Alemtutsumabi kroonisessa tulehduksellisessa demyelinoivassa polyradikuloneuropatiassa (CIPD)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake (ICF).
2. Miehet tai naiset, joiden ikä on ≥ 18 vuotta ICF:n allekirjoituspäivänä.
3. CIDP-diagnoosin teki konsulttineurologi, joka on erityisen kiinnostunut perifeerisestä neuropatiasta. CIDP voidaan diagnosoida diabeteksen tai IgG- (immunoglobuliini-G), IgA- ja IgM-paraproteiinien läsnä ollessa ilman anti-MAG-vasta-aineita (myeliiniin liittyvät glykoproteiinit). Alkudiagnoosin asiakirjat, mukaan lukien INCAT:n (inflammatorisen neuropatian syy ja hoito) tai EFNS/PNS:n (European Federation of Neuroscience/Peripheral Nerve Society) ehdottamat selkeät neurofysiologiset kriteerit, on oltava saatavilla tarkastettavaksi.
4. Jatkuva(t) CIDP:n hoito(t), jotka sisältävät vain IVIg:n (intravenous immune globulin) tai kortikosteroideja. Muut CIDP:n hoidot, mukaan lukien plasmanvaihto, atsatiopriini, metotreksaatti ja mykofenolaatti, on huuhdeltava pois 3 kuukauden ajan. Syklofosfamidi, rituksimabi ja muut monoklonaaliset vasta-aineet on huuhdeltava pois 12 kuukauden ajan.
5. CIDP:n kesto > 6 kuukautta ennen ICF:n allekirjoituspäivää.
6. Hoitava neurologi ja osallistuja yhtä mieltä siitä, että alemtutsumabi on sopiva hoitomuoto ja dokumentoi tämän kliinisissä muistiinpanoissa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi hoito alemtutsumabilla.
2. Osallistuminen tutkittavan lääkkeen kontrolloituun tutkimukseen viimeisten 12 viikon aikana. Vaaditun huuhtoutumisen kesto määräytyy tutkimuslääkkeen tunnettujen biologisten ja farmakokineettisten ominaisuuksien perusteella (ennakkohoito rohdosvalmisteilla tai ravintolisillä on sallittu).
3. Pulssikortikosteroidien intoleranssi.
4. Vaihtoehtoinen perifeerisen neuropatian syy, kuten lääke tai toksiini, perinnöllinen neuropatia tai samanaikaiset sairaudet, kuten HIV-infektio, Lymen tauti, krooninen aktiivinen hepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, IgM-paraproteiini ja anti-MAG (myeliiniin liittyvä glykoproteiini) vasta-aineita, vaskuliitti, kilpirauhasen toimintahäiriö, hematologiset ja ei-hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet.
5. Neurogeenisen sulkijalihaksen häiriön esiintyminen.
6. Multifokaalinen motorinen neuropatia (täyttää EFNS/PNS (European Federation of Neuroscience/Peripheral Nerve Society) kriteerit).
7. Epätyypillinen CIDP, jossa on puhdas sensorinen tai jatkuva uni-fokaalinen vajaatoiminta tai merkittävä keskushermostohäiriö.
8. Aktiivinen infektio, esim. syväkudosinfektio, jonka tutkija pitää riittävän vakavana estääkseen tutkimukseen osallistumisen.
9. Tutkijan mielestä hänellä on suuri infektioriski (esim. kotikatetri, dysfagia, decubitus-haava, aiempi aspiraatiokeuhkokuume tai toistuva virtsatieinfektio).
10. Tunnettu infektio tai seropositiivisuus ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) kanssa.
11. Aiempi tai nykyinen hepatiitti C -viruksen aiheuttama infektio.
12. Aiempi tai nykyinen hepatiitti B -infektio (positiivinen hepatiitti B -serologia).
13. Aiemmat invasiiviset sieni-infektiot.
14. Piilevä tuberkuloosi, ellei tehokasta tuberkuloosihoitoa ole saatu päätökseen, tai aktiivinen tuberkuloosi
15. Kohdunkaulan korkean riskin ihmisen papilloomavirus (HPV) positiivisuus tai epänormaali kohdunkaulan sytologia, lukuun ottamatta epänormaalit levyepiteelisolut, joilla on määrittelemätön merkitys (ASCUS). Osallistuja voi olla kelvollinen, kun tila on parantunut (esim. HPV (ihmisen papilloomavirus) seurantatesti on negatiivinen tai kohdunkaulan poikkeavuus on hoidettu tehokkaasti).
16. CD4+ (erilaistumisklusteri - 4), CD8+ tai CD19+ solumäärä (eli absoluuttinen CD3+CD4+, CD3+CD8+ tai CD19+/mm3) solumäärä
17. Absoluuttinen neutrofiilien määrä LLN:n alapuolella seulonnassa. Jos epänormaalit solumäärät palaavat normaaleihin rajoihin, kelpoisuus voidaan arvioida uudelleen.
18. Vahvistettu verihiutaleiden määrä
19. Tunnettu verenvuotohäiriö (esim. dysfibrinogenemia, tekijä IX:n puutos, hemofilia, vonWillebrandin tauti, disseminoitu intravaskulaarinen koagulaatio (DIC), fibrinogeenin puutos, hyytymistekijän puutos) tai antikoagulanttihoidon krooninen käyttö.
20. Merkittävä muu aktiivinen autoimmuunisairaus CIDP:n lisäksi (esim. immuunisytopeniat, nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus, muut sidekudossairaudet, vaskuliitti, tulehduksellinen suolistosairaus, vaikea psoriaasi, kilpirauhastulehdus).
21. Kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) reseptorin (TSHR) vasta-aineiden läsnäolo (eli LLN:n yläpuolella).
22. Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet (poikkeuksena tyvisolukarsinooma).
23. Merkittävä psykiatrinen häiriö, jota ei saada riittävästi hallintaan hoidolla.
24. Päihteiden väärinkäytön historia viimeisen 2 vuoden aikana.
25. Epilepsiakohtauksia ei saada riittävästi hallintaan hoidolla.
26. Hedelmällisessä iässä oleva positiivinen seerumin raskaustesti, raskaana tai imettävä.
27. Ei halua suostua käyttämään luotettavaa ja hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko tutkimusjakson ajan (kaikki lisääntymiskykyiset osallistujat). Luotettaviin ja tehokkaisiin ehkäisymenetelmiin kuuluvat: kohdunsisäinen väline (IUD), hormonipohjainen ehkäisy, kirurginen sterilointi, raittius tai kaksoisesteehkäisy (kondomi ja okklusiivinen korkki [kalvo tai kohdunkaulan korkki spermisidillä]).

28. Mikä tahansa hepatorenaalisen toiminnan arvo, luokka 2 tai korkeampi seulonnassa (katso taulukko alla, National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events v3.0 (CTCAE), julkaistu 12. joulukuuta 2003), lukuun ottamatta hyperbilirubinemiaa, joka johtuu Gilbertin oireyhtymä:

    Maksan bilirubiini > 1,5 x ULN (normaalin yläraja) SGOT/AST > 2,5 x ULN SGPT/ALT > 2,5 x ULN Alkalinen fosfataasi > 2,5 x ULN

    Munuaisten kreatiniini > 1,5 x ULN

29. Muut olosuhteet, jotka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantavat osallistujan kyvyn ymmärtää osallistujan tietoja, antaa tietoon perustuva suostumus, noudattaa tutkimussuunnitelmaa tai saattaa tutkimus päätökseen.
30. Kaikenlainen immuunivaste, joka tekisi tutkijan mielestä alemtutsumabihoidon riskiä mahdottomaksi hyväksyä.
31. Aiempi kantasolusiirto.