Verenpainetulokset liraglutiditerapialla (BOLT)
maanantai 23. maaliskuuta 2015 päivittänyt: Mount Sinai Hospital, Canada
Systolisen verenpaineen hormonaalinen säätely vasteena GLP-1 (glukagonin kaltainen peptidi-1) -reseptoriagonisti, liraglutidi.
Tarkoitus:
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on edelleen tutkia mekanismia, jolla liraglutidi, suhteellisen uusi antihyperglykeeminen lääke, voi alentaa verenpainetta potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes ja korkea verenpaine.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Taustaa: Tyypin 2 diabetes on maailmanlaajuinen terveysongelma. Koska verenpaineen lasku on yhdistetty yleisten kardiovaskulaaristen tulosten paranemiseen, verenpainetaudin hallinnasta on tullut tärkeä muunneltava riskitekijä tyypin 2 diabetespotilaan kokonaishoidossa glykeemisen hallinnan lisäksi. Viime aikoina useat suuret kliiniset tutkimukset, joissa on arvioitu verensokeria alentavan aineen, liraglutidin (glukagonin kaltainen peptidi-1-reseptorin agonisti) glukoosia alentavia vaikutuksia, ovat osoittaneet vaatimattoman mutta jatkuvan verenpainetta alentavan vaikutuksen potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes. .
Tutkimuksen tavoitteet: Tämän pienen tutkimuksen tavoitteena on siis ymmärtää, liittyykö liraglutidin verenpainetta alentava vaikutus vasoaktiivisten välittäjäaineiden vapautumiseen, jotka voivat stimuloida natriureesia ja/tai diureesia ja alentaa systolista verenpainetta.
Tutkimuksen suunnittelu: Satunnaistettu, kaksoisnaamioinen, ristikkäinen tutkimus, jossa hoidettiin liraglutidilla tai lumelääkettä 3 viikon ajan, jonka välissä oli 3 viikon pesujakso, ja jatketaan identtiseen lumelääkkeeseen tai liraglutidiin 3 viikon ajan.
Tutkimuspotilaat: 20 potilasta, joilla on tyypin 2 diabetes ja systolinen hypertensio
Päätepisteet: Vasoaktiivisten hormonien muutos, 24 tunnin ambulatorinen verenpaine, natriumin virtsan erittymismallit.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
22
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada
- Leadership Sinai Centre for Diabetes, Mount Sinai Hospital, Canada
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
30 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 30-70-vuotiaat miehet ja naiset.
- Potilaat, joilla on tyypin 2 diabetes [lääkärin diagnosoima], joiden seerumin HbA1c on ≥ 6,5 % ja ≤ 10 %.
- Lääkäri määräsi potilaille tällä hetkellä 0–2 oraalista hypoglykeemistä lääkettä.
- Potilaat, joiden systolinen verenpaine on ≥ 130 mmHg ja ≤ 180 mmHg mitattuna automaattisella oskillometrisellä verenpainelaitteella [BPTru® tai DinaMAP®].
Poissulkemiskriteerit:
- Henkilöt, joilla on tyypin 1 diabetes [tai diabeteksen sekundaariset muodot, mukaan lukien raskausdiabetes, siirtoon liittyvä, glukokortikoideihin liittyvä, piilevä aikuisten diabetes tai tunnetut monogeeniset diabeteksen muodot].
- Kohonnut LVEDP (vasemman kammion loppudiastolinen paine), mukaan lukien sydämen vajaatoiminta, kardiomyopatia, eteisvärinä, mikä tahansa läppäsairaus (kaikukardiografian ja/tai kardiologin kliinisesti arvioima keskivaikeaksi tai vaikeaksi) ja/tai kohonnut RVEDP (oikea kammio) loppudiastolinen paine), mukaan lukien keuhkoverenpainetauti.
- Keskivaikea munuaisten vajaatoiminta tai toimintahäiriö, jonka osoittaa seerumin kreatiniini >150 μmol/l ja/tai arvioitu GFR (Glomerulaarinen suodatusnopeus) alle 59 ml/min/1,73 m2.
- Henkilöt, joilla on toissijaisia verenpainetaudin muotoja, mukaan lukien primaarinen hyperaldosteronismi, munuaisvaltimon ahtauma, obstruktiivinen uniapnea, feokromosytooma, kilpirauhasen liikatoiminta, akromegalia, eksogeeninen systeeminen glukokortikoidien käyttö, hyperkortisoli.
- Nykyinen raskaus tai äskettäinen raskaus viimeisen 3 kuukauden aikana tai nykyinen imetys. Naispotilaat, jotka voivat tulla raskaaksi [premenopausaalisilla tai ei kirurgisesti steriileillä], jotka eivät halua tehdä seerumin raskaustestin lähtötasoa ja/tai jotka eivät ole halukkaita käyttämään aktiivista ehkäisyä koko tutkimuksen ajan.
- Käytä mitä tahansa DPP-IV:n (dipeptidyylipeptidaasi) estäjää, GLP-1-reseptoriagonistia [liraglutidi, eksenatidi (ExBID tai Ex QW)] tai insuliinia [bolus, esisekoitettu tai ateriaalinen] viimeisen 3 kuukauden aikana.
- Maksan vajaatoiminta, mukaan lukien maksakirroosi tai alkoholiton rasvamaksasairaus.
- Riippuvuus alkoholista, > 14 annosta viikossa, jos mies, > 9 annosta viikossa, jos nainen.
- Aiempi kliininen ilmentymä, joka liittyy haimatulehdukseen [akuutti tai krooninen], tai aiempi kilpirauhassyöpä, c-solujen liikakasvu tai useita endokriinisiä neoplasiaoireyhtymiä, jotka altistavat medullaariselle kilpirauhassyövälle [Multiple Endokrine Neoplasia Type 2].
- Henkilöt, joilla on vaikea systolinen verenpaine, SBP (systolinen verenpaine) ≥ 181 mmHg mitattuna automaattisella oskillometrisellä verenpainelaitteella [BPTru® tai DinaMAP®].
- Henkilöt, joilla on vaikea diastolinen verenpaine, DBP (diastolinen verenpaine) ≥ 100 mmHg mitattuna automaattisella oskillometrisellä verenpainelaitteella [BPTru® tai DinaMAP®].
- Henkilöt määräsivät tällä hetkellä insuliinin eritystä lisäävää ainetta [sulfonyyliureaa], koska he eivät halunneet pienentää annosta 50 % ennen tutkimuksen alkua ja sen ajan.
- Henkilöt, joilla on yli 100 lyöntiä minuutissa lepotakykardia tai henkilöt, joilla on aiemmin esiintynyt takykardiaan liittyviä johtumishäiriöitä, mukaan lukien eteisvärinä, eteislepatus, PR-välin pidentyminen tai kammiotakykardia.
- Nykyinen osallistuminen tai mikä tahansa äskettäinen osallistuminen [kolmen kuukauden sisällä] mihin tahansa muuhun tutkimustuotteeseen liittyvään kliiniseen tutkimukseen.
- Haluttomuus suorittaa päivittäinen sc-injektio tutkimuslääketerapialla 21 päivän ajan 2 hoitovaiheen ajan.
- Henkilöt, jotka parhaillaan käyttävät tai ovat saaneet diureettista hoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Liraglutidi
Liraglutidi 0,6 mg 7 päivää, liraglutidi 1,2 mg 7 päivää, liraglutidi 1,8 mg 7 päivää
|
Yksi ristikkäinen tutkimus, 1 haara, joka aloitti liraglutidilla 3 viikon ajan, vaihtoi lumelääkettä 3 viikon ajan ja 1 haara aloitti lumelääkkeellä ja vaihtoi liraglutidiin 3 viikon ajan.
Muut nimet:
Yksi ristikkäinen tutkimus, 1 haara, joka aloitti liraglutidilla 3 viikon ajan, vaihtoi lumelääkettä 3 viikon ajan ja 1 haara aloitti lumelääkkeellä ja vaihtoi liraglutidiin 3 viikon ajan.
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Plasebo 0,6 mg sc 3 viikon ajan, lumelääke 1,2 mg sc 3 viikon ajan, lumelääke 1,8 mg 3 viikkoa.
|
Yksi ristikkäinen tutkimus, 1 haara, joka aloitti liraglutidilla 3 viikon ajan, vaihtoi lumelääkettä 3 viikon ajan ja 1 haara aloitti lumelääkkeellä ja vaihtoi liraglutidiin 3 viikon ajan.
Muut nimet:
Yksi ristikkäinen tutkimus, 1 haara, joka aloitti liraglutidilla 3 viikon ajan, vaihtoi lumelääkettä 3 viikon ajan ja 1 haara aloitti lumelääkkeellä ja vaihtoi liraglutidiin 3 viikon ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos plasman ANP-tasossa 1 päivässä
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta verrattuna plasman ANP-arvoon yhden liraglutidiannoksen (0,6 mg) jälkeen verrattuna plasebohoitoon 2 tunnin kohdalla
|
+16,72 pg/ml, P = 0,24, 95 % CI [-12,1, +45,5] 2 tunnin kohdalla
|
Muutos lähtötilanteesta verrattuna plasman ANP-arvoon yhden liraglutidiannoksen (0,6 mg) jälkeen verrattuna plasebohoitoon 2 tunnin kohdalla
|
|
Muutos plasman ANP-tasossa 21 päivän kohdalla
Aikaikkuna: Muutos plasman ANP:n lähtötasosta 21 päivän liraglutidin (titrattu 1,8 mg:aan) jälkeen verrattuna plasebohoitoon 2 tunnin kohdalla
|
-17,42 pg/ml, 95 % CI [-36,0,
+1.21] 2 tunnin kohdalla
|
Muutos plasman ANP:n lähtötasosta 21 päivän liraglutidin (titrattu 1,8 mg:aan) jälkeen verrattuna plasebohoitoon 2 tunnin kohdalla
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos keskimääräisessä 24 tunnin natriumin virtsan erittymisnopeudessa 21 päivän liraglutidin (titrattu 1,8 mg) jälkeen verrattuna plaseboon (lähtötasosta vähennettynä)
Aikaikkuna: 21 päivää
|
mediaanimuutos +14,18 mmol/L liraglutidi vs. lumelääke (tilastollisesti merkitsevä, Wilcoxon-sijoitussumma)
|
21 päivää
|
|
Muutos keskimääräisessä natriumin öisessä erittymisnopeudessa 21 päivän liraglutidin (titrattu 1,8 mg) jälkeen verrattuna plaseboon (lähtötasosta vähennettynä)
Aikaikkuna: 21 päivää
|
mediaanimuutos +4,24 mmol/L yöllä, liraglutidi vs. lumelääke (tilastollisesti merkitsevä, Wilcoxon Rank Sum)
|
21 päivää
|
|
Muutos keskimääräisessä 24 tunnin systolisessa verenpaineessa, liraglutidissa verrattuna lumelääkkeeseen (lähtötasosta vähennettynä)
Aikaikkuna: 21 päivää
|
+2,33 ± 1,67, p=0,18; Hoidon ero liraglutidi (1,8 mg) vs. lumelääke LSMD (±SE), p-arvo
|
21 päivää
|
|
Muutos keskimääräisessä 24 tunnin diastolisessa verenpaineessa, liraglutidissa verrattuna lumelääkkeeseen (lähtötasosta vähennettynä)
Aikaikkuna: 21 päivää
|
+3,78 ± 1,34, p=0,01; Hoidon ero liraglutidi (1,8 mg) vs. lumelääke LSMD (±SE), p-arvo
|
21 päivää
|
|
Muutos keskimääräisessä 24 tunnin sykkeessä, liraglutidi verrattuna plaseboon verrattuna (lähtötasosta vähennetty)
Aikaikkuna: 21 päivää
|
+5,21 ± 2,42, p = 0,05;
Hoitoero liraglutidi (1,8 mg) vs. lumelääke LSMD (±SE), p-arvo
|
21 päivää
|
|
Toimistossa mitattu systolinen verenpaine; Ero liraglutidin hoidossa verrattuna lumelääkkeeseen
Aikaikkuna: 21 päivää
|
-2,35 mmHg (3,49), p=0,51; Hoidon ero liraglutidi (1,8 mg) vs. lumelääke LSMD (±SE), p-arvo
|
21 päivää
|
|
Toimistossa mitattu diastolinen verenpaine; Liraglutidin hoidon ero verrattuna lumelääkkeeseen
Aikaikkuna: 21 päivää
|
+3,6 mmHg (2,33), p=0,14; Hoidon ero liraglutidi (1,8 mg) vs. lumelääke LSMD (±SE), p-arvo
|
21 päivää
|
|
Toimistossa mitattu syke; Liraglutidin hoidon ero verrattuna lumelääkkeeseen
Aikaikkuna: 21 päivää
|
+9,25 (3,51), p=0,02; Hoidon ero liraglutidi (1,8 mg) vs. lumelääke LSMD (±SE), p-arvo
|
21 päivää
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos HbA1c %:ssa
Aikaikkuna: 21 päivää
|
-0,7 %, p = 0,005; pienimmän neliösumman keskiarvo, liraglutidi verrattuna lumelääkkeeseen
|
21 päivää
|
|
Paastoverensokerin muutos
Aikaikkuna: 21 päivää
|
-3,4 mmol/l, p = 0,0004; pienimmän neliösumman keskiarvo ero, liraglutidi verrattuna risteykseen lumelääkkeellä, p-arvo
|
21 päivää
|
|
Kokonaiskolesterolin muutos
Aikaikkuna: 21 päivää
|
-0,63 mmol/l, p = 0,002; pienimmän neliösumman keskiarvo ero, liraglutidi verrattuna risteykseen lumelääkkeellä, p-arvo
|
21 päivää
|
|
LDL-kolesterolin muutos
Aikaikkuna: 21 päivää
|
-0,37 mmol/l, p = 0,04; pienimmän neliösumman keskiarvo ero, liraglutidi verrattuna risteykseen lumelääkkeellä, p-arvo
|
21 päivää
|
|
Muutos eGFR:ssä (arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus)
Aikaikkuna: 21 päivää
|
-5,76 ml/min/1,73 m2
(2,60), p = 0,04; pienimmän neliösumman keskiarvo, liraglutidi verrattuna plaseboon, (SE), p-arvo
|
21 päivää
|
|
Muutos kehon painossa
Aikaikkuna: 21 päivää
|
+1,35 kg (0,46), p = 0,009; pienimmän neliösumman keskiarvo (SE), p-arvo, liraglutidi verrattuna risteykseen lumelääkkeellä
|
21 päivää
|
|
Muutos BMI:ssä (kehon massaindeksi)
Aikaikkuna: 21 päivää
|
-0,42 kg/cm2 (0,18), p = 0,03; pienimmän neliösumman keskiarvo (SE), p-arvo, liraglutidi verrattuna risteykseen lumelääkkeellä
|
21 päivää
|
|
Plasman angiotensiini II:n muutos
Aikaikkuna: 21 päivää
|
-0,97 pmol/l (0,86), p = 0,28; pienimmän neliösumman keskiarvo (SE), p-arvo, liraglutidi verrattuna lumelääkkeeseen
|
21 päivää
|
|
Plasman CRP:n muutos
Aikaikkuna: 21 päivää
|
0,09 mg/l (0,80), p = 0,91; pienimmän neliösumman keskiarvo (SE), p-arvo, liarglutidi verrattuna lumelääkkeeseen
|
21 päivää
|
|
Triglyseridien muutos
Aikaikkuna: 21 päivää
|
-0,2 mmol/L (0,18), p=0,28;pienimmän neliösumman keskiarvo (SE), p-arvo, liarglutidi lumelääkkeeseen verrattuna
|
21 päivää
|
|
Muutos HDL:ssä
Aikaikkuna: 21 päivää
|
+0,083 mmol/L (0,03), p=0,02;pienimmän neliösumman keskiarvo (SE), p-arvo, liarglutidi verrattuna lumelääkkeeseen
|
21 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Dr. Daniel J. Drucker, MD, Samuel Lunenfeld Research Institute
- Opintojohtaja: Dr. Julie A. Lovshin, MD, PhD, Samuel Lunenfeld Research Institute
- Opintojohtaja: Dr. Bernard Zinman, MD, Leadership Sinai Centre for Diabetes
- Opintojohtaja: Dr. Alexander A. Logan, MD, Samuel Lunenfeld Research Institute
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. tammikuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. tammikuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. maaliskuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 19. joulukuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 19. joulukuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 24. joulukuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Keskiviikko 25. maaliskuuta 2015
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 23. maaliskuuta 2015
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Diabetes mellitus
- Sydämen sivuääniä
- Hypertensio
- Diabetes mellitus, tyyppi 2
- Systolinen sivuääni
- Hypoglykeemiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Inkretiinit
- Liraglutidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- MSH-12-0020-A
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .