Suolen läpäisevyys keskosilla (IPPI)
keskiviikko 15. marraskuuta 2023 päivittänyt: Rose Viscardi, University of Maryland, Baltimore
Suolen läpäisevyys erittäin pienipainoisilla vauvoilla
Nekrotisoiva enterokoliitti (NEC) on hengenvaarallinen maha-suolikanavan hätätilanne, jolle on tyypillistä lisääntynyt suolen läpäisevyys. Se vaikuttaa noin 7–10 %:iin alle 1500 g:n syntymäpainoisista vauvoista, ja se ilmaantuu tyypillisesti 7–14 päivän kuluessa syntymästä.
Kuolleisuus on jopa 30-50 prosenttia.
Keskosuus on suurin riskitekijä NEC:n kehittymiselle, mikä johtuu maha-suolikanavan fysiologisesta kypsymättömyydestä ja muuttuneesta tai epänormaalista suoliston mikrobiotosta.
Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että voimakkaan systeemisen ja paikallisen tulehduskaskadin alkaminen johtaa suolen nekroosiin.
Ihmisen suolistossa on yksi kerros soluja, jotka reagoivat erinomaisesti useisiin ärsykkeisiin, ja sitä asuttaa monimutkainen mikrobikumppaneiden huippuyhteisö.
Normaalioloissa nämä suolistosolut muodostavat tiukan mutta valikoivan esteen "ystäville ja vihollisille": mikrobit ja useimmat ympäristön aineet pidetään loitolla, mutta ravinteet imeytyvät tehokkaasti.
Epiteelin esteen eheys on itsessään dynaaminen ja kypsyy ajan myötä pian syntymän jälkeen, vaikka dynaamista läpäisevyyttä sääteleviä mekanismeja ymmärretään huonosti.
Alhainen syntymäpaino, ennenaikaisuus ja varhainen synnytyksen jälkeinen ikä liittyvät vuotavaan suolistoon.
Vaikka suolen läpäisevyys on suurempi syntymähetkellä keskosilla kuin aikanaan syntyneillä vauvoilla, suolistoeste kypsyy yleensä nopeasti ensimmäisten elinpäivien aikana molemmissa populaatioissa.
Tutkijat olettavat, että lisääntyneet suoliston läpäisevyyden mittaukset (seerumin zonuliini, virtsan laktuloosi/ramnoosi (LA/Rh) ja ulosteen alfa1-antitrypsiini) tunnistavat lapset, joilla on korkea riski saada NEC.
Tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, korreloiko suolen läpäisevyyden mittaus seerumissa muiden virtsasta (LA/Rh) ja ulosteesta (alfa-1-antitrypsiiniä) mitattujen suolistoesteen vuotomarkkereiden kanssa.
Jos korrelaatio on hyvä, zonuliini tai seerumin ramnoosi voi olla hyödyllinen toimenpide NEC-riskissä olevien keskosten tunnistamiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ehdotetussa tutkimuksessa arvioidaan suoliston läpäisevyyttä mitattuna virtsan La/Rh-suhteella 200 ennenaikaisen 24-32 raskausviikon 7-10 välisenä ajanhetkenä valmisteltaessa tulevaa probioottien tutkimusta suoliston läpäisevyyden parantamiseksi tässä populaatiossa.
Ensisijainen tavoite: Arvioida IP:n keskiarvo ja varianssi mitattuna virtsan laktuloosi/ramnoosisuhteella 7-10 elämänpäivänä vastasyntyneillä, jotka ovat syntyneet raskausviikolla 24-32.
Toissijaiset tavoitteet
1) Arvioida ulosteen mikrobiomiominaisuuksia suhteessa suolen läpäisevyyteen keskosilla mitattuna virtsan laktuloosi/ramnoosisuhteella.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
211
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- University of Maryland Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Ei vanhempi kuin 4 päivää (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- <5 päivää
- Raskausaika 24-32 viikkoa
Poissulkemiskriteerit:
- Elinkelvoton tai suunniteltu hoidon lopettaminen
- Merkittävä ruoansulatuskanavan toimintahäiriö (esim. hemipositiiviset ulosteet, vatsan turvotus (ympärysmitta > 2 cm perusviivasta) tai sappioksentelu/aspiraatiot.
- Kolmikko tai korkeamman asteen monikerta
- Vaikea asfyksia
- Kuolettavat kromosomipoikkeavuudet
- Synnynnäinen syanoottinen sydänsairaus
- Suolen atresia tai perforaatio
- Vatsan seinämän viat
- Tunnettu galaktosemia tai muu galaktoosi-intoleranssi
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Seulonta
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Laktuloosi-ramnoosiliuos
Keskosten ikä 24-32 raskausviikkoa
|
Suolen läpäisevyyden mittaaminen käyttämällä sulavia sokereita, joiden tiedetään eivät läpäise suolistoestettä normaalissa terveessä suolistokudoksessa
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suoliston läpäisevyys
Aikaikkuna: 7-10 päivää synnytyksen jälkeen
|
Suolen läpäisevyys mitattuna suun kautta annetun laktuloosin/ramnoosin virtsaan erittymisenä (La/Rh-suhde)
|
7-10 päivää synnytyksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Uloste alfa-1 antitrypsiini
Aikaikkuna: 7-10 päivää synnytyksen jälkeen
|
Ulosteen alfa-1-antitrypsiinipitoisuudet
|
7-10 päivää synnytyksen jälkeen
|
|
Ulosteiden mikrobiston suhteellinen runsaus
Aikaikkuna: 7-10 päivää synnytyksen jälkeen
|
Suhteellinen runsaus (%) Clostridiales-lajit
|
7-10 päivää synnytyksen jälkeen
|
|
Äidinmaidon ruokinnan kesto ennen La/Rh-mittausta
Aikaikkuna: 7-10 päivää synnytyksen jälkeen
|
Rintamaitopäivien lukumäärä ennen La/Rh-mittausta 7-10 päivän iässä.
|
7-10 päivää synnytyksen jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Nekrotisoivan enterokoliitin esiintyminen
Aikaikkuna: 0-28 päivää synnytyksen jälkeen
|
≥ Vaihe 2 Nekrotisoivan enterokoliitin esiintyvyys
|
0-28 päivää synnytyksen jälkeen
|
|
Antibiooteille altistuneiden osallistujien prosenttiosuus ennen La/Rh-mittausta
Aikaikkuna: 7-10 päivää synnytyksen jälkeen
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka altistivat antibiootille ennen La/Rh-mittausta
|
7-10 päivää synnytyksen jälkeen
|
|
Synnytyksen jälkeinen täysi syötteet saavutettu
Aikaikkuna: 0-100 päivää synnytyksen jälkeen
|
Synnytyksen jälkeinen ikä, jolloin kaikki ravinto saadaan enteraalisista ruoista
|
0-100 päivää synnytyksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Alessio Fasano, MD, Massachusetts General Hospital
- Päätutkija: Rose M Viscardi, MD, University of Maryland
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Fasano A. Physiological, pathological, and therapeutic implications of zonulin-mediated intestinal barrier modulation: living life on the edge of the wall. Am J Pathol. 2008 Nov;173(5):1243-52. doi: 10.2353/ajpath.2008.080192. Epub 2008 Oct 2.
- Bjarnason I. Intestinal permeability. Gut. 1994 Jan;35(1 Suppl):S18-22. doi: 10.1136/gut.35.1_suppl.s18.
- van Wijck K, Bessems BA, van Eijk HM, Buurman WA, Dejong CH, Lenaerts K. Polyethylene glycol versus dual sugar assay for gastrointestinal permeability analysis: is it time to choose? Clin Exp Gastroenterol. 2012;5:139-50. doi: 10.2147/CEG.S31799. Epub 2012 Jul 19.
- van Wijck K, Verlinden TJ, van Eijk HM, Dekker J, Buurman WA, Dejong CH, Lenaerts K. Novel multi-sugar assay for site-specific gastrointestinal permeability analysis: a randomized controlled crossover trial. Clin Nutr. 2013 Apr;32(2):245-51. doi: 10.1016/j.clnu.2012.06.014. Epub 2012 Aug 11.
- Beach RC, Menzies IS, Clayden GS, Scopes JW. Gastrointestinal permeability changes in the preterm neonate. Arch Dis Child. 1982 Feb;57(2):141-5. doi: 10.1136/adc.57.2.141.
- Piena-Spoel M, Albers MJ, ten Kate J, Tibboel D. Intestinal permeability in newborns with necrotizing enterocolitis and controls: Does the sugar absorption test provide guidelines for the time to (re-)introduce enteral nutrition? J Pediatr Surg. 2001 Apr;36(4):587-92. doi: 10.1053/jpsu.2001.22288.
- Rouwet EV, Heineman E, Buurman WA, ter Riet G, Ramsay G, Blanco CE. Intestinal permeability and carrier-mediated monosaccharide absorption in preterm neonates during the early postnatal period. Pediatr Res. 2002 Jan;51(1):64-70. doi: 10.1203/00006450-200201000-00012.
- Albers MJ, Steyerberg EW, Hazebroek FW, Mourik M, Borsboom GJ, Rietveld T, Huijmans JG, Tibboel D. Glutamine supplementation of parenteral nutrition does not improve intestinal permeability, nitrogen balance, or outcome in newborns and infants undergoing digestive-tract surgery: results from a double-blind, randomized, controlled trial. Ann Surg. 2005 Apr;241(4):599-606. doi: 10.1097/01.sla.0000157270.24991.71.
- Piena M, Albers MJ, Van Haard PM, Gischler S, Tibboel D. Introduction of enteral feeding in neonates on extracorporeal membrane oxygenation after evaluation of intestinal permeability changes. J Pediatr Surg. 1998 Jan;33(1):30-4. doi: 10.1016/s0022-3468(98)90355-4.
- Malagon I, Onkenhout W, Klok M, van der Poel PF, Bovill JG, Hazekamp MG. Gut permeability in neonates after a stage 1 Norwood procedure. Pediatr Crit Care Med. 2005 Sep;6(5):547-9. doi: 10.1097/01.pcc.0000175990.72753.97.
- Noone C, Menzies IS, Banatvala JE, Scopes JW. Intestinal permeability and lactose hydrolysis in human rotaviral gastroenteritis assessed simultaneously by non-invasive differential sugar permeation. Eur J Clin Invest. 1986 Jun;16(3):217-25. doi: 10.1111/j.1365-2362.1986.tb01332.x.
- van Elburg RM, Fetter WP, Bunkers CM, Heymans HS. Intestinal permeability in relation to birth weight and gestational and postnatal age. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2003 Jan;88(1):F52-5. doi: 10.1136/fn.88.1.f52.
- Catassi C, Bonucci A, Coppa GV, Carlucci A, Giorgi PL. Intestinal permeability changes during the first month: effect of natural versus artificial feeding. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 1995 Nov;21(4):383-6. doi: 10.1097/00005176-199511000-00003.
- Saleem B, Okogbule-Wonodi AC, Fasano A, Magder LS, Ravel J, Kapoor S, Viscardi RM. Intestinal Barrier Maturation in Very Low Birthweight Infants: Relationship to Feeding and Antibiotic Exposure. J Pediatr. 2017 Apr;183:31-36.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2017.01.013. Epub 2017 Jan 31.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 1. helmikuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 31. elokuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 31. elokuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 19. joulukuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 21. joulukuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Maanantai 24. joulukuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Perjantai 17. marraskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 15. marraskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. marraskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HP-00049647
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .