Intestinal permeabilitet hos för tidigt födda barn (IPPI)
15 november 2023 uppdaterad av: Rose Viscardi, University of Maryland, Baltimore
Tarmpermeabilitet hos spädbarn med mycket låg födelsevikt
Nekrotiserande enterokolit (NEC) är en livshotande, gastrointestinal nödsituation som kännetecknas av ökad intestinal permeabilitet, drabbar cirka 7 till 10 % av spädbarn <1500 g födelsevikt och inträffar vanligtvis inom 7 till 14 dagar efter födseln.
Dödligheten är så hög som 30-50%.
Prematuritet är den största riskfaktorn för utveckling av NEC på grund av den fysiologiska omognaden i mag-tarmkanalen och förändrad eller onormal tarmmikrobiota.
Flera studier har visat att initieringen av en intensiv systemisk och lokal inflammatorisk kaskad leder till intestinal nekros.
Den mänskliga tarmen är kantad av ett enda lager av celler som utsökt svarar på flera stimuli och är befolkad av en komplex klimaxgemenskap av mikrobiella partners.
Under normala omständigheter bildar dessa tarmceller en tät men selektiv barriär för "vänner och fiender": mikrober och de flesta miljöämnen hålls i schack, men näringsämnen absorberas effektivt.
Epitelbarriärens integritet är i sig dynamisk och mognar över tid med början strax efter födseln, även om mekanismerna som reglerar dynamisk permeabilitet är dåligt förstådda.
Låg födelsevikt, prematuritet och tidig postnatal ålder är förknippade med en läckande tarm.
Även om tarmpermeabiliteten är högre vid födseln hos för tidigt födda än fullgångna spädbarn, finns det vanligtvis snabb mognad av tarmbarriären under de första dagarna av livet i båda populationerna.
Utredarna antar att ökade nivåer av mått på intestinal permeabilitet (serumzonulin, urinlaktulos/ramnos (LA/Rh) och fekalt alfa1-antitrypsin kommer att identifiera spädbarn med hög risk för NEC.
Syftet med studien är att fastställa om mätning av tarmpermeabilitet i serum kommer att korrelera med andra markörer för tarmbarriärläckage mätt i urin (LA/Rh) och avföring (alfa-1 antitrypsin).
Om det finns god korrelation kan zonulin eller serumrhamnos vara en användbar åtgärd för att identifiera för tidigt födda barn med risk för NEC.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Den föreslagna studien kommer att utvärdera den intestinala permeabiliteten mätt av urinens La/Rh-förhållande vid en tidpunkt mellan d7-10 av livet hos 200 prematura spädbarn 24-32 veckors graviditet som förberedelse för en framtida studie av probiotika för att förbättra intestinal permeabilitet i denna population.
Primärt mål: Att uppskatta medelvärde och varians i IP mätt med urin laktulos/ramnos-förhållande vid 7-10 dagar av livet hos nyfödda födda mellan 24 och 32 veckors graviditetsålder.
Sekundära mål
1) Att bedöma egenskaperna hos avföringsmikrobiomet i samband med tarmpermeabiliteten hos prematura spädbarn mätt med förhållandet laktulos/ramnos i urinen.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
211
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
- University of Maryland Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Inte äldre än 4 dagar (Barn)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- <5 dagar
- Graviditetsålder 24-32 veckor
Exklusions kriterier:
- Icke livsdugligt eller planerat upphävande av vården
- Betydande GI-dysfunktion (t.ex. hem-positiv avföring, utspänd buk (omkrets >2 cm baslinje), eller gallkräkningar/aspirater.
- Trippel eller högre ordningsmultipel
- Svår asfyxi
- Dödliga kromosomavvikelser
- Cyanotisk medfödd hjärtsjukdom
- Intestinal atresi eller perforation
- Bukväggsdefekter
- Känd galaktosemi eller annan galaktosintolerans
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Undersökning
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: Laktulos - rhamnoslösning
För tidigt födda barn är 24-32 veckors graviditet
|
Mätning av intestinal permeabilitet med hjälp av svårsmälta sockerarter som är kända för att inte passera tarmbarriären i normal frisk tarmvävnad
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Intestinal permeabilitet
Tidsram: 7-10 dagar efter förlossningen
|
Tarmpermeabilitet mätt genom urinutsöndring av oralt administrerad laktulos/ramnos (La/Rh-förhållande)
|
7-10 dagar efter förlossningen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Pall Alpha-1 Antitrypsin
Tidsram: 7-10 dagar efter förlossningen
|
Avföringsalfa-1 antitrypsinkoncentrationer
|
7-10 dagar efter förlossningen
|
|
Avföring Mikrobiota Relativt överflöd
Tidsram: 7-10 dagar efter förlossningen
|
Relativ förekomst (%) Clostridiales-arter
|
7-10 dagar efter förlossningen
|
|
Bröstmjölk Matningstid före La/Rh-mätning
Tidsram: 7-10 dagar efter förlossningen
|
Antal dagar bröstmjölksmatning före La/Rh-mätning mellan d7-10 dagars ålder.
|
7-10 dagar efter förlossningen
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av nekrotiserande enterokolit
Tidsram: 0-28 dagar efter förlossningen
|
Frekvens av ≥ Steg 2 Nekrotiserande enterokolit
|
0-28 dagar efter förlossningen
|
|
Procent deltagare exponerade för antibiotika före La/Rh-mätning
Tidsram: 7-10 dagar efter förlossningen
|
Procent av deltagarna med antibiotikaexponering före La/Rh-mätning
|
7-10 dagar efter förlossningen
|
|
Postnatal ålder Fullt foder uppnått
Tidsram: 0-100 dagar efter förlossningen
|
Postnatal ålder när all näring tillhandahålls av enteralt foder
|
0-100 dagar efter förlossningen
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Alessio Fasano, MD, Massachusetts General Hospital
- Huvudutredare: Rose M Viscardi, MD, University of Maryland
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Fasano A. Physiological, pathological, and therapeutic implications of zonulin-mediated intestinal barrier modulation: living life on the edge of the wall. Am J Pathol. 2008 Nov;173(5):1243-52. doi: 10.2353/ajpath.2008.080192. Epub 2008 Oct 2.
- Bjarnason I. Intestinal permeability. Gut. 1994 Jan;35(1 Suppl):S18-22. doi: 10.1136/gut.35.1_suppl.s18.
- van Wijck K, Bessems BA, van Eijk HM, Buurman WA, Dejong CH, Lenaerts K. Polyethylene glycol versus dual sugar assay for gastrointestinal permeability analysis: is it time to choose? Clin Exp Gastroenterol. 2012;5:139-50. doi: 10.2147/CEG.S31799. Epub 2012 Jul 19.
- van Wijck K, Verlinden TJ, van Eijk HM, Dekker J, Buurman WA, Dejong CH, Lenaerts K. Novel multi-sugar assay for site-specific gastrointestinal permeability analysis: a randomized controlled crossover trial. Clin Nutr. 2013 Apr;32(2):245-51. doi: 10.1016/j.clnu.2012.06.014. Epub 2012 Aug 11.
- Beach RC, Menzies IS, Clayden GS, Scopes JW. Gastrointestinal permeability changes in the preterm neonate. Arch Dis Child. 1982 Feb;57(2):141-5. doi: 10.1136/adc.57.2.141.
- Piena-Spoel M, Albers MJ, ten Kate J, Tibboel D. Intestinal permeability in newborns with necrotizing enterocolitis and controls: Does the sugar absorption test provide guidelines for the time to (re-)introduce enteral nutrition? J Pediatr Surg. 2001 Apr;36(4):587-92. doi: 10.1053/jpsu.2001.22288.
- Rouwet EV, Heineman E, Buurman WA, ter Riet G, Ramsay G, Blanco CE. Intestinal permeability and carrier-mediated monosaccharide absorption in preterm neonates during the early postnatal period. Pediatr Res. 2002 Jan;51(1):64-70. doi: 10.1203/00006450-200201000-00012.
- Albers MJ, Steyerberg EW, Hazebroek FW, Mourik M, Borsboom GJ, Rietveld T, Huijmans JG, Tibboel D. Glutamine supplementation of parenteral nutrition does not improve intestinal permeability, nitrogen balance, or outcome in newborns and infants undergoing digestive-tract surgery: results from a double-blind, randomized, controlled trial. Ann Surg. 2005 Apr;241(4):599-606. doi: 10.1097/01.sla.0000157270.24991.71.
- Piena M, Albers MJ, Van Haard PM, Gischler S, Tibboel D. Introduction of enteral feeding in neonates on extracorporeal membrane oxygenation after evaluation of intestinal permeability changes. J Pediatr Surg. 1998 Jan;33(1):30-4. doi: 10.1016/s0022-3468(98)90355-4.
- Malagon I, Onkenhout W, Klok M, van der Poel PF, Bovill JG, Hazekamp MG. Gut permeability in neonates after a stage 1 Norwood procedure. Pediatr Crit Care Med. 2005 Sep;6(5):547-9. doi: 10.1097/01.pcc.0000175990.72753.97.
- Noone C, Menzies IS, Banatvala JE, Scopes JW. Intestinal permeability and lactose hydrolysis in human rotaviral gastroenteritis assessed simultaneously by non-invasive differential sugar permeation. Eur J Clin Invest. 1986 Jun;16(3):217-25. doi: 10.1111/j.1365-2362.1986.tb01332.x.
- van Elburg RM, Fetter WP, Bunkers CM, Heymans HS. Intestinal permeability in relation to birth weight and gestational and postnatal age. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2003 Jan;88(1):F52-5. doi: 10.1136/fn.88.1.f52.
- Catassi C, Bonucci A, Coppa GV, Carlucci A, Giorgi PL. Intestinal permeability changes during the first month: effect of natural versus artificial feeding. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 1995 Nov;21(4):383-6. doi: 10.1097/00005176-199511000-00003.
- Saleem B, Okogbule-Wonodi AC, Fasano A, Magder LS, Ravel J, Kapoor S, Viscardi RM. Intestinal Barrier Maturation in Very Low Birthweight Infants: Relationship to Feeding and Antibiotic Exposure. J Pediatr. 2017 Apr;183:31-36.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2017.01.013. Epub 2017 Jan 31.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 februari 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
31 augusti 2021
Avslutad studie (Faktisk)
31 augusti 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
19 december 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
21 december 2012
Första postat (Beräknad)
24 december 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
17 november 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
15 november 2023
Senast verifierad
1 november 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- HP-00049647
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .