Alemtuzumabe na Polirradiculoneuropatia Desmielinizante Inflamatória Crônica (CIPD)

Critério de inclusão:

1. Termo de consentimento informado (TCLE) assinado.
2. Homens ou mulheres com idade ≥18 anos na data de assinatura do TCLE.
3. Diagnóstico de CIDP feito por um neurologista consultor com interesse especial em neuropatia periférica. A CIDP pode ser diagnosticada na presença de diabetes ou paraproteínas IgG(imunoglobulina-G), IgA e IgM sem anticorpos anti-MAG (glicoproteína associada à mielina). A documentação do diagnóstico inicial, incluindo critérios neurofisiológicos definidos propostos pelo INCAT (Inflammatory Neuropathy Cause and Treatment) ou EFNS/PNS (European Federation of Neuroscience/Peripheral Nerve Society), deve estar disponível para revisão.
4. Tratamento(s) em andamento para CIDP para incluir apenas IVIg (Imunoglobulina intravenosa) ou corticosteróides. Outros tratamentos para CIDP, incluindo troca de plasma, azatioprina, metotrexato e micofenolato, devem ser lavados por 3 meses. Ciclofosfamida, rituximabe e outros anticorpos monoclonais devem ser lavados por 12 meses.
5. Duração do CIDP > 6 meses antes da data de assinatura do TCLE.
6. O neurologista responsável pelo tratamento e o participante concordam que o alentuzumabe é um tratamento adequado e documenta isso nas notas clínicas.

Critério de exclusão:

1. Tratamento prévio com alentuzumabe.
2. Participação em um estudo controlado de um medicamento experimental nas últimas 12 semanas. A duração do washout necessário será estabelecida com base nas propriedades biológicas e farmacocinéticas conhecidas do medicamento experimental (é permitido o tratamento prévio com medicamentos fitoterápicos ou suplementos nutricionais).
3. Intolerância a corticosteróides pulsados.
4. Causa alternativa de neuropatia periférica, como droga ou toxina, neuropatia hereditária ou doenças concomitantes, como infecção por HIV, doença de Lyme, hepatite crônica ativa, lúpus eritematoso sistêmico, paraproteína IgM com anticorpos anti-MAG (glicoproteína associada à mielina), vasculite, disfunção tireoidiana, neoplasias hematológicas e não hematológicas.
5. Presença de distúrbio do esfíncter neurogênico.
6. Neuropatia motora multifocal (preenchendo os critérios EFNS/PNS (Federação Europeia de Neurociências/Sociedade de Nervos Periféricos)).
7. PDIC atípico com comprometimento sensorial puro ou unifocal persistente ou envolvimento significativo do SNC.
8. Infecção ativa, por exemplo, infecção de tecidos profundos que o investigador considera suficientemente grave para impedir a participação no estudo.
9. Na opinião do investigador, está em alto risco de infecção (por exemplo, cateter permanente, disfagia, úlcera de decúbito, história de pneumonia por aspiração prévia ou infecção recorrente do trato urinário).
10. Infecção conhecida ou soropositividade para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
11. Infecção prévia ou atual pelo vírus da hepatite C.
12. Infecção prévia ou atual por hepatite B (sorologia positiva para hepatite B).
13. História prévia de infecções fúngicas invasivas.
14. Tuberculose latente, a menos que a terapia antituberculose eficaz tenha sido concluída, ou tuberculose ativa
15. Positividade do papilomavírus humano (HPV) cervical de alto risco ou citologia cervical anormal, exceto células escamosas anormais de significado indeterminado (ASCUS). O participante pode ser elegível após a resolução da condição (por exemplo, o teste de acompanhamento do HPV (vírus do papiloma humano) é negativo ou a anormalidade cervical foi efetivamente tratada).
16. Contagem de células CD4+ (cluster de diferenciação - 4), CD8+ ou CD19+ (isto é, contagem absoluta de células CD3+CD4+, CD3+CD8+ ou CD19+/mm3)
17. Contagem absoluta de neutrófilos abaixo do LLN na triagem. Se as contagens anormais de células retornarem aos limites normais, a elegibilidade pode ser reavaliada.
18. Contagem de plaquetas confirmada
19. Distúrbio hemorrágico conhecido (por exemplo, disfibrinogenemia, deficiência de fator IX, hemofilia, doença de von Willebrand, coagulação intravascular disseminada (DIC), deficiência de fibrinogênio, deficiência de fator de coagulação) ou uso crônico de tratamento anticoagulante.
20. Outra doença autoimune ativa significativa, além da CIDP (por exemplo, citopenias imunes, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico, outras doenças do tecido conjuntivo, vasculite, doença inflamatória intestinal, psoríase grave, tireoidite).
21. Presença de anticorpos anti-receptor do hormônio estimulante da tireoide (TSH) (TSHR) (ou seja, acima do LLN).
22. História de malignidade (exceção para carcinoma basocelular da pele).
23. Transtorno psiquiátrico maior não adequadamente controlado pelo tratamento.
24. História de abuso de substâncias nos últimos 2 anos.
25. Crises epilépticas não adequadamente controladas pelo tratamento.
26. Com potencial para engravidar com teste de gravidez sérico positivo, grávida ou lactante.
27. Não querendo concordar em usar um método contraceptivo confiável e aceitável durante o período do estudo (todos os participantes com potencial reprodutivo). Os métodos contraceptivos confiáveis ​​e eficazes incluem: dispositivo intrauterino (DIU), contracepção hormonal, esterilização cirúrgica, abstinência ou contracepção de dupla barreira (preservativo e capuz oclusivo [diafragma ou capuz cervical com espermicida]).

28. Qualquer valor de função hepatorrenal grau 2 ou superior na triagem (consulte a tabela abaixo, extraída do National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events v3.0 (CTCAE), lançado em 12 de dezembro de 2003), com exceção de hiperbilirrubinemia devido a Síndrome de Gilbert:

    Bilirrubina hepática >1,5x LSN (limite superior do normal) SGOT/AST >2,5x LSN SGPT/ALT >2,5x LSN Fosfatase alcalina >2,5x LSN

    Creatinina renal >1,5x LSN

29. Outras condições que, na opinião do investigador, comprometam a capacidade do participante de entender as informações do participante, de dar consentimento informado, de cumprir o protocolo do estudo ou de concluir o estudo.
30. Imunocomprometimento de qualquer tipo que, na visão do investigador, torne inaceitável o risco do tratamento com alentuzumabe.
31. Transplante de células-tronco anterior.