Alemtuzumab vid kronisk inflammatorisk demyeliniserande polyradikuloneuropati (CIPD)

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat formulär för informerat samtycke (ICF).
2. Män eller kvinnor i åldern ≥18 år från och med det datum då ICF undertecknades.
3. Diagnos av CIDP ställd av konsulterande neurolog med särskilt intresse för perifer neuropati. CIDP kan diagnostiseras i närvaro av diabetes eller IgG(immunoglobulin-G), IgA och IgM paraproteiner utan anti-MAG (myelinassocierade glykoprotein) antikroppar. Dokumentation av den initiala diagnosen inklusive definitiva neurofysiologiska kriterier föreslagna av INCAT (lnflammatory Neuropathy Cause and Treatment) eller EFNS/PNS (European Federation of Neuroscience/Peripheral Nerve Society) måste finnas tillgänglig för granskning.
4. Pågående behandling(er) för CIDP inkluderar endast IVIg (intravenöst immunglobulin) eller kortikosteroider. Andra behandlingar för CIDP inklusive plasmautbyte, azatioprin, metotrexat och mykofenolat måste tvättas ut i 3 månader. Cyklofosfamid, rituximab och andra monoklonala antikroppar måste tvättas ur i 12 månader.
5. Varaktighet för CIDP > 6 månader före det datum då ICF undertecknas.
6. Behandlande neurolog och deltagare är överens om att alemtuzumab är en lämplig behandling och dokumenterar detta i kliniska anteckningar.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling med alemtuzumab.
2. Deltagande i en kontrollerad prövning av ett prövningsläkemedel under de senaste 12 veckorna. Varaktigheten av den erforderliga tvättningen kommer att fastställas baserat på de kända biologiska och farmakokinetiska egenskaperna hos undersökningsläkemedlet (föregående behandling med växtbaserade läkemedel eller näringstillskott är tillåten).
3. Intolerans mot pulserande kortikosteroider.
4. Alternativ orsak till perifer neuropati som läkemedel eller toxin, ärftlig neuropati eller samtidiga sjukdomar som HIV-infektion, borrelia, kronisk aktiv hepatit, systemisk lupus erythematosus, IgM paraprotein med anti-MAG (myelinassocierade glykoprotein) antikroppar, vaskulit, sköldkörteldysfunktion, hematologiska och icke-hematologiska maligniteter.
5. Förekomst av neurogen sfinkterstörning.
6. Multifokal motorisk neuropati (uppfyller EFNS/PNS (European Federation of Neuroscience/Peripheral Nerve Society) kriterier).
7. Atypisk CIDP med ren sensorisk eller ihållande unifokal funktionsnedsättning eller betydande CNS-inblandning.
8. Aktiv infektion, t.ex. djupvävnadsinfektion som utredaren anser vara tillräckligt allvarlig för att utesluta deltagande i studien.
9. Enligt utredarens åsikt löper hög risk för infektion (t.ex. inneboende kateter, dysfagi, decubitussår, tidigare aspirationspneumoni eller återkommande urinvägsinfektion).
10. Känd infektion med eller seropositivitet för humant immunbristvirus (HIV).
11. Tidigare eller nuvarande infektion med hepatit C-virus.
12. Tidigare eller nuvarande infektion med hepatit B (positiv hepatit B-serologi).
13. Tidigare historia av invasiva svampinfektioner.
14. Latent tuberkulos, om inte effektiv anti-tuberkulosbehandling har avslutats, eller aktiv tuberkulos
15. Cervikal högrisk-humant papillomvirus (HPV) positivitet eller onormal cervikal cytologi annan än onormala skivepitelceller av obestämd betydelse (ASCUS). Deltagaren kan vara berättigad efter att tillståndet har försvunnit (t.ex. uppföljande HPV-test (humant papillomvirus) är negativt eller cervikal abnormitet har behandlats effektivt).
16. CD4+ (differentieringskluster - 4), CD8+ eller CD19+ cellantal (dvs. absolut CD3+CD4+, CD3+CD8+ eller CD19+/mm3) cellantal
17. Absolut neutrofilantal under LLN vid screening. Om onormalt cellantal återgår till med normala gränser, kan behörigheten omvärderas.
18. Bekräftat antal trombocyter
19. Känd blödningsrubbning (t.ex. dysfibrinogenemi, faktor IX-brist, hemofili, vonWillebrands sjukdom, disseminerad intravaskulär koagulation (DIC), fibrinogenbrist, koagulationsfaktorbrist) eller kronisk användning av antikoagulantbehandling.
20. Betydande annan aktiv autoimmun sjukdom, förutom CIDP (t.ex. immuncytopenier, reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus, andra bindvävsrubbningar, vaskulit, inflammatorisk tarmsjukdom, svår psoriasis, tyreoidit).
21. Närvaro av antikroppar mot sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) receptor (TSHR) (dvs över LLN).
22. Historik av malignitet (undantag för basalcellshudkarcinom).
23. Stor psykiatrisk störning som inte kontrolleras tillräckligt av behandlingen.
24. Historik av missbruk under de senaste 2 åren.
25. Epileptiska anfall kontrolleras inte tillräckligt med behandling.
26. Av fertil ålder med positivt serumgraviditetstest, gravid eller ammande.
27. Ovillig att gå med på att använda en pålitlig och acceptabel preventivmetod under hela studieperioden (alla deltagare med reproduktionspotential). Tillförlitliga och effektiva preventivmetoder inkluderar: intrauterin enhet (spiral), hormonellt baserad preventivmedel, kirurgisk sterilisering, abstinens eller dubbelbarriär preventivmedel (kondom och ocklusiv lock [diafragma eller livmoderhalscancer med spermiedödande medel]).

28. Alla hepatorenala funktionsvärden grad 2 eller högre vid screening (se tabell nedan, hämtad från National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events v3.0 (CTCAE), släppt 12 december 2003), med undantag för hyperbilirubinemi p.g.a. Gilberts syndrom:

    Leverbilirubin >1,5x ULN (övre normalgräns) SGOT/AST >2,5x ULN SGPT/ALT >2,5x ULN Alkaliskt fosfatas >2,5x ULN

    Njurkreatinin >1,5x ULN

29. Andra förhållanden som, enligt utredarens uppfattning, äventyrar deltagarens förmåga att förstå deltagarinformationen, att ge informerat samtycke, att följa prövningsprotokollet eller att slutföra studien.
30. Immunkompromettering av alla slag som enligt utredaren skulle göra risken för behandling med alemtuzumab oacceptabel.
31. Tidigare stamcellstransplantation.