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Résultats de la tension artérielle avec la thérapie au liraglutide (BOLT)

23 mars 2015 mis à jour par: Mount Sinai Hospital, Canada

Régulation Hormonale De La Pression Artérielle Systolique En Réponse à L'agoniste Du Récepteur GLP-1 (Glucagon-Like Peptide-1), Liraglutide.

But:

Le but de cette étude est d'étudier plus avant le mécanisme par lequel le liraglutide, un médicament anti-hyperglycémiant relativement nouveau, pourrait abaisser la tension artérielle chez les patients atteints de diabète de type 2 et d'hypertension artérielle.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Contexte : Le diabète de type 2 est un problème de santé mondial. Comme la réduction de la pression artérielle a été associée à des améliorations des résultats cardiovasculaires globaux, le contrôle de l'hypertension est devenu un facteur de risque modifiable important dans la prise en charge globale du patient atteint de diabète de type 2, en plus du contrôle glycémique. Récemment, plusieurs essais cliniques à grande échelle évaluant les effets hypoglycémiants de l'agent antihyperglycémiant, le liraglutide (un agoniste des récepteurs du peptide-1 de type glucagon), ont démontré un effet antihypertenseur modeste mais persistant chez les patients atteints de diabète de type 2. .

Objectifs de l'étude : Par conséquent, le but de cette petite étude est de comprendre si l'effet hypotenseur du liraglutide est couplé à la libération de médiateurs vasoactifs qui peuvent stimuler la natriurèse et/ou la diurèse et abaisser la pression artérielle systolique.

Conception de l'étude : Étude randomisée, à double insu et croisée avec un traitement par le liraglutide ou un placebo pendant 3 semaines, avec une période de sevrage intermédiaire pendant 3 semaines, et croisée avec un traitement identique avec un placebo ou le liraglutide pendant 3 semaines.

Patients de l'étude : 20 patients atteints de diabète de type 2 et d'hypertension systolique

Critères d'évaluation : modification des hormones vasoactives, tension artérielle ambulatoire sur 24 heures, schémas d'excrétion urinaire de sodium.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

22

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Leadership Sinai Centre for Diabetes, Mount Sinai Hospital, Canada

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

30 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Hommes et femmes âgés de 30 à 70 ans.
  2. Patients atteints de diabète de type 2 [diagnostiqué par leur médecin] avec une HbA1c sérique ≥ 6,5 % et ≤ 10 %.
  3. Les patients prescrivent actuellement 0 à 2 hypoglycémiants oraux par leur médecin.
  4. Patients ayant une pression artérielle systolique ≥ 130 mmHg et ≤ 180 mmHg mesurée par un tensiomètre oscillométrique automatisé [BPTru® ou DinaMAP®].

Critère d'exclusion:

  1. Les personnes atteintes de diabète de type 1 [ou de formes secondaires de diabète, y compris le diabète gestationnel, le diabète associé à une greffe, associé aux glucocorticoïdes, le diabète latent de l'adulte ou les formes monogéniques connues de diabète].
  2. LVEDP (pression télédiastolique ventriculaire gauche) élevée, y compris l'insuffisance cardiaque congestive, la cardiomyopathie, la fibrillation auriculaire, toute maladie cardiaque valvulaire (classée par échocardiographie et/ou cliniquement par un cardiologue comme étant de nature modérée ou sévère), et/ou RVEDP élevée (ventricule droit pression télédiastolique), y compris l'hypertension pulmonaire.
  3. Insuffisance ou dysfonctionnement rénal modéré indiqué par une créatinine sérique > 150 μmol/l et/ou un DFG (taux de filtration glomérulaire) estimé inférieur à 59 ml/min par 1,73 m2.
  4. Les personnes atteintes de formes secondaires d'hypertension, y compris l'hyperaldostéronisme primaire, la sténose de l'artère rénale, l'apnée obstructive du sommeil, le phéochromocytome, l'hyperthyroïdie, l'acromégalie, l'utilisation systémique exogène de glucocorticoïdes, l'hypercortisolisme.
  5. Grossesse en cours, ou grossesse récente au cours des 3 derniers mois, ou allaitement en cours. Patientes en âge de procréer [préménopausées ou non chirurgicalement stériles] qui ne veulent pas subir un test de grossesse sérique de base et/ou qui ne veulent pas utiliser une contraception active pendant toute la durée de l'étude.
  6. Utilisation au cours des 3 derniers mois de tout inhibiteur de la DPP-IV (Dipeptidyl Peptidase), agoniste des récepteurs du GLP-1 [liraglutide, exénatide (ExBID ou Ex QW)] ou insuline [bolus, prémélangé ou prandial].
  7. Insuffisance hépatique, y compris cirrhose du foie ou stéatose hépatique non alcoolique.
  8. Dépendance à l'alcool, >14 portions par semaine si homme, >9 portions par semaine si femme.
  9. Antécédents de toute présentation clinique compatible avec une pancréatite [aiguë ou chronique], ou antécédents de cancer médullaire de la thyroïde, d'hyperplasie des cellules C ou antécédents de syndromes de néoplasie endocrinienne multiple qui prédisposent au cancer médullaire de la thyroïde [néoplasie endocrinienne multiple de type 2].
  10. Personnes souffrant d'hypertension systolique sévère, PAS (pression artérielle systolique) ≥ 181 mmHg mesurée par un tensiomètre oscillométrique automatisé [BPTru® ou DinaMAP®].
  11. Personnes souffrant d'hypertension diastolique sévère, DBP (pression artérielle diastolique) ≥ 100 mmHg mesurée par un tensiomètre oscillométrique automatisé [BPTru® ou DinaMAP®].
  12. Les personnes qui prescrivaient actuellement un sécrétagogue d'insuline [sulfonylurée] réduisaient à contrecœur leur dose de 50 % avant le début et pendant la durée de l'étude.
  13. Personnes atteintes de tachycardie au repos > 100 bpm ou personnes ayant des antécédents d'anomalies de conduction connues associées à la tachycardie, y compris la fibrillation auriculaire, le flutter auriculaire, l'allongement de l'intervalle PR ou les tachycardies ventriculaires.
  14. Participation actuelle ou toute participation récente [dans les 3 mois] à tout autre essai clinique impliquant un produit expérimental.
  15. Refus d'effectuer une injection sous-cutanée quotidienne avec le traitement médicamenteux à l'étude pendant une durée de 21 jours au cours des 2 phases de traitement.
  16. Les personnes qui prennent actuellement ou qui ont pris un traitement diurétique au cours des 3 derniers mois.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Liraglutide
Liraglutide 0,6 mg pendant 7 jours, liraglutide 1,2 mg pendant 7 jours, liraglutide 1,8 mg pendant 7 jours
Médicament: Liraglutide
Étude croisée unique, 1 bras commençant par le liraglutide pendant 3 semaines croisé au placebo pendant 3 semaines, et 1 bras commençant par le placebo avec passage au liraglutide pendant 3 semaines.
Autres noms:
  • Victoza
Médicament: Placebo
Étude croisée unique, 1 bras commençant par le liraglutide pendant 3 semaines croisé au placebo pendant 3 semaines, et 1 bras commençant par le placebo avec passage au liraglutide pendant 3 semaines.
Comparateur placebo: Placebo
Placebo 0,6 mg sc pendant 3 semaines, Placebo 1,2 mg sc pendant 3 semaines, Placebo 1,8 mg pendant 3 semaines.
Médicament: Liraglutide
Étude croisée unique, 1 bras commençant par le liraglutide pendant 3 semaines croisé au placebo pendant 3 semaines, et 1 bras commençant par le placebo avec passage au liraglutide pendant 3 semaines.
Autres noms:
  • Victoza
Médicament: Placebo
Étude croisée unique, 1 bras commençant par le liraglutide pendant 3 semaines croisé au placebo pendant 3 semaines, et 1 bras commençant par le placebo avec passage au liraglutide pendant 3 semaines.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du taux plasmatique d'ANP à 1 jour
Délai: Changement par rapport au départ par rapport à la PNA plasmatique après 1 dose de liraglutide (0,6 mg) par rapport au traitement croisé avec un placebo au bout de 2 heures
+16,72 pg/mL, P = 0,24, IC 95% [-12,1, +45,5] à 2 heures
Changement par rapport au départ par rapport à la PNA plasmatique après 1 dose de liraglutide (0,6 mg) par rapport au traitement croisé avec un placebo au bout de 2 heures
Modification du taux plasmatique d'ANP à 21 jours
Délai: Changement par rapport à la ligne de base de l'ANP plasmatique après 21 jours de liraglutide (titré à 1,8 mg) par rapport au traitement croisé avec un placebo au bout de 2 heures
-17,42 pg/mL, IC 95% [-36,0, +1.21] à 2 heures
Changement par rapport à la ligne de base de l'ANP plasmatique après 21 jours de liraglutide (titré à 1,8 mg) par rapport au traitement croisé avec un placebo au bout de 2 heures

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du taux moyen d'excrétion urinaire de sodium sur 24 heures après 21 jours de liraglutide (titré à 1,8 mg) par rapport au croisement avec un placebo (soustrait à la valeur initiale)
Délai: 21 jours
variation médiane +14,18 mmol/L liraglutide vs placebo (statistiquement significatif, somme des rangs de Wilcoxon)
21 jours
Changement du taux moyen d'excrétion urinaire nocturne de sodium après 21 jours de liraglutide (titré à 1,8 mg) par rapport au croisement avec le placebo (soustrait au départ)
Délai: 21 jours
variation médiane +4,24 mmol/L la nuit, liraglutide vs placebo (statistiquement significatif, Wilcoxon Rank Sum)
21 jours
Modification de la TA systolique moyenne sur 24 heures, liraglutide par rapport au croisement avec un placebo (soustrait à la valeur initiale)
Délai: 21 jours
+2,33 ± 1,67, p=0,18 ; Différence de traitement liraglutide (1,8 mg) vs placebo LSMD (±SE), valeur p
21 jours
Modification de la TA diastolique moyenne sur 24 heures, liraglutide par rapport au croisement avec un placebo (soustrait à la valeur initiale)
Délai: 21 jours
+3,78 ± 1,34, p=0,01 ; Différence de traitement liraglutide (1,8 mg) vs placebo LSMD (±SE), valeur p
21 jours
Modification de la fréquence cardiaque moyenne sur 24 heures, liraglutide par rapport au croisement avec un placebo (soustrait au départ)
Délai: 21 jours
+5,21 ± 2,42, p=0,05 ; Différence de traitement liraglutide (1,8 mg) vs placebo LSMD (±SE), valeur de p
21 jours
TA systolique mesurée au bureau ; Différence de traitement pour le liraglutide par rapport au croisement avec un placebo
Délai: 21 jours
-2,35 mmHg (3,49), p=0,51 ; Différence de traitement liraglutide (1,8 mg) vs placebo LSMD (±ET), valeur de p
21 jours
PA diastolique mesurée en cabinet ; Différence de traitement pour le liraglutide par rapport au croisement avec un placebo
Délai: 21 jours
+3,6 mmHg (2,33), p=0,14 ; Différence de traitement liraglutide (1,8 mg) vs placebo LSMD (±SE), valeur p
21 jours
Fréquence cardiaque mesurée en cabinet ; Différence de traitement pour le liraglutide par rapport au croisement avec un placebo
Délai: 21 jours
+9,25 (3,51), p=0,02 ; Différence de traitement liraglutide (1,8 mg) vs placebo LSMD (±ET), valeur de p
21 jours

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de l'HbA1c %
Délai: 21 jours
-0,7 %, p=0,005 ; différence moyenne des moindres carrés, liraglutide comparé au placebo
21 jours
Modification de la glycémie à jeun
Délai: 21 jours
-3,4 mmol/L, p=0,0004 ; différence moyenne des moindres carrés, liraglutide par rapport au croisement avec un placebo, valeur de p
21 jours
Modification du cholestérol total
Délai: 21 jours
-0,63 mmol/L, p=0,002 ; différence moyenne des moindres carrés, liraglutide par rapport au croisement avec un placebo, valeur de p
21 jours
Modification du cholestérol LDL
Délai: 21 jours
-0,37 mmol/L, p=0,04 ; différence moyenne des moindres carrés, liraglutide par rapport au croisement avec un placebo, valeur de p
21 jours
Modification du DFGe (taux de filtration glomérulaire estimé)
Délai: 21 jours
-5,76 ml/min/1,73 m2 (2,60), p=0,04 ; différence moyenne des moindres carrés, liraglutide par rapport au croisement avec le placebo, (SE), valeur de p
21 jours
Changement de poids corporel
Délai: 21 jours
+1,35 kg (0,46), p=0,009 ; différence moyenne des moindres carrés (SE), valeur de p, liraglutide par rapport au croisement avec le placebo
21 jours
Modification de l'IMC (indice de masse corporelle)
Délai: 21 jours
-0,42 kg/cm2 (0,18), p=0,03 ; différence moyenne des moindres carrés (SE), valeur de p, liraglutide par rapport au croisement avec le placebo
21 jours
Modification de l'angiotensine plasmatique II
Délai: 21 jours
-0,97 pmole/L (0,86), p=0,28 ; différence moyenne des moindres carrés (SE), valeur de p, liraglutide par rapport au placebo
21 jours
Modification de la CRP plasmatique
Délai: 21 jours
0,09 mg/L (0,80), p=0,91 ; différence moyenne des moindres carrés (SE), valeur de p, liarglutide par rapport au placebo
21 jours
Modification des triglycérides
Délai: 21 jours
-0,2 mmol/L (0,18), p=0,28 ; différence moyenne des moindres carrés (SE), valeur de p, liarglutide par rapport au placebo
21 jours
Changement de HDL
Délai: 21 jours
+0,083 mmol/L (0,03), p = 0,02 ; différence moyenne des moindres carrés (SE), valeur de p, liarglutide par rapport au placebo
21 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Mount Sinai Hospital, Canada

Collaborateurs

Novo Nordisk A/S

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Dr. Daniel J. Drucker, MD, Samuel Lunenfeld Research Institute
  • Directeur d'études: Dr. Julie A. Lovshin, MD, PhD, Samuel Lunenfeld Research Institute
  • Directeur d'études: Dr. Bernard Zinman, MD, Leadership Sinai Centre for Diabetes
  • Directeur d'études: Dr. Alexander A. Logan, MD, Samuel Lunenfeld Research Institute

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 décembre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 décembre 2012

Première publication (Estimation)

24 décembre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

25 mars 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 mars 2015

Dernière vérification

1 mars 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MSH-12-0020-A

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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