 1 jaar voor inschrijving)
    • chirurgisch gesteriliseerd (inclusief hysterectomie)
    • postmenopauzaal gedefinieerd als ten minste 1 jaar spontane amenorroe (in twijfelachtige gevallen is een bloedmonster met gelijktijdige niveaus van follikelstimulerend hormoon (FSH) van meer dan 40 U/L en oestradiol van minder dan 30 ng/L bevestigend)

Deel 2 (fase IIa) (RA-patiënten):

  1. Leeftijd >= 18 en <= 70 jaar
  2. Patiënten geclassificeerd als RA volgens de ACR-classificatiecriteria uit 1987
  3. Ontoereikende klinische respons op monotherapie met methotrexaat, gedefinieerd als matige/zeer actieve ziekte na orale of s.c. MTX-behandeling ononderbroken gegeven gedurende ten minste 3 maanden en gedurende de laatste 6 weken vóór de screening met een stabiele wekelijkse dosis >=15 mg. Voor patiënten die vanwege bijwerkingen de minimale wekelijkse dosis van ten minste 15 mg niet verdragen, is ook een stabiele wekelijkse dosis van slechts 7,5 mg toegestaan.
  4. DAS28 4v-CRP >= 3,5 met >= 6 gevoelige en >= 6 gezwollen gewrichten van 68/66 gewrichten bij screening en bevestigd door >= 6 gevoelige en >= 6 gezwollen gewrichten van 68/66 gewrichten alleen bij randomisatie bezoek (Bezoek 2)
  5. Serum CRP-niveau >= 0,8 mg/dL of ESR >= 28 mm/1 uur bij screening
  6. Positiviteit tegen CCP2 of reumafactor volgens de limieten van de gebruikte assay bij screening

  7. Vrouwelijke patiënten die voldoen aan een van de volgende criteria vanaf ten minste 30 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en tot ten minste 6 maanden na de laatste dosis MTX die in het huidige onderzoek is ingenomen:

    het gebruik van adequate anticonceptie, b.v. een van de volgende methoden plus condoom: implantaten, injecties, gecombineerde orale anticonceptiva, spiraaltje (IUD)

    • seksueel onthouding
    • een gesteriliseerde seksuele partner hebben (vasectomie minimaal 1 jaar voor inschrijving)
    • chirurgisch gesteriliseerd (inclusief hysterectomie)
    • postmenopauzaal gedefinieerd als ten minste 1 jaar spontane amenorroe (in twijfelachtige gevallen is een bloedmonster met gelijktijdige niveaus van follikelstimulerend hormoon (FSH) van meer dan 40 U/L en oestradiol van minder dan 30 ng/L bevestigend)

    OF

    Mannelijke patiënten die:

    • waarvan gedocumenteerd is dat ze steriel zijn of consequent en correct een condoom gebruiken, terwijl hun vrouwelijke partners (indien ze zwanger kunnen worden) ermee instemmen een van de volgende adequate anticonceptiemethoden te gebruiken: implantaten, injecteerbare middelen, gecombineerde orale anticonceptiva, intra-uterien apparaat (IUD) vanaf de datum van screening tot ten minste 6 maanden na de laatste dosis MTX genomen in de huidige studie
    • doneer geen spermamonster voor voortplantingsdoeleinden, vanaf de datum van screening tot ten minste 6 maanden na de laatste dosis MTX die in het huidige onderzoek is ingenomen.
  8. Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan toelating tot het onderzoek in overeenstemming met GCP en lokale wetgeving

Uitsluitingscriteria:

Deel 1 (fase Ib in HV's):

  1. Elke bevinding in het medisch onderzoek (inclusief BP, PR of ECG) die afwijkt van normaal en klinisch relevant wordt geacht door de onderzoeker
  2. Elke laboratoriumwaarde buiten het referentiebereik die de onderzoeker als klinisch relevant beschouwt
  3. Elk bewijs van een bijkomende ziekte die door de onderzoeker als klinisch relevant wordt beoordeeld
  4. Gastro-intestinale, lever-, nier-, ademhalings-, cardiovasculaire, metabolische, immunologische of hormonale stoornissen
  5. Ziekten van het centrale zenuwstelsel (zoals epilepsie), andere neurologische aandoeningen of psychiatrische aandoeningen
  6. Geschiedenis van relevante orthostatische hypotensie, flauwvallen of black-outs
  7. Voorgeschiedenis van relevante allergie/overgevoeligheid (waaronder allergie voor de onderzoeksmedicatie of de hulpstoffen)

9. Binnen 10 dagen voorafgaand aan toediening van proefmedicatie, gebruik van geneesmiddelen die de resultaten van de proef redelijkerwijs kunnen beïnvloeden 12. Alcoholmisbruik (consumptie van meer dan 140 g/week bij vrouwen en 210 g/week bij mannen) 13. Drugsmisbruik of positieve drugsscreening 17. Chronische of relevante acute infecties, inclusief maar niet beperkt tot HIV, hepatitis B en C en tuberculose (inclusief een voorgeschiedenis van klinische tuberculose en/of een positieve QuantiFERON TB-Gold-test) wordt geacht niet in staat te zijn de studievereisten te begrijpen en eraan te voldoen of heeft een aandoening waardoor veilige deelname aan de studie niet mogelijk is 19. Positieve zwangerschapstest, zwangerschap of plannen om zwanger te worden binnen 30 dagen na afronding van de studie 20. Borstvoeding

Verdere uitsluitingscriteria die alleen van toepassing zijn op deel 1 worden gegeven in de CTP.

Deel 2 (fase IIa bij RA-patiënten):

Deel 1 (fase Ib) uitsluitingscriteria 7, 9, 12, 13 en 17-20 plus:

  1. Huidig ​​of eerder gebruik van meer dan twee anti-TNF biologische geneesmiddelen of gebruik van een ander biologisch middel gericht op een ander goedgekeurd mechanisme (elk biologisch geneesmiddel met een ander werkingsmechanisme dan directe anti-TNF-blokkade, (bijv. CTLA4, anti-IL6 of anti-CD-20) of nieuwe orale middelen die gericht zijn op een ander goedgekeurd mechanisme (bijv. JAK-remmers) voor de behandeling van RA.
  2. Huidige of eerdere deelname aan een klinisch onderzoek waarbij een onderzoeksgeneesmiddel voor RA wordt getest binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening of binnen 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van wat langer is, behalve bij eerdere deelname aan onderzoeken waarbij NSAID's, corticosteroïden, analgetica of gedocumenteerde patiënten worden getest als placebo in eerdere RA-onderzoeken.
  3. DAS28 < 3,2 in ten minste 2 gevallen gedurende de laatste 6 maanden voor screening
  4. RA-patiënten met ernstige invaliditeit (functionele klasse IV) of met bevestigde ernstige systemische manifestaties, b.v. bekende amyloïdose, syndroom van Felty, lymfoproliferatieve aandoeningen, reumatoïde vasculitis
  5. Behandeling met elke standaard DMARD behalve MTX (inclusief maar niet beperkt tot sulfasalazine, leflunomide, hydroxychloroquine, D-penicillamine
  6. Verminderde leverfunctie, gedefinieerd als serum-AST/ALAT-, bilirubine- of alkalische fosfatasewaarden > 2 x ULN
  7. Verminderde nierfunctie gedefinieerd als berekende creatinineklaring < 50 ml/min
  8. Reeds bestaande bloeddyscrasieën, b.v. beenmerghypoplasie, significante anemie, leukopenie of trombocytopenie
  9. Overgevoeligheid voor MTX of een van de hulpstoffen
  10. Eerdere intolerantie voor MTX als de belangrijkste reden voor het stoppen van de behandeling (in plaats van gebrek aan werkzaamheid)
  11. Elke actieve of vermoedelijke maligniteit of voorgeschiedenis van gedocumenteerde maligniteit in de laatste 5 jaar vóór de screening, behalve correct behandeld basaalcelcarcinoom van de huid of in situ carcinoom van de baarmoederhals.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Deel 1, Placebo BI 655064 80/120 mg (HV)
Deel 1, Gezonde vrijwilligers (HV): Placebo-matching BI 655064 80 of 120 milligram (mg) subcutaan geïnjecteerd op dag 1, 8, 15 en 22 (eenmaal per week, gedurende 4 weken), gevolgd door een follow-upperiode van 6 weken.
Geneesmiddel: Placebo passend bij BI 655064
Placebo passend bij BI 655064 subcutaan geïnjecteerd.
Placebo-vergelijker: Deel 1, Placebo BI 655064 180/240 mg (HV)
Deel 1, Gezonde vrijwilligers (HV): Placebo passend bij BI 655064 180 of 240 mg subcutaan geïnjecteerd op dag 1, 8, 15 en 22 (eenmaal per week, gedurende 4 weken), gevolgd door 6 weken (doseringsgroep van 180 mg) of 8 weken ( 240 mg doseringsgroep) vervolgperiode.
Geneesmiddel: Placebo passend bij BI 655064
Placebo passend bij BI 655064 subcutaan geïnjecteerd.
Experimenteel: Deel 1, BI 655064 80 mg (HV)
Deel 1, Gezonde vrijwilligers (HV): 80 mg BI 655064 subcutaan geïnjecteerd op dag 1, 8, 15 en 22 (eenmaal per week, gedurende 4 weken), gevolgd door een follow-upperiode van 6 weken.
Geneesmiddel: BI-655064
BI 655064 subcutaan geïnjecteerd
Experimenteel: Deel 1, BI 655064 120 mg (HV)
Deel 1, Gezonde vrijwilligers (HV): 120 mg BI 655064 subcutaan geïnjecteerd op dag 1, 8, 15 en 22 (eenmaal per week, gedurende 4 weken), gevolgd door een follow-upperiode van 6 weken.
Geneesmiddel: BI-655064
BI 655064 subcutaan geïnjecteerd
Experimenteel: Deel 1, BI 655064 180 mg (HV)
Deel 1, Gezonde vrijwilligers (HV): 180 mg BI 655064 subcutaan geïnjecteerd op dag 1, 8, 15 en 22 (eenmaal per week, gedurende 4 weken), gevolgd door een follow-upperiode van 6 weken.
Geneesmiddel: BI-655064
BI 655064 subcutaan geïnjecteerd
Experimenteel: Deel 1, BI 655064 240 mg (HV)
Deel 1, Gezonde vrijwilligers (HV): 240 mg BI 655064 subcutaan geïnjecteerd op dag 1, 8, 15 en 22 (eenmaal per week, gedurende 4 weken), gevolgd door een follow-upperiode van 8 weken.
Geneesmiddel: BI-655064
BI 655064 subcutaan geïnjecteerd
Placebo-vergelijker: Deel 2, Placebo BI 655064 120 mg (RA)
Deel 2, patiënten met reumatoïde artritis (RA) die eerder een inadequate respons hadden op de behandeling met methotrexat (MTX): Placebo-matching BI 655064 120 milligram (mg) subcutaan geïnjecteerd op dag 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50 , 57, 64, 71 en 78 (eenmaal per week gedurende 12 weken), gevolgd door een follow-upperiode van 8 weken.
Geneesmiddel: Placebo passend bij BI 655064
Placebo passend bij BI 655064 subcutaan geïnjecteerd.
Experimenteel: Deel 2, BI 655064 120 mg (RA)
Deel 2, patiënten met RA die eerder een inadequate respons op MTX-therapie hadden: 120 milligram (mg) BI 655064 subcutaan geïnjecteerd op dag 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71 en 78 (eenmaal per week gedurende 12 weken), gevolgd door een follow-upperiode van 8 weken.
Geneesmiddel: BI-655064
BI 655064 subcutaan geïnjecteerd

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 1: Cmax na de eerste en laatste dosis
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dag van toediening van het geneesmiddel tot het einde van de proef, maximaal 77 dagen. Gedetailleerde PK is te vinden in de eindpuntbeschrijving.
Deel 1: Deze uitkomstmaat presenteert de maximaal gemeten concentratie van BI 655064 in plasma (Cmax) na de eerste en laatste (vierde) dosis. Meer gedetailleerd tijdsbestek: Farmacokinetische (PK) bemonsteringstijden: 0:30 uur (uur) voorafgaand aan de eerste toediening van BI 655064 en 1 uur, 8 uur, 12 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur, 84 uur, 96 uur, 108 uur, 120 uur, 144 uur, 167:30 uur, 335:30 uur, 503:30 uur, 505 uur, 516 uur, 528 uur, 552 uur, 576 uur, 600 uur, 624 uur, 648 uur, 672 uur 696 uur, 744 uur, 816 uur, 912 uur, 1008 uur, 1176 uur, 1344 uur, 1512 uur, 1848 uur daarna; verdere toedieningstijden voor BI 655064: 168 uur, 336 uur en 504 uur na de eerste toediening.
Vanaf de eerste dag van toediening van het geneesmiddel tot het einde van de proef, maximaal 77 dagen. Gedetailleerde PK is te vinden in de eindpuntbeschrijving.
Deel 1: AUC 0-oneindig na de laatste dosis
Tijdsspanne: PK-bemonsteringstijden: 1 uur, 12 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur, 96 uur, 120 uur, 144 uur, 168 uur, 192 uur, 240 uur, 312 uur, 408 uur, 504 uur, 672 uur, 840 u, 1008 u, 1344 u na de laatste toediening van BI 655064 op dag 22
Deel 1: Oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve van BI 655064 in plasma over het tijdsinterval van 0 geëxtrapoleerd naar oneindig (AUC 0-oneindig).
PK-bemonsteringstijden: 1 uur, 12 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur, 96 uur, 120 uur, 144 uur, 168 uur, 192 uur, 240 uur, 312 uur, 408 uur, 504 uur, 672 uur, 840 u, 1008 u, 1344 u na de laatste toediening van BI 655064 op dag 22
Deel 1: AUCtau na de laatste dosis
Tijdsspanne: PK-bemonsteringstijden: 1 uur, 12 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur, 96 uur, 120 uur, 144 uur, 168 uur, 192 uur, 240 uur, 312 uur, 408 uur, 504 uur, 672 uur, 840 uur, 1008 uur, 1344 uur na de laatste toediening van het proefgeneesmiddel op dag 22
Oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve van BI 655064 in plasma na de 4e dosis over een uniform doseringsinterval t (AUC t,4) na de eerste en 4e dosis. AUCtau is synoniem met AUC0-168.
PK-bemonsteringstijden: 1 uur, 12 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur, 96 uur, 120 uur, 144 uur, 168 uur, 192 uur, 240 uur, 312 uur, 408 uur, 504 uur, 672 uur, 840 uur, 1008 uur, 1344 uur na de laatste toediening van het proefgeneesmiddel op dag 22
Deel 1: Percentage proefpersonen met geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: vanaf de eerste toediening van onderzoeksmedicatie (dag 1) tot dag 64 (doseringsgroepen 80, 120, 180 mg) of tot dag 78 na de behandeling (doseringsgroep 240 mg)
In deel 1 (Fase Ib): Het primaire veiligheidseindpunt was het percentage proefpersonen met bijwerkingen gerelateerd aan de behandeling met onderzoeksmedicatie.
vanaf de eerste toediening van onderzoeksmedicatie (dag 1) tot dag 64 (doseringsgroepen 80, 120, 180 mg) of tot dag 78 na de behandeling (doseringsgroep 240 mg)
Deel 2: Responspercentage van het American College of Rheumatology (ACR)20 in week 12
Tijdsspanne: in week 12 (dag 85) vanaf de start van de onderzoeksbehandeling
ACR 20-criteria in week 12 ten opzichte van de status van de patiënt bij baseline: dat wil zeggen een verbetering van ten minste 20 procent (%) in het aantal gezwollen gewrichten, ten minste 20% verbetering in het aantal gevoelige gewrichten en ten minste 20% verbetering in ≥3 van de de volgende 5 variabelen: 1) de beoordeling van pijn door de patiënt op de visueel analoge schaal (VAS), beoordeeld op een schaal van 1 tot 10; 2) de globale beoordeling van de ziekte door de patiënt op de VAS, beoordeeld op een schaal van 1 tot 10; 3) de globale beoordeling van de ziekte door de onderzoeker op de VAS; 4) de beoordeling van de handicap door de patiënt op de gezondheidsbeoordelingsvragenlijst (HAQ), beoordeeld op een schaal van 1 tot 3; en 5) concentraties van reactanten in de acute fase. Voor alle schalen (1-4): kleinere waarden beter. De ACR20 werden beschrijvend geëvalueerd. De gegevens werden geanalyseerd met een Bayesiaanse benadering, waarbij gebruik werd gemaakt van een informatieve a priori voor de placebobehandelingsgroep; de voorspellende waarschijnlijkheid dat het behandelingsverschil groter was dan 0%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40% of 45% moest worden geëvalueerd.
in week 12 (dag 85) vanaf de start van de onderzoeksbehandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 2: ACR50-responspercentages in week 12
Tijdsspanne: in week 12 (dag 85)
ACR 50-criteria in week 12 ten opzichte van de status van de patiënt bij baseline: dat wil zeggen een verbetering van ten minste 50% in het aantal gezwollen gewrichten, ten minste 50% verbetering in het aantal gevoelige gewrichten en ten minste 50% verbetering in ≥3 van de volgende 5 variabelen: 1) de beoordeling door de patiënt van pijn op de visueel analoge schaal (VAS), beoordeeld op een schaal van 1 tot 10; 2) de globale beoordeling van de ziekte door de patiënt op de VAS, beoordeeld op een schaal van 1 tot 10; 3) de globale beoordeling van de ziekte door de onderzoeker op de VAS; 4) de beoordeling van de handicap door de patiënt op de gezondheidsbeoordelingsvragenlijst (HAQ), beoordeeld op een schaal van 1 tot 3; en 5) concentraties van reactanten in de acute fase. Voor alle schalen (1-4): kleinere waarden beter. Het percentage proefpersonen met een ACR50-respons wordt weergegeven.
in week 12 (dag 85)
Deel 2: ACR70-responspercentages in week 12
Tijdsspanne: in week 12 (dag 85)
ACR70-criteria in week 12 ten opzichte van de status van de patiënt bij baseline: dat wil zeggen ten minste 70% verbetering in het aantal gezwollen gewrichten, ten minste 70% verbetering in het aantal gevoelige gewrichten en ten minste 70% verbetering in ≥3 van de volgende 5 variabelen : 1) beoordeling door de patiënt van pijn op de visueel analoge schaal (VAS), beoordeeld op een schaal van 1 tot 10; 2) de globale beoordeling van de ziekte door de patiënt op de VAS, beoordeeld op een schaal van 1 tot 10; 3) de globale beoordeling van de ziekte door de onderzoeker op de VAS; 4) de beoordeling van de handicap door de patiënt op de gezondheidsbeoordelingsvragenlijst (HAQ), beoordeeld op een schaal van 1 tot 3; en 5) concentraties van reactanten in de acute fase. Voor alle schalen (1-4): kleinere waarden beter). Het percentage proefpersonen met een ACR50-respons wordt weergegeven.
in week 12 (dag 85)
Deel 2: EULAR-ziekteactiviteitsscore in 28 gewrichten en C-reactief proteïne (DAS28-CRP) in week 12
Tijdsspanne: basislijn (dag 1) en week 12 (dag 85)

Beoordeeld door de European League Against Rheumatism (EULAR)-categorisatie als goed, matig of non-responders op basis van verbetering ten opzichte van baseline met behulp van de DAS28-CRP in week 12. In deze uitkomstmaat wordt de frequentie van de EULAR-responspercentages (verandering vanaf de dag van de eerste dosis tot de dag van bezoek 14 in week 12) weergegeven. DAS28-CRP wordt berekend als 0,56*√(TJC) + 0,28*√(SJC) + 0,36*Ln(CRP+1) + 0,014*VAS + 0,96. De totaalscore varieert van 1,0 tot 9,4, waarbij een hogere score een beter resultaat aangeeft.

EULAR-reactietoestanden werden als volgt geclassificeerd:

goede responders waren patiënten met een verbetering van> 1,2 en een huidige score van 3,2;

matige responders waren patiënten met een verbetering van >0,6 tot 1,2 en een huidige score van 5,1, of een verbetering van >1,2 en een huidige score van >3,2;

non-responders waren alle patiënten met een verbetering van 0,6, of patiënten met een verbetering van >0,6 tot 1,2 en een huidige score van >5,1.

Verbetering (impr.) wordt afgekort in de categorienamen.
basislijn (dag 1) en week 12 (dag 85)
Deel 2: EULAR DAS28-ESR in week 12
Tijdsspanne: basislijn (dag 1) en week 12 (dag 85)

Respons zoals beoordeeld door de European League Against Rheumatism (EULAR) met behulp van de ziekteactiviteitsscore in 28 gewrichten en de erytrocytsedimentatiesnelheid (DAS28-ESR) in week 12. In deze uitkomstmaat wordt de frequentie van de EULAR-responspercentages (verandering vanaf de dag van de eerste dosis tot de dag van bezoek 14 in week 12) weergegeven. DAS28-ESR wordt berekend als 0,56*√(TJC) + 0,28*√(SJC) + 0,70 *Ln(ESR) + 0,014*VAS. De totaalscore varieert van 0 tot 9,4, waarbij een hogere score een beter resultaat aangeeft.

EULAR-reactietoestanden werden als volgt geclassificeerd:

goede responders waren patiënten met een verbetering van> 1,2 en een huidige score van 3,2;

matige responders waren patiënten met een verbetering van >0,6 tot 1,2 en een huidige score van 5,1, of een verbetering van >1,2 en een huidige score van >3,2;

non-responders waren alle patiënten met een verbetering van 0,6, of patiënten met een verbetering van >0,6 tot 1,2 en een huidige score van >5,1.

Verbetering (impr.) wordt afgekort in de categorienamen.
basislijn (dag 1) en week 12 (dag 85)
Deel 2: Percentage patiënten met een afname van DAS28-CRP van >1,2 in week 12
Tijdsspanne: basislijn (dag 1) en week 12 (dag 85)
Percentage patiënten met een afname van >1,2 op de ziekteactiviteitsscore in 28 gewrichten en C-reactief proteïne (DAS28-CRP) in week 12 (dag 85) vergeleken met de uitgangswaarde. Het aangepaste absolute risicoverschil werd aangepast voor behandeling, regio en anti-TNF-geschiedenis. DAS28-CRP wordt berekend met behulp van Tender Joint Count 28 (TJC28), Swollen Joint Count 28 (SJC28), C-reactief proteïne (CRP) (in mg/l), Patient's Global Assessment of Arthritis Disease Activity (PtGA) (visueel analoge schaal met waarden van 0=beste tot 100=slechtste), waarbij de totaalscore als volgt wordt berekend: 0,56*√(TJC) + 0,28*√(SJC) + 0,36*Ln(CRP+1) + 0,014*VAS + 0,96. De totaalscore varieert van 1,0 tot 9,4, waarbij een hogere score een beter resultaat aangeeft.
basislijn (dag 1) en week 12 (dag 85)
Deel 2: Verandering in DAS28-CRP-score in week 12
Tijdsspanne: basislijn (dag 1) en week 12 (dag 85)
Verandering in week 12 in de ziekteactiviteitsscore in 28 gewrichten en C-reactief proteïne (DAS28-CRP) vergeleken met de score bij aanvang. Het gemiddelde werd aangepast voor regio, anti-TNF-geschiedenis en baseline DAS28-CRP. DAS28-CRP wordt berekend met behulp van Tender Joint Count 28 (TJC28), Swollen Joint Count 28 (SJC28), C-reactief proteïne (CRP) (in mg/l), Patient's Global Assessment of Arthritis Disease Activity (PtGA) (visueel analoge schaal met waarden van 0=beste tot 100=slechtste), waarbij de totaalscore als volgt wordt berekend: 0,56*√(TJC) + 0,28*√(SJC) + 0,36*Ln(CRP+1) + 0,014*VAS + 0,96. De totaalscore varieert van 1,0 tot 9,4, waarbij een hogere score een beter resultaat aangeeft.
basislijn (dag 1) en week 12 (dag 85)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Onderzoekers

  • Studie stoel: Boehringer Ingelheim, Boehringer Ingelheim

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 december 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

2 maart 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

27 april 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 december 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 december 2012

Eerst geplaatst (Geschat)

18 december 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 september 2023

Laatst geverifieerd

1 september 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1293.2
  • 2012-004090-16 (EudraCT-nummer: EudraCT)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren