Alemtuzumab w przewlekłej zapalnej poliradikuloneuropatii demielinizacyjnej (CIPD)

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisany formularz świadomej zgody (ICF).
2. Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥18 lat w dniu podpisania ICF.
3. Diagnoza CIDP postawiona przez konsultanta neurologa ze szczególnym zainteresowaniem neuropatią obwodową. CIDP można rozpoznać w obecności cukrzycy lub paraprotein IgG (immunoglobulina-G), IgA i IgM bez przeciwciał anty-MAG (glikoproteina związana z mieliną). Dokumentacja wstępnego rozpoznania, w tym określone kryteria neurofizjologiczne zaproponowane przez INCAT (Inflammatory Neuropathy Cause and Treatment) lub EFNS/PNS (European Federation of Neuroscience/Peripheral Nerve Society) musi być dostępna do wglądu.
4. Trwające leczenie CIDP obejmuje wyłącznie IVIg (dożylną immunoglobulinę) lub kortykosteroidy. Inne metody leczenia CIDP, w tym wymiana osocza, azatiopryna, metotreksat i mykofenolan, muszą być wypłukiwane przez 3 miesiące. Cyklofosfamid, rytuksymab i inne przeciwciała monoklonalne muszą być wypłukiwane przez 12 miesięcy.
5. Czas trwania CIDP > 6 miesięcy przed datą podpisania ICF.
6. Leczący neurolog i uczestnik zgodzili się, że alemtuzumab jest właściwym leczeniem i udokumentowali to w notatkach klinicznych.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie alemtuzumabem.
2. Udział w kontrolowanym badaniu badanego produktu leczniczego w ciągu ostatnich 12 tygodni. Czas trwania wymaganego wypłukiwania zostanie ustalony na podstawie znanych właściwości biologicznych i farmakokinetycznych badanego leku (dozwolone jest wcześniejsze leczenie lekami ziołowymi lub suplementami diety).
3. Nietolerancja pulsujących kortykosteroidów.
4. Alternatywna przyczyna neuropatii obwodowej, taka jak lek lub toksyna, dziedziczna neuropatia lub współistniejące choroby, takie jak zakażenie wirusem HIV, borelioza, przewlekłe aktywne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, paraproteina IgM z przeciwciałami anty-MAG (glikoproteina związana z mieliną), zapalenie naczyń, dysfunkcja tarczycy, nowotwory hematologiczne i niehematologiczne.
5. Obecność zaburzeń neurogennych zwieracza.
6. Wieloogniskowa neuropatia ruchowa (spełniająca kryteria EFNS/PNS (European Federation of Neuroscience/Peripheral Nerve Society)).
7. Nietypowy CIDP z czystym zaburzeniem czuciowym lub uporczywym upośledzeniem jednoogniskowym lub znacznym zajęciem OUN.
8. Aktywna infekcja, np. infekcja tkanek głębokich, którą badacz uzna za wystarczająco poważną, aby wykluczyć udział w badaniu.
9. W opinii badacza występuje duże ryzyko infekcji (np. cewnik założony na stałe, dysfagia, odleżyna, wcześniejsze zachłystowe zapalenie płuc lub nawracające infekcje dróg moczowych w wywiadzie).
10. Znana infekcja lub seropozytywność w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
11. Przebyte lub obecne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C.
12. Przebyta lub obecna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B (dodatni wynik badań serologicznych przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B).
13. Wcześniejsza historia inwazyjnych zakażeń grzybiczych.
14. Utajona gruźlica, chyba że zakończono skuteczną terapię przeciwgruźliczą lub aktywna gruźlica
15. Obecność wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV) wysokiego ryzyka lub nieprawidłowy wynik badania cytologicznego szyjki macicy inny niż nieprawidłowe komórki płaskonabłonkowe o nieokreślonym znaczeniu (ASCUS). Uczestnik może kwalifikować się po ustąpieniu stanu (np. kontrolny test HPV (wirus brodawczaka ludzkiego) jest ujemny lub nieprawidłowość szyjki macicy została skutecznie wyleczona).
16. Liczba komórek CD4+ (klaster różnicowania - 4), CD8+ lub CD19+ (tj. bezwzględna liczba komórek CD3+CD4+, CD3+CD8+ lub CD19+/mm3)
17. Bezwzględna liczba neutrofilów poniżej DGN podczas badania przesiewowego. Jeśli nieprawidłowa liczba komórek powróci do normalnych granic, kwalifikowalność może zostać ponownie oceniona.
18. Potwierdzona liczba płytek krwi
19. Znana skaza krwotoczna (np. dysfibrynogenemia, niedobór czynnika IX, hemofilia, choroba von Willebranda, rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe (DIC), niedobór fibrynogenu, niedobór czynnika krzepnięcia) lub przewlekłe stosowanie leczenia przeciwzakrzepowego.
20. Istotna inna czynna choroba autoimmunologiczna, oprócz CIDP (np. cytopenie immunologiczne, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy, inne choroby tkanki łącznej, zapalenie naczyń, nieswoiste zapalenie jelit, ciężka łuszczyca, zapalenie tarczycy).
21. Obecność przeciwciał przeciw receptorowi hormonu tyreotropowego (TSHR) (tj. powyżej DGN).
22. Historia złośliwości (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry).
23. Poważne zaburzenie psychiczne, które nie jest odpowiednio kontrolowane przez leczenie.
24. Historia nadużywania substancji odurzających w ciągu ostatnich 2 lat.
25. Napady padaczkowe niedostatecznie kontrolowane przez leczenie.
26. O potencjale rozrodczym z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy, w ciąży lub w okresie laktacji.
27. Niechęć do wyrażenia zgody na stosowanie niezawodnej i akceptowalnej metody antykoncepcji przez cały okres badania (wszyscy uczestnicy w wieku rozrodczym). Niezawodne i skuteczne metody antykoncepcji obejmują: wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD), antykoncepcję hormonalną, sterylizację chirurgiczną, abstynencję lub antykoncepcję dwuwarstwową (prezerwatywa i kapturek okluzyjny [diafragma lub kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym]).

28. Dowolna wartość czynności wątroby stopnia 2 lub wyższego podczas badań przesiewowych (patrz tabela poniżej, zaczerpnięta z Common Terminology Criteria for Adverse Events, wersja 3.0 (CTCAE) National Cancer Institute (NCI), opublikowana 12 grudnia 2003 r.), z wyjątkiem hiperbilirubinemii spowodowanej Zespół Gilberta:

    Bilirubina wątrobowa >1,5x GGN (górna granica normy) SGOT/AST >2,5x GGN SGPT/ALT >2,5x GGN Fosfataza alkaliczna >2,5x GGN

    Kreatynina nerkowa >1,5x GGN

29. Inne warunki, które w opinii badacza ograniczają zdolność uczestnika do zrozumienia informacji uczestnika, wyrażenia świadomej zgody, przestrzegania protokołu badania lub ukończenia badania.
30. Obniżenie odporności jakiegokolwiek rodzaju, które w opinii badacza sprawiłoby, że ryzyko leczenia alemtuzumabem byłoby niedopuszczalne.
31. Przeszczep komórek macierzystych w przeszłości.