Fingolimodin pitkäaikainen vaikutus verenkierrossa oleviin immunokompetentteihin mononukleaarisiin soluihin potilailla, joilla on multippeliskleroosi (BiobankII)
keskiviikko 8. kesäkuuta 2016 päivittänyt: Heinrich-Heine University, Duesseldorf
Fingolimodin pitkäaikainen vaikutus verenkierrossa oleviin immunokompetenttisiin mononukleaarisoluihin potilailla, joilla on MS-tauti
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia fingolimodin immunomodulatorisia ja immunosuppressiivisia vaikutusmekanismeja potilailla, joilla on uusiutuva remittoiva multippeliskleroosi, jotta voidaan kerätä tietoa biomarkkereista fingolimodihoidon aloittamisen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Fingolimodihoidon jälkeen potilaiden verta kerätään eri ajankohtina T-solujen, B-solujen ja biomarkkerien muutosten tutkimiseksi.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
8
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Nord-Rhein Westfahlen
-
Düsseldorf, Nord-Rhein Westfahlen, Saksa, 40225
- Heinrich Heine Universität Düsseldorf
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus potilailta, jotka pystyvät antamaan tai kieltäytymään täydellisestä tietoon perustuvasta suostumuksesta, on hankittava ennen minkään arvioinnin suorittamista tässä tutkimuksessa.
- 18-65-vuotiaat mies- tai naispuoliset koehenkilöt.
- Vuonna 2010 tarkistetut McDonald-kriteerit (katso liite) määritellyt MS-taudin uusiutuvat etenevät muodot.
- Potilaat, joilla on korkea tautiaktiivisuus huolimatta hoidosta sairautta modifioivalla hoidolla (≥ 1 relapsi edellisenä vuonna, ≥ 9 hyperintensiivista T2-leesiota tai ≥ 1 Gd:tä tehostava leesio tai "ei-vaste", joka voidaan määritellä muuttumattomaksi tai lisääntyneeksi uusiutumistiheydeksi tai meneillään olevat vakavat pahenemisvaiheet edelliseen vuoteen verrattuna) tai potilaat, joilla on nopeasti kehittyvä vaikea RRMS (esim. ≥ 2 uusiutumista sairauden etenemisellä yhden vuoden aikana ja ≥ 1 Gd:tä tehostava leesio tai T2-leesioiden merkittävä lisääntyminen äskettäiseen magneettikuvaukseen verrattuna).
- Potilaat, joilla on laajennettu vammaisuusasteikko (EDSS) pisteet 0-6,5 (katso liite).
- Riittävä kyky lukea, kirjoittaa, kommunikoida ja ymmärtää
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on jokin muu MS-tauti kuin uusiutuva remittoiva MS-tauti.
- Potilaat, joilla on ollut jokin muu krooninen immuunijärjestelmän sairaus kuin MS-tauti, joka vaatii systeemistä immunosuppressiivista hoitoa, tai joilla on tunnettu immuunikatooireyhtymä.
- Pahanlaatuisuuden historia tai esiintyminen (muu kuin paikallinen ihon tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan in situ -syöpä) viimeisen 5 vuoden aikana
- Diabeettiset potilaat, joilla on kohtalainen tai vaikea ei-proliferatiivinen diabeettinen retinopatia tai proliferatiivinen diabeettinen retinopatia ja kontrolloimattomat diabeettiset potilaat, joiden HbA1c > 7 %.
- Makulaturvotuksen diagnoosi peruskäynnin aikana (potilaat, joilla on ollut makulaturvotusta, saavat osallistua tutkimukseen edellyttäen, että heillä ei ole makulaturvotusta silmän peruskäynnin aikana).
- Potilaat, joilla on aktiivinen systeeminen bakteeri-, virus- tai sieni-infektio tai joilla tiedetään olevan AIDS-, B- tai C-hepatiitti-infektio tai joilla on positiivinen HIV-vasta-aine, hepatiitti B -pinta-antigeeni tai hepatiitti C -vasta-ainetesti.
- Negatiivinen varicella zoster -viruksen IgG-vasta-aineille lähtötilanteessa.
- olet saanut eläviä tai eläviä heikennettyjä rokotteita (mukaan lukien varicella zoster -virusta tai tuhkarokkoa vastaan) 1 kuukauden sisällä ennen lähtötasoa.
- Potilaat, joille on tehty lymfaattinen kokonaissäteilytys tai luuydinsiirto.
- Potilaat, jotka odottavat saavansa hoitoa millä tahansa sairautta modifioivilla lääkkeillä (DMD) tutkimuksen aikana (esim. IFN-p, glatirameeriasetaatti); DMD:t eivät kuitenkaan tarvitse huuhtelua ennen lähtötasoa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Fingolimod
Gilenya 0,5 mg päivässä, suun kautta
|
0,5 mg Fingolimodia kerran päivässä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CD4+- ja CD8+-naiivien T-solujen (CCR7+ CD45RA+) ja keskusmuistin T-solujen (CCR7+CD45RA-) väheneminen ja efektorimuisti-T-solujen (CCR7-CD45RA-) lisääntyminen verta tutkimalla
Aikaikkuna: Päivä 0, päivä 28, päivä 84, päivä 168, päivä 336, päivä 504, päivä 672 hoidon jälkeen
|
Ensisijaisia päätepisteitä ovat CD4+- ja CD8+-naiivien T-solujen (CCR7+ CD45RA+) ja keskusmuistin T-solujen (CCR7+CD45RA-) väheneminen sekä efektorimuisti-T-solujen (CCR7-CD45RA-) lisääntyminen veressä ja tutkiminen. Fingolimodin vaikutus Th17-soluihin tutkimalla niiden tunnusomaisia sytokiinejä (IL-17, IL-21, IL-22) sekä allekirjoitustranskriptiotekijöitä (ROR-gamma-t, ROR-alfa, STAT3, Runx1) ääreislaskimoveressä yli 2 vuotta verrattuna lähtötilanteeseen.
|
Päivä 0, päivä 28, päivä 84, päivä 168, päivä 336, päivä 504, päivä 672 hoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
B-lymfosyyttien, monosyyttien ja NK-solujen muutosten tutkiminen veressä fingolimodihoidon jälkeen lähtötasosta
Aikaikkuna: Päivä 0, päivä 28, päivä 84, päivä 168, päivä 336, päivä 504, päivä 672 hoidon jälkeen
|
B-lymfosyyttien, monosyyttien ja NK-solujen muutosten tutkiminen veressä fingolimodihoidon jälkeen lähtötasosta.
Tämä arvioidaan tutkimalla pintamarkkereita B-lymfosyyttien (CD19, CD20, CD69), monosyyttien (CD14), NK-solujen (CD56) FACS-analyysillä.
|
Päivä 0, päivä 28, päivä 84, päivä 168, päivä 336, päivä 504, päivä 672 hoidon jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Biomarkkerien BDNF, NGF, CNTF ja LIF muutos veressä fingolimodihoidon aikana
Aikaikkuna: Päivä 0, päivä 28, päivä 84, päivä 168, päivä 336, päivä 504, päivä 672 hoidon jälkeen
|
Tutkivia päätepisteitä ovat muutos lähtötasosta biomarkkereissa BDNF, NGF, CNTF ja LIF veressä.
Muutokset mRNA:n ilmentymisessä ja seerumin proteiinitasoissa analysoidaan perifeerisestä verestä fingolimodihoidon seurauksena.
|
Päivä 0, päivä 28, päivä 84, päivä 168, päivä 336, päivä 504, päivä 672 hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Bernd Kieseier, Prof., Heinrich Heine Universität Düsseldorf
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. tammikuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. tammikuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. helmikuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 19. joulukuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 19. joulukuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 24. joulukuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Torstai 9. kesäkuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 8. kesäkuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. kesäkuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Hermoston sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Demyelinisoivat autoimmuunisairaudet, keskushermosto
- Hermoston autoimmuunisairaudet
- Demyelinisoivat sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Multippeliskleroosi
- Skleroosi
- Multippeliskleroosi, uusiutuva-remitoiva
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Sfingosiini 1 -fosfaattireseptorimodulaattorit
- Fingolimodihydrokloridi
Muut tutkimustunnusnumerot
- FINGOHHU
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .