Кишечная проницаемость у недоношенных детей (IPPI)
15 ноября 2023 г. обновлено: Rose Viscardi, University of Maryland, Baltimore
Проницаемость кишечника у младенцев с очень низкой массой тела при рождении
Некротизирующий энтероколит (НЭК) представляет собой опасное для жизни желудочно-кишечное заболевание, характеризующееся повышенной проницаемостью кишечника, поражающее примерно 7–10% детей с массой тела при рождении <1500 г и обычно возникающее в течение 7–14 дней после рождения.
Смертность достигает 30-50%.
Недоношенность является самым большим фактором риска развития НЭК из-за физиологической незрелости желудочно-кишечного тракта и измененной или аномальной микробиоты кишечника.
Несколько исследований продемонстрировали, что начало интенсивного системного и местного воспалительного каскада приводит к некрозу кишечника.
Кишечник человека выстлан одним слоем клеток, тонко реагирующих на множественные раздражители, и населен сложным климаксным сообществом микробных партнеров.
В нормальных условиях эти кишечные клетки образуют плотный, но избирательный барьер для «своих и чужих»: микробы и большинство веществ из окружающей среды удерживаются на расстоянии, но питательные вещества усваиваются эффективно.
Целостность эпителиального барьера сама по себе динамична и созревает с течением времени, начиная вскоре после рождения, хотя механизмы, регулирующие динамическую проницаемость, плохо изучены.
Низкий вес при рождении, недоношенность и ранний постнатальный возраст связаны с негерметичным кишечником.
Хотя кишечная проницаемость при рождении у недоношенных детей выше, чем у доношенных, в обеих популяциях обычно наблюдается быстрое созревание кишечного барьера в течение первых нескольких дней жизни.
Исследователи предполагают, что повышенные уровни показателей кишечной проницаемости (зонулин в сыворотке, лактулоза/рамноза в моче (LA/Rh) и фекальный альфа-1-антитрипсин будут выявлять младенцев с высоким риском НЭК.
Цель исследования — определить, будет ли измерение проницаемости кишечника в сыворотке коррелировать с другими маркерами проницаемости кишечного барьера, измеряемыми в моче (LA/Rh) и кале (альфа-1-антитрипсин.
Если имеется хорошая корреляция, то зонулин или сывороточная рамноза могут быть полезными показателями для выявления недоношенных детей с риском НЭК.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Предлагаемое исследование оценит кишечную проницаемость, измеренную по соотношению La/Rh в моче в один момент времени между 7-10 днями жизни у 200 недоношенных детей на сроке беременности 24-32 недели в рамках подготовки к будущему исследованию пробиотиков для улучшения кишечной проницаемости в этой популяции.
Основная цель: оценить среднее значение и дисперсию IP, измеренную по соотношению лактулоза/рамноза в моче на 7–10-м дне жизни у новорожденных, родившихся на сроке гестации от 24 до 32 недель.
Вторичные цели
1) Оценить характеристики микробиома стула в связи с кишечной проницаемостью у недоношенных детей, измеряемую по соотношению лактулоза/рамноза в моче.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
211
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
- University of Maryland Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Не старше 4 дня (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- <5 дней
- Срок беременности 24-32 недели
Критерий исключения:
- Нежизнеспособный или запланированный отказ от лечения
- Значительная дисфункция ЖКТ (например, гем-положительный стул, вздутие живота (обхват >2 см от исходного уровня) или желчная рвота/аспираты.
- Тройка или кратность более высокого порядка
- Тяжелая асфиксия
- Летальные хромосомные аномалии
- Цианотический врожденный порок сердца
- Атрезия или перфорация кишечника
- Дефекты брюшной стенки
- Известная галактоземия или другая непереносимость галактозы
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Скрининг
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Лактулоза - раствор рамнозы
Недоношенные дети в возрасте 24-32 недель гестации
|
Измерение кишечной проницаемости с использованием легкоусвояемых сахаров, о которых известно, что они не пересекают кишечный барьер в нормальных здоровых тканях кишечника.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Кишечная проницаемость
Временное ограничение: 7-10 дней после родов
|
Кишечная проницаемость измеряется по экскреции с мочой перорально принимаемой лактулозы/рамнозы (соотношение La/Rh)
|
7-10 дней после родов
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Стул Альфа-1-антитрипсин
Временное ограничение: 7-10 дней после родов
|
Концентрация альфа-1-антитрипсина в кале
|
7-10 дней после родов
|
|
Относительное содержание микробиоты стула
Временное ограничение: 7-10 дней после родов
|
Относительная численность (%) видов Clostridiales
|
7-10 дней после родов
|
|
Продолжительность кормления грудным молоком до измерения La/Rh
Временное ограничение: 7-10 дней после родов
|
Количество дней кормления грудным молоком до измерения La/Rh в возрасте от 7 до 10 дней.
|
7-10 дней после родов
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Возникновение некротизирующего энтероколита
Временное ограничение: 0-28 дней после родов
|
Частота некротического энтероколита ≥ 2 стадии
|
0-28 дней после родов
|
|
Процент участников, подвергавшихся воздействию антибиотиков до измерения La/Rh
Временное ограничение: 7-10 дней после родов
|
Процент участников, принимавших антибиотики до измерения La/Rh
|
7-10 дней после родов
|
|
Достигнут постнатальный возраст полноценного кормления
Временное ограничение: 0-100 дней после родов
|
Постнатальный возраст, когда все питание обеспечивается энтеральным питанием
|
0-100 дней после родов
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Alessio Fasano, MD, Massachusetts General Hospital
- Главный следователь: Rose M Viscardi, MD, University of Maryland
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Fasano A. Physiological, pathological, and therapeutic implications of zonulin-mediated intestinal barrier modulation: living life on the edge of the wall. Am J Pathol. 2008 Nov;173(5):1243-52. doi: 10.2353/ajpath.2008.080192. Epub 2008 Oct 2.
- Bjarnason I. Intestinal permeability. Gut. 1994 Jan;35(1 Suppl):S18-22. doi: 10.1136/gut.35.1_suppl.s18.
- van Wijck K, Bessems BA, van Eijk HM, Buurman WA, Dejong CH, Lenaerts K. Polyethylene glycol versus dual sugar assay for gastrointestinal permeability analysis: is it time to choose? Clin Exp Gastroenterol. 2012;5:139-50. doi: 10.2147/CEG.S31799. Epub 2012 Jul 19.
- van Wijck K, Verlinden TJ, van Eijk HM, Dekker J, Buurman WA, Dejong CH, Lenaerts K. Novel multi-sugar assay for site-specific gastrointestinal permeability analysis: a randomized controlled crossover trial. Clin Nutr. 2013 Apr;32(2):245-51. doi: 10.1016/j.clnu.2012.06.014. Epub 2012 Aug 11.
- Beach RC, Menzies IS, Clayden GS, Scopes JW. Gastrointestinal permeability changes in the preterm neonate. Arch Dis Child. 1982 Feb;57(2):141-5. doi: 10.1136/adc.57.2.141.
- Piena-Spoel M, Albers MJ, ten Kate J, Tibboel D. Intestinal permeability in newborns with necrotizing enterocolitis and controls: Does the sugar absorption test provide guidelines for the time to (re-)introduce enteral nutrition? J Pediatr Surg. 2001 Apr;36(4):587-92. doi: 10.1053/jpsu.2001.22288.
- Rouwet EV, Heineman E, Buurman WA, ter Riet G, Ramsay G, Blanco CE. Intestinal permeability and carrier-mediated monosaccharide absorption in preterm neonates during the early postnatal period. Pediatr Res. 2002 Jan;51(1):64-70. doi: 10.1203/00006450-200201000-00012.
- Albers MJ, Steyerberg EW, Hazebroek FW, Mourik M, Borsboom GJ, Rietveld T, Huijmans JG, Tibboel D. Glutamine supplementation of parenteral nutrition does not improve intestinal permeability, nitrogen balance, or outcome in newborns and infants undergoing digestive-tract surgery: results from a double-blind, randomized, controlled trial. Ann Surg. 2005 Apr;241(4):599-606. doi: 10.1097/01.sla.0000157270.24991.71.
- Piena M, Albers MJ, Van Haard PM, Gischler S, Tibboel D. Introduction of enteral feeding in neonates on extracorporeal membrane oxygenation after evaluation of intestinal permeability changes. J Pediatr Surg. 1998 Jan;33(1):30-4. doi: 10.1016/s0022-3468(98)90355-4.
- Malagon I, Onkenhout W, Klok M, van der Poel PF, Bovill JG, Hazekamp MG. Gut permeability in neonates after a stage 1 Norwood procedure. Pediatr Crit Care Med. 2005 Sep;6(5):547-9. doi: 10.1097/01.pcc.0000175990.72753.97.
- Noone C, Menzies IS, Banatvala JE, Scopes JW. Intestinal permeability and lactose hydrolysis in human rotaviral gastroenteritis assessed simultaneously by non-invasive differential sugar permeation. Eur J Clin Invest. 1986 Jun;16(3):217-25. doi: 10.1111/j.1365-2362.1986.tb01332.x.
- van Elburg RM, Fetter WP, Bunkers CM, Heymans HS. Intestinal permeability in relation to birth weight and gestational and postnatal age. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2003 Jan;88(1):F52-5. doi: 10.1136/fn.88.1.f52.
- Catassi C, Bonucci A, Coppa GV, Carlucci A, Giorgi PL. Intestinal permeability changes during the first month: effect of natural versus artificial feeding. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 1995 Nov;21(4):383-6. doi: 10.1097/00005176-199511000-00003.
- Saleem B, Okogbule-Wonodi AC, Fasano A, Magder LS, Ravel J, Kapoor S, Viscardi RM. Intestinal Barrier Maturation in Very Low Birthweight Infants: Relationship to Feeding and Antibiotic Exposure. J Pediatr. 2017 Apr;183:31-36.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2017.01.013. Epub 2017 Jan 31.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 февраля 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
31 августа 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
31 августа 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 декабря 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
21 декабря 2012 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
24 декабря 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
17 ноября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 ноября 2023 г.
Последняя проверка
1 ноября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HP-00049647
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .