Alemtuzumab nella poliradicoloneuropatia infiammatoria cronica demielinizzante (CIPD)

Criterio di inclusione:

1. Modulo di consenso informato (ICF) firmato.
2. Uomini o donne di età ≥18 anni alla data di firma dell'ICF.
3. Diagnosi di CIDP fatta da un neurologo consulente con un interesse speciale per la neuropatia periferica. La CIDP può essere diagnosticata in presenza di diabete o di paraproteine ​​IgG (immunoglobulina G), IgA e IgM senza anticorpi anti-MAG (glicoproteina associata alla mielina). La documentazione della diagnosi iniziale, compresi i criteri neurofisiologici definiti proposti da INCAT (lnflammatory Neuropathy Cause and Treatment) o EFNS/PNS (European Federation of Neuroscience/Peripheral Nerve Society) deve essere disponibile per la revisione.
4. I trattamenti in corso per la CIDP devono includere solo IVIg (immunoglobuline per via endovenosa) o corticosteroidi. Altri trattamenti per la CIDP, tra cui la plasmaferesi, l'azatioprina, il metotrexato e il micofenolato, devono essere eliminati per 3 mesi. Ciclofosfamide, rituximab e altri anticorpi monoclonali devono essere eliminati per 12 mesi.
5. Durata della CIDP > 6 mesi prima della data di firma dell'ICF.
6. Il neurologo curante e il partecipante concordano sul fatto che alemtuzumab è un trattamento appropriato e lo documentano nelle note cliniche.

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento con alemtuzumab.
2. Partecipazione a uno studio controllato di un medicinale sperimentale nelle ultime 12 settimane. La durata del washout richiesto sarà stabilita in base alle note proprietà biologiche e farmacocinetiche del farmaco sperimentale (è consentito un trattamento precedente con farmaci a base di erbe o integratori alimentari).
3. Intolleranza ai corticosteroidi pulsati.
4. Causa alternativa di neuropatia periferica come farmaci o tossine, neuropatia ereditaria o malattie concomitanti come infezione da HIV, malattia di Lyme, epatite cronica attiva, lupus eritematoso sistemico, paraproteina IgM con anticorpi anti-MAG (glicoproteina associata alla mielina), vasculite, disfunzione tiroidea, neoplasie ematologiche e non ematologiche.
5. Presenza di disturbi neurogeni dello sfintere.
6. Neuropatia motoria multifocale (che soddisfa i criteri EFNS/PNS (European Federation of Neuroscience/Peripheral Nerve Society).
7. CIDP atipica con compromissione sensoriale pura o unifocale persistente o coinvolgimento significativo del SNC.
8. Infezione attiva, ad esempio infezione dei tessuti profondi che lo sperimentatore considera sufficientemente grave da precludere la partecipazione allo studio.
9. Secondo l'opinione dello sperimentatore, è ad alto rischio di infezione (ad es. catetere a permanenza, disfagia, ulcera da decubito, anamnesi di precedente polmonite ab ingestis o infezione ricorrente del tratto urinario).
10. Infezione nota o sieropositività per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
11. Pregressa o presente infezione da virus dell'epatite C.
12. Pregressa o presente infezione da epatite B (sierologia positiva per l'epatite B).
13. Storia precedente di infezioni fungine invasive.
14. Tubercolosi latente, a meno che non sia stata completata un'efficace terapia antitubercolare, o tubercolosi attiva
15. Positività del papillomavirus umano (HPV) cervicale ad alto rischio o citologia cervicale anormale diversa dalle cellule squamose anormali di significato indeterminato (ASCUS). Il partecipante può essere idoneo dopo che la condizione si è risolta (ad esempio, il test HPV (virus del papilloma umano) di follow-up è negativo o l'anomalia cervicale è stata trattata efficacemente).
16. Conteggio delle cellule CD4+ (cluster di differenziazione - 4), CD8+ o CD19+ (ovvero, conteggio assoluto delle cellule CD3+CD4+, CD3+CD8+ o CD19+/mm3)
17. Conta assoluta dei neutrofili al di sotto dell'LLN allo screening. Se i conteggi anormali delle cellule tornano ai limiti normali, l'idoneità può essere rivalutata.
18. Conta piastrinica confermata
19. Disturbo emorragico noto (ad esempio, disfibrinogenemia, deficit di fattore IX, emofilia, malattia di von Willebrand, coagulazione intravascolare disseminata (DIC), deficit di fibrinogeno, deficit di fattore della coagulazione) o uso cronico di trattamento anticoagulante.
20. Altre malattie autoimmuni attive significative, oltre alla CIDP (ad es. citopenie immunitarie, artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, altri disturbi del tessuto connettivo, vasculite, malattia infiammatoria intestinale, psoriasi grave, tiroidite).
21. Presenza di anticorpi contro il recettore dell'ormone stimolante la tiroide (TSH) (TSHR) (cioè sopra LLN).
22. Storia di malignità (ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali).
23. Disturbo psichiatrico maggiore non adeguatamente controllato dal trattamento.
24. Storia di abuso di sostanze negli ultimi 2 anni.
25. Crisi epilettiche non adeguatamente controllate dal trattamento.
26. In età fertile con un test di gravidanza su siero positivo, in gravidanza o in allattamento.
27. Riluttanza ad accettare di utilizzare un metodo contraccettivo affidabile e accettabile per tutto il periodo di studio (tutti i partecipanti con potenziale riproduttivo). I metodi contraccettivi affidabili ed efficaci includono: dispositivo intrauterino (IUD), contraccezione a base ormonale, sterilizzazione chirurgica, astinenza o contraccezione a doppia barriera (preservativo e cappuccio occlusivo [diaframma o cappuccio cervicale con spermicida]).

28. Qualsiasi valore della funzione epatorenale di grado 2 o superiore allo screening (vedere la tabella seguente, tratta dai Common Terminology Criteria for Adverse Events v3.0 (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI), pubblicata il 12 dicembre 2003), ad eccezione dell'iperbilirubinemia dovuta a Sindrome di Gilbert:

    Bilirubina epatica >1,5x ULN (limite superiore della norma) SGOT/AST >2,5x ULN SGPT/ALT >2,5x ULN Fosfatasi alcalina >2,5x ULN

    Creatinina renale >1,5x ULN

29. Altre condizioni che, secondo l'opinione dello sperimentatore, compromettono la capacità del partecipante di comprendere le informazioni sul partecipante, di fornire il consenso informato, di rispettare il protocollo di sperimentazione o di completare lo studio.
30. Immunocompromissione di qualsiasi tipo che, a parere dello sperimentatore, renderebbe inaccettabile il rischio del trattamento con alemtuzumab.
31. Pregresso trapianto di cellule staminali.