リラグルチド療法による血圧の結果 (BOLT)
2015年3月23日 更新者：Mount Sinai Hospital, Canada
GLP-1 (グルカゴン様ペプチド-1) 受容体アゴニストであるリラグルチドに応答した収縮期血圧のホルモン調節。
目的：
この研究の目的は、比較的新しい抗高血糖薬であるリラグルチドが 2 型糖尿病および高血圧患者の血圧を下げる可能性があるメカニズムをさらに研究することです。
調査の概要
詳細な説明
背景: 2 型糖尿病は世界的な健康問題です。 血圧の低下は心血管系の全体的な転帰の改善と結びついているため、高血圧の管理は、血糖管理に加えて、2 型糖尿病患者の全体的なケアにおいて重要な修正可能な危険因子となっています。 最近、抗高血糖薬であるリラグルチド（グルカゴン様ペプチド-1 受容体アゴニスト）の血糖降下効果を評価するいくつかの大規模臨床試験で、2 型糖尿病患者におけるささやかなながらも持続的な降圧効果が実証されました。 。
研究の目的: したがって、この小規模研究の目標は、リラグルチドの血圧降下効果が、ナトリウム利尿および/または利尿を刺激して収縮期血圧を下げる可能性のある血管作動性メディエーターの放出と結びついているかどうかを理解することです。
研究デザイン: 3週間のリラグルチドまたはプラセボの治療、3週間の休薬期間を挟んだ無作為化二重マスククロスオーバー研究、および3週間のプラセボまたはリラグルチドによる同一の治療へのクロスオーバー研究。
研究対象者: 2 型糖尿病および収縮期高血圧症の患者 20 名
エンドポイント: 血管作動性ホルモンの変化、24 時間の外来血圧、尿中ナトリウム排泄パターン。
研究の種類
介入
入学 (実際)
22
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Ontario
-
Toronto、Ontario、カナダ
- Leadership Sinai Centre for Diabetes, Mount Sinai Hospital, Canada
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
30年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 30代～70代までの男女。
- 血清HbA1cが6.5%以上10%以下の2型糖尿病[医師により診断された]患者。
- 患者は現在、医師から 0 ～ 2 種類の経口血糖降下薬を処方されています。
- 自動オシロメトリック血圧装置[BPTru®またはDinaMAP®]によって測定された収縮期血圧が130 mmHg以上、180 mmHg以下の患者。
除外基準:
- 1型糖尿病[または妊娠糖尿病、移植関連糖尿病、グルココルチコイド関連糖尿病、成人の潜在性糖尿病、または既知の単一遺伝子型糖尿病を含む二次型糖尿病]患者。
- うっ血性心不全、心筋症、心房細動、心臓弁膜症（心エコー検査および/または心臓専門医による臨床的性質が中等度または重度であると評価される）を含むLVEDP（左心室拡張末期圧）の上昇、および/またはRVEDP（右心室拡張末期圧）の上昇拡張末期血圧）肺高血圧症を含む。
- 血清クレアチニン>150μmol/l、および/または推定GFR(糸球体濾過速度)が1.73m2あたり59ml/分未満によって示される中等度の腎不全または機能不全。
- 原発性アルドステロン症、腎動脈狭窄、閉塞性睡眠時無呼吸、褐色細胞腫、甲状腺機能亢進症、末端肥大症、外因性全身性グルココルチコイド使用、コルチゾール過剰症などの続発性高血圧症患者。
- 現在の妊娠、または過去 3 か月以内の最近の妊娠、または現在授乳中。 ベースラインの血清妊娠検査を受けることを望まない、および/または研究期間全体を通して積極的避妊法を使用することを望まない、妊娠の可能性がある[閉経前または外科的に不妊ではない]女性患者。
- 過去 3 か月以内に DPP-IV (ジペプチジル ペプチダーゼ) 阻害剤、GLP-1 受容体アゴニスト [リラグルチド、エクセナチド (ExBID または Ex QW)]、またはインスリン [ボーラス、プレミックス、またはプランジアル] を使用した。
- 肝硬変や非アルコール性脂肪肝疾患などの肝不全。
- アルコール依存症、男性の場合は週に14サービング以上、女性の場合は週に9サービング以上。
- -膵炎[急性または慢性]と一致する臨床症状の既往歴、または甲状腺髄様がん、C細胞過形成、または甲状腺髄様がんの素因となる多発性内分泌腫瘍症候群の病歴[多発性内分泌腫瘍症2型]。
- 自動オシロメトリック血圧装置 [BPTru® または DinaMAP®] で測定した SBP (収縮期血圧) ≧ 181 mmHg の重度の収縮期高血圧の人。
- 自動オシロメトリック血圧装置 [BPTru® または DinaMAP®] で測定した DBP (拡張期血圧) ≥ 100 mmHg の重度の拡張期高血圧の人。
- 現在、インスリン分泌促進薬[スルホニル尿素]を処方されている患者は、研究開始前および研究期間中、不本意ながら用量を50%減らすことにした。
- 安静時頻脈が100 bpmを超える個人、または心房細動、心房粗動、PR間隔の延長、心室頻拍などの頻脈に関連する既知の伝導異常の既往歴がある個人。
- 治験薬に関する他の臨床試験への現在の関与、または最近の関与（3 か月以内）。
- 2つの治療段階を通じて21日間の期間、治験薬療法を伴う毎日の皮下注射を行うことを望まない。
- 現在利尿剤治療を受けている、または過去3か月以内に利尿剤治療を受けている人。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：リラグルチド
リラグルチド 0.6mg 7 日間、リラグルチド 1.2mg 7 日間、リラグルチド 1.8mg 7 日間
|
単一クロスオーバー研究。リラグルチドを 3 週間投与し始めた 1 群ではプラセボを 3 週間投与し、もう 1 群ではプラセボを投与してリラグルチドを 3 週間投与しました。
他の名前：
単一クロスオーバー研究。リラグルチドを 3 週間投与し始めた 1 群ではプラセボを 3 週間投与し、もう 1 群ではプラセボを投与してリラグルチドを 3 週間投与しました。
|
|
プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ0.6mg皮下注射3週間、プラセボ1.2mg皮下注射3週間、プラセボ1.8mg皮下注射3週間。
|
単一クロスオーバー研究。リラグルチドを 3 週間投与し始めた 1 群ではプラセボを 3 週間投与し、もう 1 群ではプラセボを投与してリラグルチドを 3 週間投与しました。
他の名前：
単一クロスオーバー研究。リラグルチドを 3 週間投与し始めた 1 群ではプラセボを 3 週間投与し、もう 1 群ではプラセボを投与してリラグルチドを 3 週間投与しました。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
1日後の血漿ANPレベルの変化
時間枠：リラグルチド (0.6 mg) 1 回投与後の血漿 ANP のベースラインからの変化と、2 時間時点でのプラセボによるクロスオーバー治療との比較
|
+16.72 pg/mL、P = 0.24、2 時間での 95% CI [-12.1、+45.5]
|
リラグルチド (0.6 mg) 1 回投与後の血漿 ANP のベースラインからの変化と、2 時間時点でのプラセボによるクロスオーバー治療との比較
|
|
21日目の血漿ANPレベルの変化
時間枠：2時間時点でのプラセボによるクロスオーバー治療と比較した、21日間のリラグルチド（1.8 mgに滴定）後の血漿ANPのベースラインからの変化
|
-17.42 pg/mL、95% CI [-36.0、
+1.21] 2時間で
|
2時間時点でのプラセボによるクロスオーバー治療と比較した、21日間のリラグルチド（1.8 mgに滴定）後の血漿ANPのベースラインからの変化
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
プラセボとのクロスオーバーと比較した、リラグルチド（1.8mg用量用量）の21日間投与後の平均24時間尿中ナトリウム排泄率の変化（ベースラインを差し引いたもの）
時間枠：21日
|
変化中央値 +14.18 mmol/L リラグルチド対プラセボ (統計的に有意、ウィルコクソン順位合計)
|
21日
|
|
プラセボとのクロスオーバーと比較した、21日間のリラグルチド（1.8mg用量調整）後の平均夜間尿中ナトリウム排泄率の変化（ベースライン差し引き）
時間枠：21日
|
変化中央値 +4.24 mmol/L 夜間、リラグルチド vs プラセボ (統計的に有意、ウィルコクソン順位合計)
|
21日
|
|
プラセボとのクロスオーバーと比較したリラグルチドの平均 24 時間収縮期血圧の変化 (ベースラインを差し引いたもの)
時間枠：21日
|
+2.33 ± 1.67、p=0.18;リラグルチド (1.8 mg) 対プラセボ LSMD (±SE)、p 値の治療差
|
21日
|
|
プラセボとのクロスオーバーと比較したリラグルチドの平均 24 時間拡張期血圧の変化 (ベースラインを差し引いたもの)
時間枠：21日
|
+3.78 ± 1.34、p=0.01;リラグルチド (1.8 mg) 対プラセボ LSMD (±SE)、p 値の治療差
|
21日
|
|
プラセボとのクロスオーバーと比較したリラグルチドの平均 24 時間 HR の変化 (ベースラインを差し引いたもの)
時間枠：21日
|
+5.21 ± 2.42、p=0.05;
リラグルチド (1.8 mg) とプラセボの治療の差 LSMD (±SE)、p 値
|
21日
|
|
診察室で測定した最高血圧。プラセボとのクロスオーバーと比較したリラグルチドの治療の違い
時間枠：21日
|
-2.35 mmHg (3.49)、p=0.51;リラグルチド (1.8 mg) 対プラセボ LSMD (±SE)、p 値の治療差
|
21日
|
|
診察室で測定した拡張期血圧、プラセボとのクロスオーバーと比較したリラグルチドの治療の差
時間枠：21日
|
+3.6 mmHg (2.33)、p=0.14;リラグルチド (1.8 mg) 対プラセボ LSMD (±SE)、p 値の治療差
|
21日
|
|
オフィスで測定された心拍数;プラセボとのクロスオーバーと比較したリラグルチドの治療の違い
時間枠：21日
|
+9.25 (3.51)、p=0.02;リラグルチド (1.8 mg) 対プラセボ LSMD (±SE)、p 値の治療差
|
21日
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
HbA1c%の変化
時間枠：21日
|
-0.7%、p=0.005;最小二乗平均差、リラグルチドとプラセボの比較
|
21日
|
|
空腹時血糖の変化
時間枠：21日
|
-3.4 mmol/L、p=0.0004;最小二乗平均差、リラグルチドとプラセボとのクロスオーバーとの比較、p 値
|
21日
|
|
総コレステロールの変化
時間枠：21日
|
-0.63 mmol/L、p=0.002;最小二乗平均差、リラグルチドとプラセボとのクロスオーバーとの比較、p 値
|
21日
|
|
LDLコレステロールの変化
時間枠：21日
|
-0.37 mmol/L、p=0.04;最小二乗平均差、リラグルチドとプラセボとのクロスオーバーとの比較、p 値
|
21日
|
|
EGFR（推定糸球体濾過率）の変化
時間枠：21日
|
-5.76ml/分/1.73m2
(2.60)、p=0.04;最小二乗平均差、プラセボとのクロスオーバーと比較したリラグルチド、(SE)、p 値
|
21日
|
|
体重の変化
時間枠：21日
|
+1.35kg (0.46)、p=0.009;最小二乗平均差 (SE)、p 値、プラセボとのクロスオーバーと比較したリラグルチド
|
21日
|
|
BMI (Body Mass Index) の変化
時間枠：21日
|
-0.42 Kg/cm2 (0.18)、p=0.03;最小二乗平均差 (SE)、p 値、プラセボとのクロスオーバーと比較したリラグルチド
|
21日
|
|
血漿アンジオテンシン II の変化
時間枠：21日
|
-0.97 pmol/L (0.86)、p=0.28;最小二乗平均差 (SE)、p 値、プラセボと比較したリラグルチド
|
21日
|
|
血漿 CRP の変化
時間枠：21日
|
0.09 mg/L (0.80)、p=0.91;プラセボと比較した最小二乗平均差 (SE)、p 値、ライアーグルチド
|
21日
|
|
中性脂肪の変化
時間枠：21日
|
-0.2 mmol/L (0.18)、p=0.28;最小二乗平均差 (SE)、p 値、プラセボと比較したライアルグルチド
|
21日
|
|
HDLの変化
時間枠：21日
|
+0.083 mmol/L (0.03)、p=0.02;最小二乗平均差 (SE)、p 値、プラセボと比較したライアーグルチド
|
21日
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Dr. Daniel J. Drucker, MD、Samuel Lunenfeld Research Institute
- スタディディレクター：Dr. Julie A. Lovshin, MD, PhD、Samuel Lunenfeld Research Institute
- スタディディレクター：Dr. Bernard Zinman, MD、Leadership Sinai Centre for Diabetes
- スタディディレクター：Dr. Alexander A. Logan, MD、Samuel Lunenfeld Research Institute
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2013年1月1日
一次修了 (実際)
2014年1月1日
研究の完了 (実際)
2014年3月1日
試験登録日
最初に提出
2012年12月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年12月19日
最初の投稿 (見積もり)
2012年12月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年3月23日
最終確認日
2015年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
2型糖尿病の臨床試験
-
Centre Hospitalier Universitaire, Amiens募集
-
Jin-Hee AhnAsan Medical CenterわからないHER-2遺伝子増幅 | HER-2 タンパク質の過剰発現
-
CSPC ZhongQi Pharmaceutical Technology Co., Ltd.積極的、募集していない
-
AIM Vaccine Co., Ltd.First Affiliated Hospital Bengbu Medical College; Ningbo Rongan Biological Pharmaceutical Co...積極的、募集していない