Alemtuzumab krónikus gyulladásos demyelinizáló poliradikuloneuropathiában (CIPD)

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt beleegyező nyilatkozat (ICF).
2. Férfiak vagy nők 18 évesnél idősebbek az ICF aláírásának időpontjában.
3. A CIDP diagnózisát konzultáns neurológus végezte, aki különösen érdeklődik a perifériás neuropátia iránt. A CIDP diabétesz vagy IgG (immunglobulin-G), IgA és IgM paraproteinek jelenlétében anti-MAG (myelin-asszociált glikoprotein) antitestek nélkül diagnosztizálható. Áttekintésre rendelkezésre kell állnia a kezdeti diagnózis dokumentációjának, beleértve az INCAT (gyulladásos neuropathia okai és kezelése) vagy az EFNS/PNS (European Federation of Neuroscience/Peripheral Nerve Society) által javasolt határozott neurofiziológiai kritériumokat.
4. Folyamatban lévő CIDP-kezelés(ek), amelyek kizárólag IVIg-t (intravénás immunglobulin) vagy kortikoszteroidokat tartalmaznak. A CIDP egyéb kezeléseit, beleértve a plazmacserét, az azatioprint, metotrexátot és mikofenolátot, 3 hónapig ki kell mosni. A ciklofoszfamidot, a rituximabot és más monoklonális antitesteket 12 hónapig ki kell mosni.
5. A CIDP időtartama > 6 hónappal az ICF aláírása előtt.
6. Kezelő neurológus és résztvevő egyetértésben abban, hogy az alemtuzumab megfelelő kezelés, és ezt a klinikai megjegyzésekben dokumentálja.

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi alemtuzumab-kezelés.
2. Részvétel egy vizsgált gyógyszer ellenőrzött vizsgálatában az elmúlt 12 hétben. A szükséges kimosódás időtartamát a vizsgált gyógyszer ismert biológiai és farmakokinetikai tulajdonságai alapján határozzák meg (előzetes gyógynövény- vagy táplálék-kiegészítő kezelés megengedett).
3. A pulzáló kortikoszteroidok intoleranciája.
4. A perifériás neuropátia alternatív okai, mint például gyógyszer vagy toxin, örökletes neuropátia vagy kísérő betegségek, például HIV-fertőzés, Lyme-kór, krónikus aktív hepatitis, szisztémás lupus erythematosus, IgM paraprotein anti-MAG (myelin-asszociált glikoprotein) antitestekkel, vasculitis, pajzsmirigy diszfunkció, hematológiai és nem hematológiai rosszindulatú daganatok.
5. Neurogén sphincter zavar jelenléte.
6. Multifokális motoros neuropátia (teljesíti az EFNS/PNS (European Federation of Neuroscience/Peripheral Nerve Society) kritériumait).
7. Atípusos CIDP tisztán szenzoros vagy tartós uni-fokális károsodással vagy jelentős központi idegrendszeri érintettséggel.
8. Aktív fertőzés, például mélyszöveti fertőzés, amelyet a vizsgáló elég súlyosnak tart ahhoz, hogy kizárja a vizsgálatban való részvételt.
9. A vizsgáló véleménye szerint nagy a fertőzés kockázata (pl. lakáskatéter, dysphagia, decubitus fekély, korábbi aspirációs tüdőgyulladás vagy visszatérő húgyúti fertőzés).
10. Humán immundeficiencia vírus (HIV) által okozott ismert fertőzés vagy szeropozitivitás.
11. Korábbi vagy jelenlegi hepatitis C vírusfertőzés.
12. Korábbi vagy jelenlegi hepatitis B fertőzés (pozitív hepatitis B szerológia).
13. Invazív gombás fertőzések anamnézisében.
14. Látens tuberkulózis, kivéve, ha a hatékony tuberkulózis elleni terápia befejeződött, vagy aktív tuberkulózis
15. Cervicalis nagy kockázatú humán papillomavírus (HPV) pozitivitás vagy abnormális cervicalis citológia, kivéve a meghatározatlan jelentőségű kóros laphámsejteket (ASCUS). A résztvevő akkor válhat jogosulttá, ha az állapot megoldódott (pl. a HPV (humán papilloma vírus) nyomon követési tesztje negatív, vagy a méhnyak rendellenességét hatékonyan kezelték).
16. CD4+ (differenciálódási klaszter - 4), CD8+ vagy CD19+ sejtszám (azaz abszolút CD3+CD4+, CD3+CD8+ vagy CD19+/mm3) sejtszám
17. Abszolút neutrofilszám az LLN alatt a szűréskor. Ha a kóros sejtszám visszatér a normál határértékre, a jogosultság újraértékelhető.
18. Megerősített vérlemezkeszám
19. Ismert vérzési rendellenesség (pl. dysfibrinogenemia, IX-es faktor hiány, hemofília, vonWillebrand-kór, disszeminált intravaszkuláris koaguláció (DIC), fibrinogénhiány, alvadási faktor hiány) vagy az antikoaguláns kezelés krónikus alkalmazása.
20. Jelentős egyéb aktív autoimmun betegség a CIDP mellett (pl. immuncitopéniák, rheumatoid arthritis, szisztémás lupus erythematosus, egyéb kötőszöveti betegségek, vasculitis, gyulladásos bélbetegség, súlyos pikkelysömör, pajzsmirigygyulladás).
21. Pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) receptor (TSHR) elleni antitestek jelenléte (azaz LLN felett).
22. Rosszindulatú daganat az anamnézisben (a bazálissejtes bőrkarcinóma kivételével).
23. Súlyos pszichiátriai rendellenesség, amelyet a kezelés nem kezel megfelelően.
24. A kábítószerrel való visszaélés története az elmúlt 2 évben.
25. Az epilepsziás rohamokat a kezelés nem szabályozza megfelelően.
26. Fogamzóképes korú, pozitív szérum terhességi teszttel, terhes vagy szoptató.
27. Nem hajlandó beleegyezni egy megbízható és elfogadható fogamzásgátló módszer alkalmazásába a vizsgálati időszak alatt (minden reproduktív potenciálú résztvevő). Megbízható és hatékony fogamzásgátló módszer(ek): méhen belüli eszköz (IUD), hormonális fogamzásgátlás, műtéti sterilizálás, absztinencia vagy kettős korlátos fogamzásgátlás (óvszer és okkluzív sapka [rekeszizom vagy méhnyak sapka spermiciddel]).

28. Bármilyen 2-es vagy magasabb fokú hepatorenális funkcióérték a szűréskor (lásd az alábbi táblázatot, a National Cancer Institute (NCI) közös terminológiai kritériumai a nemkívánatos eseményekre, v3.0 (CTCAE), 2003. december 12-én kiadva), kivéve a hiperbilirubinémiát. Gilbert-szindróma:

    Máj bilirubin > 1,5x ULN (a normál felső határa) SGOT/AST > 2,5x ULN SGPT/ALT > 2,5x ULN Alkáli foszfatáz > 2,5x ULN

    Vese kreatinin > 1,5x ULN

29. Egyéb feltételek, amelyek a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetik a résztvevő képességét a résztvevő információinak megértésére, a beleegyezés megadására, a vizsgálati protokoll betartására vagy a vizsgálat befejezésére.
30. Bármilyen típusú immunhiány, amely a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlanná tenné az alemtuzumab-kezelés kockázatát.
31. Korábbi őssejt-transzplantáció.