Alemtuzumab bei chronisch entzündlicher demyelinisierender Polyradikuloneuropathie (CIPD)

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene Einverständniserklärung (ICF).
2. Männer oder Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF.
3. Diagnose von CIDP durch einen Facharzt für Neurologie mit besonderem Interesse an peripherer Neuropathie. CIDP kann bei Vorhandensein von Diabetes oder IgG- (Immunglobulin-G), IgA- und IgM-Paraproteinen ohne Anti-MAG-Antikörper (Myelin-assoziiertes Glykoprotein) diagnostiziert werden. Die Dokumentation der Erstdiagnose einschließlich eindeutiger neurophysiologischer Kriterien, die von INCAT (Inflammatory Neuropathy Cause and Treatment) oder EFNS/PNS (European Federation of Neuroscience/Peripheral Nerve Society) vorgeschlagen wurden, muss zur Überprüfung verfügbar sein.
4. Laufende Behandlung(en) für CIDP, die nur IVIg (intravenöses Immunglobulin) oder Kortikosteroide umfassen. Andere Behandlungen für CIDP, einschließlich Plasmaaustausch, Azathioprin, Methotrexat und Mycophenolat, müssen 3 Monate lang ausgewaschen werden. Cyclophosphamid, Rituximab und andere monoklonale Antikörper müssen 12 Monate lang ausgewaschen werden.
5. Dauer des CIDP > 6 Monate vor dem Datum der Unterzeichnung des ICF.
6. Behandelnder Neurologe und Teilnehmer stimmen darin überein, dass Alemtuzumab eine geeignete Behandlung ist, und dokumentieren dies in den klinischen Aufzeichnungen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung mit Alemtuzumab.
2. Teilnahme an einer kontrollierten Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb der letzten 12 Wochen. Die Dauer der erforderlichen Auswaschung wird auf der Grundlage der bekannten biologischen und pharmakokinetischen Eigenschaften des Prüfpräparats festgelegt (eine vorherige Behandlung mit pflanzlichen Arzneimitteln oder Nahrungsergänzungsmitteln ist zulässig).
3. Unverträglichkeit von gepulsten Kortikosteroiden.
4. Alternative Ursache peripherer Neuropathie wie Medikamente oder Toxine, hereditäre Neuropathie oder Begleiterkrankungen wie HIV-Infektion, Lyme-Borreliose, chronisch aktive Hepatitis, systemischer Lupus erythematodes, IgM-Paraprotein mit Anti-MAG (Myelin-assoziiertes Glykoprotein)-Antikörper, Vaskulitis, Schilddrüsenfunktionsstörung, hämatologische und nicht-hämatologische Malignome.
5. Vorhandensein einer neurogenen Sphinkterstörung.
6. Multifokale motorische Neuropathie (erfüllt die Kriterien der EFNS/PNS (European Federation of Neuroscience/Peripheral Nerve Society).
7. Atypisches CIDP mit rein sensorischer oder anhaltender unifokaler Beeinträchtigung oder signifikanter ZNS-Beteiligung.
8. Aktive Infektion, z. B. eine Infektion des tiefen Gewebes, die der Prüfarzt als ausreichend ernst erachtet, um die Teilnahme an der Studie auszuschließen.
9. Nach Ansicht des Prüfarztes besteht ein hohes Infektionsrisiko (z. B. Verweilkatheter, Dysphagie, Dekubitus, frühere Aspirationspneumonie oder rezidivierende Harnwegsinfektion).
10. Bekannte Infektion mit oder Seropositivität für das humane Immundefizienzvirus (HIV).
11. Vorherige oder aktuelle Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus.
12. Vorherige oder aktuelle Infektion mit Hepatitis B (positive Hepatitis-B-Serologie).
13. Vorgeschichte von invasiven Pilzinfektionen.
14. Latente Tuberkulose, sofern keine wirksame Tuberkulosetherapie abgeschlossen wurde, oder aktive Tuberkulose
15. Positivität des zervikalen Hochrisiko-Human-Papillomavirus (HPV) oder abnormale zervikale Zytologie außer abnormalen Plattenepithelzellen unbestimmter Signifikanz (ASCUS). Der Teilnehmer kann berechtigt sein, nachdem der Zustand abgeklungen ist (z. B. wenn der HPV-Nachsorgetest (humanes Papillomavirus) negativ ist oder die Anomalie des Gebärmutterhalses wirksam behandelt wurde).
16. CD4+ (Differenzierungscluster – 4), CD8+ oder CD19+ Zellzahl (d. h. absolute CD3+CD4+, CD3+CD8+ oder CD19+/mm3) Zellzahl
17. Absolute Neutrophilenzahl unterhalb der LLN beim Screening. Wenn die anormalen Zellzahlen wieder innerhalb der normalen Grenzen liegen, kann die Eignung neu bewertet werden.
18. Bestätigte Thrombozytenzahl
19. Bekannte Blutungsstörung (z. B. Dysfibrinogenämie, Faktor-IX-Mangel, Hämophilie, von-Willebrand-Krankheit, disseminierte intravaskuläre Gerinnung (DIC), Fibrinogenmangel, Gerinnungsfaktormangel) oder chronische Anwendung von Antikoagulanzien.
20. Signifikante andere aktive Autoimmunerkrankung neben CIDP (z. B. Immunzytopenien, rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes, andere Bindegewebserkrankungen, Vaskulitis, entzündliche Darmerkrankung, schwere Psoriasis, Thyreoiditis).
21. Vorhandensein von Anti-Thyreoidea-stimulierendes-Hormon (TSH)-Rezeptor (TSHR)-Antikörpern (d. h. über LLN).
22. Malignität in der Anamnese (Ausnahme Basaliom der Haut).
23. Schwerwiegende psychiatrische Störung, die durch die Behandlung nicht angemessen kontrolliert wird.
24. Geschichte des Drogenmissbrauchs innerhalb der letzten 2 Jahre.
25. Epileptische Anfälle, die durch die Behandlung nicht ausreichend kontrolliert werden.
26. Im gebärfähigen Alter mit positivem Serum-Schwangerschaftstest, schwanger oder stillend.
27. Nicht bereit zuzustimmen, während des gesamten Studienzeitraums eine zuverlässige und akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden (alle Teilnehmer mit reproduktivem Potenzial). Zu den zuverlässigen und wirksamen Verhütungsmethoden gehören: Intrauterinpessar (IUP), hormonelle Kontrazeption, chirurgische Sterilisation, Abstinenz oder Doppelbarrieren-Kontrazeption (Kondom und Verschlusskappe [Diaphragma oder Portiokappe mit Spermizid]).

28. Jeder hepatorenale Funktionswert von Grad 2 oder höher beim Screening (siehe Tabelle unten, entnommen aus den Common Terminology Criteria for Adverse Events v3.0 (CTCAE) des National Cancer Institute (NCI), veröffentlicht am 12. Dezember 2003), mit Ausnahme von Hyperbilirubinämie aufgrund von Gilbert-Syndrom:

    Leberbilirubin > 1,5 x ULN (Obergrenze des Normalwerts) SGOT/AST > 2,5 x ULN SGPT/ALT > 2,5 x ULN Alkalische Phosphatase > 2,5 x ULN

    Renales Kreatinin >1,5x ULN

29. Andere Bedingungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen, die Teilnehmerinformationen zu verstehen, eine Einverständniserklärung abzugeben, das Studienprotokoll einzuhalten oder die Studie abzuschließen.
30. Immunschwäche jeglicher Art, die nach Ansicht des Prüfarztes das Risiko einer Behandlung mit Alemtuzumab inakzeptabel machen würde.
31. Vorherige Stammzelltransplantation.