Алемтузумаб при хронической воспалительной демиелинизирующей полирадикулоневропатии (CIPD)

Критерии включения:

1. Подписанная форма информированного согласия (ICF).
2. Мужчины или женщины в возрасте ≥18 лет на дату подписания МКФ.
3. Диагноз ХВДП поставлен консультантом-неврологом, специализирующимся на периферической невропатии. ХВДП может быть диагностирован при наличии диабета или парапротеинов IgG (иммуноглобулин-G), IgA и IgM без антител к MAG (миелин-ассоциированный гликопротеин). Документация первоначального диагноза, включая определенные нейрофизиологические критерии, предложенные INCAT (Причина и лечение воспалительной нейропатии) или EFNS/PNS (Европейская федерация неврологии/Общество периферических нервов), должна быть доступна для обзора.
4. Текущее лечение ХВДП, включающее только IVIg (внутривенный иммуноглобулин) или кортикостероиды. Другие методы лечения ХВДП, включая плазмаферез, азатиоприн, метотрексат и микофенолат, должны быть отменены в течение 3 месяцев. Циклофосфамид, ритуксимаб и другие моноклональные антитела необходимо вымывать в течение 12 мес.
5. Продолжительность CIDP > 6 месяцев до даты подписания МКФ.
6. Лечащий невролог и участник согласны с тем, что алемтузумаб является подходящим лечением, и документируют это в клинических записях.

Критерий исключения:

1. Предшествующее лечение алемтузумабом.
2. Участие в контролируемом исследовании исследуемого лекарственного препарата в течение последних 12 недель. Продолжительность необходимого вымывания будет установлена ​​на основании известных биологических и фармакокинетических свойств исследуемого препарата (допускается предварительное лечение растительными препаратами или пищевыми добавками).
3. Непереносимость импульсных кортикостероидов.
4. Альтернативная причина периферической невропатии, такая как лекарство или токсин, наследственная невропатия или сопутствующие заболевания, такие как ВИЧ-инфекция, болезнь Лайма, хронический активный гепатит, системная красная волчанка, парапротеин IgM с антителами против MAG (миелин-ассоциированный гликопротеин), васкулит, дисфункция щитовидной железы, гематологические и негематологические злокачественные новообразования.
5. Наличие нейрогенного нарушения сфинктера.
6. Мультифокальная моторная невропатия (соответствует критериям EFNS/PNS (Европейская федерация нейробиологии/Общества периферических нервов)).
7. Атипичный ХВДП с чисто чувствительными или стойкими одноочаговыми нарушениями или значительным поражением ЦНС.
8. Активная инфекция, например, инфекция глубоких тканей, которую исследователь считает достаточно серьезной, чтобы исключить участие в исследовании.
9. По мнению исследователя, имеет высокий риск инфекции (например, постоянный катетер, дисфагия, пролежни, предшествующая аспирационная пневмония или рецидивирующая инфекция мочевыводящих путей).
10. Известная инфекция или серопозитивность к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
11. Предыдущая или настоящая инфекция вирусом гепатита С.
12. Предыдущая или настоящая инфекция гепатитом В (положительный результат серологического исследования гепатита В).
13. Инвазивные грибковые инфекции в анамнезе.
14. Латентный туберкулез, если не была проведена эффективная противотуберкулезная терапия, или активный туберкулез
15. Цервикальный вирус папилломы человека (ВПЧ) высокого риска или аномальная цитология шейки матки, кроме аномальных плоскоклеточных клеток неопределенного значения (ASCUS). Участник может иметь право на участие после того, как состояние разрешится (например, последующий тест на ВПЧ (вирус папилломы человека) будет отрицательным или будет проведено эффективное лечение аномалии шейки матки).
16. Количество клеток CD4+ (кластер дифференцировки - 4), количество клеток CD8+ или CD19+ (т. е. абсолютное количество клеток CD3+CD4+, CD3+CD8+ или CD19+/мм3)
17. Абсолютное количество нейтрофилов ниже НГН при скрининге. Если количество аномальных клеток возвращается к нормальным значениям, может быть проведена повторная оценка соответствия требованиям.
18. Подтвержденное количество тромбоцитов
19. Известное нарушение свертываемости крови (например, дисфибриногенемия, дефицит фактора IX, гемофилия, болезнь фон Виллебранда, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови (ДВС-синдром), дефицит фибриногена, дефицит фактора свертывания крови) или хроническое использование антикоагулянтов.
20. Значительное другое активное аутоиммунное заболевание, помимо ХВДП (например, иммунная цитопения, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, другие заболевания соединительной ткани, васкулит, воспалительное заболевание кишечника, тяжелый псориаз, тиреоидит).
21. Наличие антител к рецептору тиреотропного гормона (ТТГ) (ТТГ) (т. е. выше НГН).
22. Злокачественное новообразование в анамнезе (за исключением базально-клеточного рака кожи).
23. Серьезное психическое расстройство, не поддающееся адекватному лечению.
24. История злоупотребления психоактивными веществами в течение последних 2 лет.
25. Эпилептические припадки, адекватно не контролируемые лечением.
26. Детородный потенциал с положительным сывороточным тестом на беременность, беременность или кормление грудью.
27. Нежелание соглашаться на использование надежного и приемлемого метода контрацепции на протяжении всего периода исследования (все участники с репродуктивным потенциалом). К надежным и эффективным методам контрацепции относятся: внутриматочная спираль (ВМС), гормональная контрацепция, хирургическая стерилизация, воздержание или двойная барьерная контрацепция (презерватив и окклюзионный колпачок [диафрагма или цервикальный колпачок со спермицидом]).

28. Любое значение печеночно-почечной функции 2 степени или выше при скрининге (см. Таблицу ниже, взятую из Общего терминологического критерия нежелательных явлений (CTCAE) версии 3.0 (CTCAE) Национального института рака (NCI), опубликованного 12 декабря 2003 г.), за исключением гипербилирубинемии, вызванной Синдром Жильбера:

    Билирубин в печени >1,5x ВГН (верхняя граница нормы) SGOT/AST >2,5x ВГН SGPT/ALT >2,5x ВГН Щелочная фосфатаза >2,5x ВГН

    Почечный креатинин >1,5x ULN

29. Другие условия, которые, по мнению исследователя, ставят под угрозу способность участника понять информацию об участнике, дать информированное согласие, соблюдать протокол исследования или завершить исследование.
30. Иммунодефицит любого типа, который, по мнению исследователя, делает риск лечения алемтузумабом неприемлемым.
31. Предыдущая трансплантация стволовых клеток.