Alemtuzumab en la polirradiculoneuropatía desmielinizante inflamatoria crónica (CIPD)

Criterios de inclusión:

1. Formulario de consentimiento informado (ICF) firmado.
2. Hombres o mujeres mayores de 18 años a la fecha de firma del ICF.
3. Diagnóstico de CIDP realizado por un neurólogo consultor con especial interés en la neuropatía periférica. La CIDP se puede diagnosticar en presencia de diabetes o paraproteínas IgG (inmunoglobulina G), IgA e IgM sin anticuerpos anti-MAG (glucoproteína asociada a la mielina). La documentación del diagnóstico inicial, incluidos los criterios neurofisiológicos definitivos propuestos por INCAT (Causa y tratamiento de la neuropatía inflamatoria) o EFNS/PNS (Federación europea de neurociencias/Sociedad de nervios periféricos), debe estar disponible para su revisión.
4. Tratamiento(s) en curso para CIDP para incluir IgIV (inmunoglobulina intravenosa) o corticosteroides solamente. Otros tratamientos para CIDP que incluyen intercambio de plasma, azatioprina, metotrexato y micofenolato deben lavarse durante 3 meses. La ciclofosfamida, el rituximab y otros anticuerpos monoclonales deben eliminarse durante 12 meses.
5. Duración del CIDP > 6 meses anteriores a la fecha de firma del ICF.
6. El neurólogo tratante y el participante están de acuerdo en que alemtuzumab es un tratamiento adecuado y lo documentan en notas clínicas.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con alemtuzumab.
2. Participación en un ensayo controlado de un medicamento en investigación en las últimas 12 semanas. La duración del lavado requerido se establecerá en función de las propiedades biológicas y farmacocinéticas conocidas del fármaco en investigación (se permite el tratamiento previo con medicamentos a base de hierbas o suplementos nutricionales).
3. Intolerancia a los corticoides en pulsos.
4. Causa alternativa de neuropatía periférica como fármaco o toxina, neuropatía hereditaria o enfermedades concomitantes como infección por VIH, enfermedad de Lyme, hepatitis activa crónica, lupus eritematoso sistémico, paraproteína IgM con anticuerpos anti-MAG (glucoproteína asociada a la mielina), vasculitis, disfunción tiroidea, neoplasias malignas hematológicas y no hematológicas.
5. Presencia de alteración del esfínter neurogénico.
6. Neuropatía motora multifocal (cumpliendo con los criterios de la EFNS/PNS (European Federation of Neuroscience/Peripheral Nerve Society)).
7. CIDP atípica con alteración unifocal persistente o sensorial pura o afectación significativa del SNC.
8. Infección activa, por ejemplo, infección de tejido profundo que el investigador considera lo suficientemente grave como para impedir la participación en el estudio.
9. En opinión del investigador, tiene un alto riesgo de infección (p. ej., sonda permanente, disfagia, úlcera de decúbito, antecedentes de neumonía por aspiración previa o infección recurrente del tracto urinario).
10. Infección conocida o seropositividad para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
11. Infección previa o actual por el virus de la hepatitis C.
12. Infección previa o actual por hepatitis B (serología hepatitis B positiva).
13. Historia previa de infecciones fúngicas invasivas.
14. Tuberculosis latente, a menos que se haya completado una terapia antituberculosa eficaz, o tuberculosis activa
15. Positividad del virus del papiloma humano (VPH) de alto riesgo cervical o citología cervical anormal que no sea células escamosas anormales de importancia indeterminada (ASCUS). El participante puede ser elegible después de que la afección se haya resuelto (p. ej., la prueba de seguimiento del VPH (virus del papiloma humano) es negativa o la anomalía del cuello uterino se ha tratado de manera efectiva).
16. Recuento de células CD4+ (grupo de diferenciación - 4), CD8+ o CD19+ (es decir, CD3+CD4+ absoluto, CD3+CD8+ o CD19+/mm3)
17. Recuento absoluto de neutrófilos por debajo del LLN en la selección. Si los recuentos de células anormales regresan a los límites normales, se puede volver a evaluar la elegibilidad.
18. Recuento de plaquetas confirmado
19. Trastorno hemorrágico conocido (por ejemplo, disfibrinogenemia, deficiencia de factor IX, hemofilia, enfermedad de von Willebrand, coagulación intravascular diseminada (CID), deficiencia de fibrinógeno, deficiencia de factor de coagulación) o uso crónico de tratamiento anticoagulante.
20. Otras enfermedades autoinmunes activas importantes, además de CIDP (p. ej., citopenias inmunitarias, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, otros trastornos del tejido conjuntivo, vasculitis, enfermedad inflamatoria intestinal, psoriasis grave, tiroiditis).
21. Presencia de anticuerpos contra el receptor de la hormona estimulante de la tiroides (TSH) (TSHR) (es decir, por encima de LLN).
22. Antecedentes de malignidad (a excepción del carcinoma de piel de células basales).
23. Trastorno psiquiátrico mayor no controlado adecuadamente por el tratamiento.
24. Antecedentes de abuso de sustancias en los últimos 2 años.
25. Crisis epilépticas no controladas adecuadamente por el tratamiento.
26. En edad fértil con una prueba de embarazo en suero positiva, embarazada o lactante.
27. Renuencia a aceptar usar un método anticonceptivo confiable y aceptable durante todo el período de estudio (todos los participantes con potencial reproductivo). Los métodos anticonceptivos confiables y efectivos incluyen: dispositivo intrauterino (DIU), anticoncepción basada en hormonas, esterilización quirúrgica, abstinencia o anticoncepción de doble barrera (preservativo y capuchón oclusivo [diafragma o capuchón cervical con espermicida]).

28. Cualquier valor de la función hepatorrenal de grado 2 o superior en la selección (consulte la Tabla a continuación, extraída de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos v3.0 (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), publicado el 12 de diciembre de 2003), con la excepción de la hiperbilirrubinemia debida a Síndrome de Gilbert:

    Bilirrubina hepática >1,5x ULN (límite superior de lo normal) SGOT/AST >2,5x ULN SGPT/ALT >2,5x ULN Fosfatasa alcalina >2,5x ULN

    Creatinina renal >1,5x LSN

29. Otras condiciones que, en opinión del Investigador, comprometan la capacidad del participante para comprender la información del participante, dar su consentimiento informado, cumplir con el protocolo del ensayo o completar el estudio.
30. Inmunocompromiso de cualquier tipo que, a juicio del investigador, haría inaceptable el riesgo del tratamiento con alemtuzumab.
31. Trasplante previo de células madre.