Intestinale permeabiliteit bij te vroeg geboren baby's (IPPI)
15 november 2023 bijgewerkt door: Rose Viscardi, University of Maryland, Baltimore
Darmpermeabiliteit bij zuigelingen met een zeer laag geboortegewicht
Necrotiserende enterocolitis (NEC) is een levensbedreigende, gastro-intestinale noodsituatie die wordt gekenmerkt door een verhoogde darmpermeabiliteit, treft ongeveer 7 tot 10% van de baby's <1500 g geboortegewicht en treedt doorgaans op binnen 7 tot 14 dagen na de geboorte.
De mortaliteit is zo hoog als 30-50%.
Vroeggeboorte is de grootste risicofactor voor de ontwikkeling van NEC vanwege de fysiologische onrijpheid van het maagdarmkanaal en veranderde of abnormale darmmicrobiota.
Verschillende onderzoeken hebben aangetoond dat de start van een intense systemische en lokale ontstekingscascade leidt tot darmnecrose.
De menselijke darm is bekleed met een enkele laag cellen die voortreffelijk reageren op meerdere prikkels en wordt bevolkt door een complexe climaxgemeenschap van microbiële partners.
Onder normale omstandigheden vormen deze darmcellen een strakke maar selectieve barrière voor "vrienden en vijanden": microben en de meeste omgevingsstoffen worden op afstand gehouden, maar voedingsstoffen worden efficiënt opgenomen.
De integriteit van de epitheliale barrière is zelf dynamisch en rijpt in de loop van de tijd, beginnend kort na de geboorte, hoewel de mechanismen die de dynamische permeabiliteit reguleren, slecht worden begrepen.
Een laag geboortegewicht, vroeggeboorte en vroege postnatale leeftijd worden in verband gebracht met een lekkende darm.
Hoewel de darmpermeabiliteit bij te vroeg geboren baby's hoger is bij de geboorte dan bij voldragen baby's, vindt er in beide populaties gewoonlijk een snelle rijping van de darmbarrière plaats gedurende de eerste paar dagen van hun leven.
De onderzoekers veronderstellen dat verhoogde niveaus van metingen van intestinale permeabiliteit (serum zonuline, urine lactulose/rhamnose (LA/Rh) en fecaal alfa1-antitrypsine baby's met een hoog risico op NEC zullen identificeren.
Het doel van de studie is om te bepalen of de meting van de darmpermeabiliteit in serum zal correleren met andere markers van de lekkage van de darmbarrière gemeten in urine (LA/Rh) en ontlasting (alfa-1 antitrypsine.
Als er een goede correlatie is, kan zonuline of serumrhamnose een nuttige maatstaf zijn om te vroeg geboren baby's te identificeren die risico lopen op NEC.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De voorgestelde studie zal de darmpermeabiliteit evalueren, gemeten aan de hand van de La/Rh-ratio in de urine op een bepaald tijdstip tussen d7-10 van het leven bij 200 premature baby's met een zwangerschapsduur van 24-32 weken, ter voorbereiding op een toekomstig onderzoek naar probiotica om de darmpermeabiliteit in deze populatie te verbeteren.
Primaire doelstelling: Het schatten van het gemiddelde en de variantie in IP, gemeten aan de hand van de urinaire Lactulose/Rhamnose-ratio op de leeftijd van 7-10 dagen bij pasgeborenen geboren tussen de 24 en 32 weken zwangerschap.
Secundaire doelstellingen
1) Om de kenmerken van het microbioom van de ontlasting te beoordelen in samenhang met de darmpermeabiliteit bij premature baby's, gemeten aan de hand van de lactulose/rhamnose-ratio in de urine.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
211
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
- University of Maryland Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Niet ouder dan 4 dagen (Kind)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- <5 dagen
- Zwangerschapsduur 24-32 weken
Uitsluitingscriteria:
- Niet-levensvatbare of geplande stopzetting van de zorg
- Aanzienlijke gastro-intestinale disfunctie (bijv. heem-positieve ontlasting, opgezette buik (omtrek > 2 cm basislijn) of gal braken/aspiraten.
- Triplet of meervoud van hogere orde
- Ernstige verstikking
- Dodelijke chromosoomafwijkingen
- Cyanotische aangeboren hartziekte
- Intestinale atresie of perforatie
- Abdominale wandafwijkingen
- Bekende galactosemie of andere galactose-intolerantie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Screening
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Lactulose - rhamnose-oplossing
Prematuur geboren baby's met een zwangerschapsduur van 24-32 weken
|
Meting van de darmpermeabiliteit door gebruik te maken van onverteerbare suikers waarvan bekend is dat ze de darmbarrière niet passeren in normaal gezond darmweefsel
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Darmpermeabiliteit
Tijdsspanne: 7-10 dagen postnataal
|
Intestinale permeabiliteit gemeten door uitscheiding via de urine van oraal toegediende lactulose/rhamnose (La/Rh-verhouding)
|
7-10 dagen postnataal
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Kruk Alpha-1 Antitrypsine
Tijdsspanne: 7-10 dagen postnataal
|
Alfa-1-antitrypsineconcentraties in de ontlasting
|
7-10 dagen postnataal
|
|
Ontlasting Microbiota Relatieve overvloed
Tijdsspanne: 7-10 dagen postnataal
|
Relatieve dichtheid (%) Clostridiales-soort
|
7-10 dagen postnataal
|
|
Voedingsduur moedermelk vóór La/Rh-meting
Tijdsspanne: 7-10 dagen postnataal
|
Aantal dagen borstvoeding voorafgaand aan La/Rh-meting tussen een leeftijd van 7-10 dagen.
|
7-10 dagen postnataal
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het optreden van necrotiserende enterocolitis
Tijdsspanne: 0-28 dagen postnataal
|
Frequentie van ≥ stadium 2 Necrotiserende enterocolitis
|
0-28 dagen postnataal
|
|
Percentage deelnemers blootgesteld aan antibiotica voorafgaand aan La/Rh-meting
Tijdsspanne: 7-10 dagen postnataal
|
Percentage deelnemers met blootstelling aan antibiotica voorafgaand aan La/Rh-meting
|
7-10 dagen postnataal
|
|
Postnatale leeftijd Volledige feeds bereikt
Tijdsspanne: 0-100 dagen postnataal
|
Postnatale leeftijd waarop alle voeding via enterale voeding wordt geleverd
|
0-100 dagen postnataal
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Alessio Fasano, MD, Massachusetts General Hospital
- Hoofdonderzoeker: Rose M Viscardi, MD, University of Maryland
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Fasano A. Physiological, pathological, and therapeutic implications of zonulin-mediated intestinal barrier modulation: living life on the edge of the wall. Am J Pathol. 2008 Nov;173(5):1243-52. doi: 10.2353/ajpath.2008.080192. Epub 2008 Oct 2.
- Bjarnason I. Intestinal permeability. Gut. 1994 Jan;35(1 Suppl):S18-22. doi: 10.1136/gut.35.1_suppl.s18.
- van Wijck K, Bessems BA, van Eijk HM, Buurman WA, Dejong CH, Lenaerts K. Polyethylene glycol versus dual sugar assay for gastrointestinal permeability analysis: is it time to choose? Clin Exp Gastroenterol. 2012;5:139-50. doi: 10.2147/CEG.S31799. Epub 2012 Jul 19.
- van Wijck K, Verlinden TJ, van Eijk HM, Dekker J, Buurman WA, Dejong CH, Lenaerts K. Novel multi-sugar assay for site-specific gastrointestinal permeability analysis: a randomized controlled crossover trial. Clin Nutr. 2013 Apr;32(2):245-51. doi: 10.1016/j.clnu.2012.06.014. Epub 2012 Aug 11.
- Beach RC, Menzies IS, Clayden GS, Scopes JW. Gastrointestinal permeability changes in the preterm neonate. Arch Dis Child. 1982 Feb;57(2):141-5. doi: 10.1136/adc.57.2.141.
- Piena-Spoel M, Albers MJ, ten Kate J, Tibboel D. Intestinal permeability in newborns with necrotizing enterocolitis and controls: Does the sugar absorption test provide guidelines for the time to (re-)introduce enteral nutrition? J Pediatr Surg. 2001 Apr;36(4):587-92. doi: 10.1053/jpsu.2001.22288.
- Rouwet EV, Heineman E, Buurman WA, ter Riet G, Ramsay G, Blanco CE. Intestinal permeability and carrier-mediated monosaccharide absorption in preterm neonates during the early postnatal period. Pediatr Res. 2002 Jan;51(1):64-70. doi: 10.1203/00006450-200201000-00012.
- Albers MJ, Steyerberg EW, Hazebroek FW, Mourik M, Borsboom GJ, Rietveld T, Huijmans JG, Tibboel D. Glutamine supplementation of parenteral nutrition does not improve intestinal permeability, nitrogen balance, or outcome in newborns and infants undergoing digestive-tract surgery: results from a double-blind, randomized, controlled trial. Ann Surg. 2005 Apr;241(4):599-606. doi: 10.1097/01.sla.0000157270.24991.71.
- Piena M, Albers MJ, Van Haard PM, Gischler S, Tibboel D. Introduction of enteral feeding in neonates on extracorporeal membrane oxygenation after evaluation of intestinal permeability changes. J Pediatr Surg. 1998 Jan;33(1):30-4. doi: 10.1016/s0022-3468(98)90355-4.
- Malagon I, Onkenhout W, Klok M, van der Poel PF, Bovill JG, Hazekamp MG. Gut permeability in neonates after a stage 1 Norwood procedure. Pediatr Crit Care Med. 2005 Sep;6(5):547-9. doi: 10.1097/01.pcc.0000175990.72753.97.
- Noone C, Menzies IS, Banatvala JE, Scopes JW. Intestinal permeability and lactose hydrolysis in human rotaviral gastroenteritis assessed simultaneously by non-invasive differential sugar permeation. Eur J Clin Invest. 1986 Jun;16(3):217-25. doi: 10.1111/j.1365-2362.1986.tb01332.x.
- van Elburg RM, Fetter WP, Bunkers CM, Heymans HS. Intestinal permeability in relation to birth weight and gestational and postnatal age. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2003 Jan;88(1):F52-5. doi: 10.1136/fn.88.1.f52.
- Catassi C, Bonucci A, Coppa GV, Carlucci A, Giorgi PL. Intestinal permeability changes during the first month: effect of natural versus artificial feeding. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 1995 Nov;21(4):383-6. doi: 10.1097/00005176-199511000-00003.
- Saleem B, Okogbule-Wonodi AC, Fasano A, Magder LS, Ravel J, Kapoor S, Viscardi RM. Intestinal Barrier Maturation in Very Low Birthweight Infants: Relationship to Feeding and Antibiotic Exposure. J Pediatr. 2017 Apr;183:31-36.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2017.01.013. Epub 2017 Jan 31.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 februari 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
31 augustus 2021
Studie voltooiing (Werkelijk)
31 augustus 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
19 december 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
21 december 2012
Eerst geplaatst (Geschat)
24 december 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
17 november 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
15 november 2023
Laatst geverifieerd
1 november 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- HP-00049647
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .