Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Alemtuzumab bij chronische inflammatoire demyeliniserende polyradiculoneuropathie (CIPD)

17 mei 2017 bijgewerkt door: Johns Hopkins University

Een open-label onderzoek naar Alemtuzumab bij chronische inflammatoire demyeliniserende polyradiculoneuropathie (CIPD)

De doelstellingen van deze studie zijn het bepalen van de veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige werkzaamheid van alemtuzumab voor infusie voor de behandeling van CIDP. In aanmerking komende proefpersonen zullen aan het begin van de studie worden behandeld met alemtuzumab en daarna gedurende drie jaar worden gevolgd. Gedurende de periode van drie jaar ondergaan proefpersonen maandelijkse veiligheidsevaluaties, bestaande uit bloed- en urinetesten, symptoomonderzoeken en onderzoek. Gedetailleerde neurologische tests, waaronder zenuwgeleidingstesten, door Rasch gebouwde Overall Disability Scale (CIDP/RODS) en Overall Neuropathy Limitations Scale (ONLS) beoordelingen zullen gedurende drie jaar om de zes maanden worden uitgevoerd.

De studie zal ook de responsiviteit van de gebruikte uitkomstmaten onderzoeken en vergelijken.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label multicenter-onderzoek naar alemtuzumab bij de behandeling van chronische inflammatoire demyeliniserende polyradiculoneuropathie (CIDP). Het onderzoek zal 4 fasen kennen.

Ongeveer 16 in aanmerking komende deelnemers krijgen ten minste één cyclus alemtuzumab (5 dagen medicijninfusie). Aanvullende cycli van alemtuzumab (3 dagen geneesmiddelinfusie) kunnen worden gegeven naar goeddunken van de behandelend arts van de deelnemer, bijvoorbeeld als er klinische verslechtering optreedt.

Fase 1: Screening Deelnemers die aan de criteria voor in- en uitsluiting voldoen en het document met geïnformeerde toestemming hebben ondertekend, gaan de screeningsfase in en ondergaan basisevaluaties.

Fase 2: Geneesmiddelinfusie Deelnemers krijgen alemtuzumab via een infuus volgens een gestandaardiseerd protocol. Deelnemers zullen tijdens de medicijninfusies op hun eerdere CIDP-therapie worden gehouden en vervolgens met regelmatige tussenpozen worden gevolgd.

Fase 3. Wijziging van de CIDP-therapie De CIDP-therapie kan naar goeddunken van de behandelend arts worden gewijzigd - afbouw, stopzetting of verhoging van huidige of aanvullende medicatie. Voor die deelnemers die een chronische behandeling met corticosteroïden ondergaan, na pulse IV methylprednisolon en alemtuzumab-cyclus, zullen corticosteroïden zo snel en zo ver mogelijk worden afgebouwd volgens het oordeel van de onderzoeker. Hoewel het doel zal zijn om te stoppen met corticosteroïden, wordt erkend dat sommige deelnemers een onderdrukte hypofyse-bijnieras zullen hebben en dat volledige stopzetting misschien niet mogelijk is.

Fase 4: Verlengde Follow-up Elke deelnemer wordt minimaal 36 maanden volgens protocol gevolgd. Alle deelnemers ondergaan veiligheidsbeoordelingen en monitoring gedurende ten minste 36 maanden na de laatste cyclus van alemtuzumab. Aanvullende cycli van alemtuzumab kunnen worden verstrekt naar goeddunken van de behandelend arts van de deelnemer met een interval van ten minste 12 maanden tussen de cycli.

AANTAL DEELNEMERS: Er zullen ongeveer 16 deelnemers deelnemen aan dit onderzoek.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231
        • The Johns Hopkins Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF).
  2. Mannen of vrouwen van ≥18 jaar op de datum waarop de ICF is ondertekend.
  3. Diagnose van CIDP gemaakt door een neuroloog met een speciale interesse in perifere neuropathie. CIDP kan worden gediagnosticeerd in aanwezigheid van diabetes of IgG (immunoglobuline-G), IgA en IgM paraproteïnen zonder anti-MAG (myeline-geassocieerde glycoproteïne) antilichamen. Documentatie van de initiële diagnose inclusief definitieve neurofysiologische criteria voorgesteld door INCAT (Inflammatory Neuropathy Cause and Treatment) of EFNS/PNS (European Federation of Neuroscience/Peripheral Nerve Society) moet beschikbaar zijn voor beoordeling.
  4. Lopende behandeling(en) voor CIDP met alleen IVIg (intraveneuze immunoglobuline) of corticosteroïden. Andere behandelingen voor CIDP, waaronder plasma-uitwisseling, azathioprine, methotrexaat en mycofenolaat, moeten gedurende 3 maanden worden uitgewassen. Cyclofosfamide, rituximab en andere monoklonale antilichamen moeten gedurende 12 maanden worden uitgewassen.
  5. Duur van CIDP > 6 maanden voorafgaand aan de datum waarop de ICF wordt ondertekend.
  6. Behandelende neuroloog en deelnemer zijn het erover eens dat alemtuzumab een geschikte behandeling is en documenteert dit in klinische aantekeningen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Eerdere behandeling met alemtuzumab.
  2. Deelname aan een gecontroleerd onderzoek van een geneesmiddel voor onderzoek in de afgelopen 12 weken. De duur van de vereiste wash-out zal worden vastgesteld op basis van de bekende biologische en farmacokinetische eigenschappen van het onderzoeksgeneesmiddel (voorafgaande behandeling met kruidengeneesmiddelen of voedingssupplementen is toegestaan).
  3. Intolerantie voor gepulseerde corticosteroïden.
  4. Alternatieve oorzaak van perifere neuropathie zoals geneesmiddel of toxine, erfelijke neuropathie of bijkomende ziekten zoals HIV-infectie, ziekte van Lyme, chronische actieve hepatitis, systemische lupus erythematosus, IgM paraproteïne met anti-MAG (myeline-geassocieerde glycoproteïne) antilichamen, vasculitis, schildklierdisfunctie, hematologische en niet-hematologische maligniteiten.
  5. Aanwezigheid van neurogene sluitspierstoornis.
  6. Multifocale motorische neuropathie (voldoet aan de criteria van EFNS/PNS (European Federation of Neuroscience/Peripheral Nerve Society).
  7. Atypische CIDP met pure sensorische of aanhoudende uni-focale stoornis of significante CZS-betrokkenheid.
  8. Actieve infectie, bijv. diepe weefselinfectie die de onderzoeker als voldoende ernstig beschouwt om deelname aan het onderzoek uit te sluiten.
  9. Naar de mening van de onderzoeker een hoog risico loopt op infectie (bijv. verblijfskatheter, dysfagie, decubituszweer, voorgeschiedenis van eerdere aspiratiepneumonie of recidiverende urineweginfectie).
  10. Bekende infectie met of seropositiviteit voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  11. Eerdere of huidige infectie met het hepatitis C-virus.
  12. Eerdere of huidige infectie met hepatitis B (positieve hepatitis B-serologie).
  13. Voorgeschiedenis van invasieve schimmelinfecties.
  14. Latente tuberculose, tenzij effectieve antituberculosetherapie is voltooid, of actieve tuberculose
  15. Cervicaal hoog risico humaan papillomavirus (HPV) positiviteit of abnormale cervicale cytologie anders dan abnormale plaveiselcellen van onbepaalde significantie (ASCUS). De deelnemer komt mogelijk in aanmerking nadat de aandoening is verdwenen (bijv. de vervolgtest op HPV (humaan papillomavirus) is negatief of de cervicale afwijking is effectief behandeld).
  16. CD4+ (differentiatiecluster - 4), CD8+ of CD19+ celtelling (d.w.z. absoluut CD3+CD4+, CD3+CD8+ of CD19+/mm3) celtelling
  17. Absoluut aantal neutrofielen onder de LLN bij screening. Als abnormale celaantallen terugkeren naar normale limieten, kan de geschiktheid opnieuw worden beoordeeld.
  18. Bevestigd aantal bloedplaatjes
  19. Bekende bloedingsstoornis (bijv. dysfibrinogenemie, factor IX-deficiëntie, hemofilie, de ziekte van von Willebrand, gedissemineerde intravasculaire coagulatie (DIC), fibrinogeendeficiëntie, stollingsfactordeficiëntie) of chronisch gebruik van anticoagulantia.
  20. Significante andere actieve auto-immuunziekte, naast CIDP (bijv. immuuncytopenie, reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus, andere bindweefselaandoeningen, vasculitis, inflammatoire darmziekte, ernstige psoriasis, thyroïditis).
  21. Aanwezigheid van anti-schildklier stimulerend hormoon (TSH) receptor (TSHR) antilichamen (d.w.z. boven LLN).
  22. Geschiedenis van maligniteit (uitzondering voor basaalcel huidcarcinoom).
  23. Ernstige psychiatrische stoornis die niet voldoende onder controle is door behandeling.
  24. Geschiedenis van middelenmisbruik in de afgelopen 2 jaar.
  25. Epileptische aanvallen die niet voldoende onder controle zijn door behandeling.
  26. Van vruchtbare leeftijd met een positieve serumzwangerschapstest, zwanger of borstvoeding gevend.
  27. Niet bereid om akkoord te gaan met het gebruik van een betrouwbare en aanvaardbare anticonceptiemethode gedurende de onderzoeksperiode (alle deelnemers met reproductief potentieel). Betrouwbare en effectieve anticonceptiemethode(n) zijn: spiraaltje (IUD), anticonceptie op basis van hormonen, chirurgische sterilisatie, onthouding of anticonceptie met dubbele barrière (condoom en afsluitkapje [diafragma of pessarium met zaaddodend middel]).

  28. Elke hepatorenale functiewaarde van graad 2 of hoger bij screening (zie onderstaande tabel, ontleend aan de Common Terminology Criteria for Adverse Events v3.0 (CTCAE) van het National Cancer Institute (NCI), met uitzondering van hyperbilirubinemie als gevolg van Gilbert-syndroom:

    Hepatisch Bilirubine >1,5x ULN (bovengrens van normaal) SGOT/AST >2,5x ULN SGPT/ALAT >2,5x ULN Alkalische fosfatase >2,5x ULN

    Niercreatinine >1,5x ULN

  29. Andere omstandigheden die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de deelnemer om de informatie van de deelnemer te begrijpen, om geïnformeerde toestemming te geven, om te voldoen aan het onderzoeksprotocol of om het onderzoek te voltooien, in gevaar brengen.
  30. Immunocompromis van welk type dan ook dat volgens de onderzoeker het risico van behandeling met alemtuzumab onaanvaardbaar zou maken.
  31. Eerdere stamceltransplantatie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Alemtuzumab
Open-label studie van alemtuzumab
Geneesmiddel: Alemtuzumab-infusie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in invaliditeit na 36 maanden, gemeten met GBS/CIDP Rasch-built Overall Disability Scale (GBS/CIDP-RODS).
Tijdsspanne: Elke zes maanden tot 36 maanden
De RODS CIDP-schaal is een gevalideerde maat voor invaliditeit in CIDP/GBS.
Elke zes maanden tot 36 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in invaliditeit gemeten met de Overall Neuropathie Limitaties Schaal (ONLS) na 36 maanden.
Tijdsspanne: Elke zes maanden tot 36 maanden
ONLS is een gevalideerde maat voor neurologische disfunctie.
Elke zes maanden tot 36 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vragenlijst
Tijdsspanne: Maandelijks tot 36 maanden
Met tussenpozen van een maand ondergaan de deelnemers routinematig bloedonderzoek en vullen ze een vragenlijst in. Alle artsen, studiepersoneel en deelnemers krijgen ITP en Goodpasture's ziektevoorlichting.
Maandelijks tot 36 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Johns Hopkins University

Medewerkers

Genzyme, a Sanofi Company

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 november 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 december 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 december 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

31 december 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 mei 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 mei 2017

Laatst geverifieerd

1 mei 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CAMIMD01108IST

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren