Alemtuzumab u chronické zánětlivé demyelinizační polyradikuloneuropatie (CIPD)

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný formulář informovaného souhlasu (ICF).
2. Muži nebo ženy ve věku ≥18 let k datu podpisu ICF.
3. Diagnózu CIDP provedl konzultant neurolog se zvláštním zájmem o periferní neuropatii. CIDP může být diagnostikována v přítomnosti diabetu nebo IgG (imunoglobulin-G), IgA a IgM paraproteinů bez anti-MAG (myelin asociovaný glykoprotein) protilátek. Ke kontrole musí být k dispozici dokumentace počáteční diagnózy včetně definitivních neurofyziologických kritérií navržených INCAT (příčina a léčba zánětlivé neuropatie) nebo EFNS/PNS (Evropská federace neurověd/společnosti periferních nervů).
4. Probíhající léčba (léčby) CIDP zahrnují pouze IVIg (intravenózní imunoglobulin) nebo kortikosteroidy. Ostatní způsoby léčby CIDP, včetně výměny plazmy, azathioprinu, methotrexátu a mykofenolátu, se musí vymývat po dobu 3 měsíců. Cyklofosfamid, rituximab a další monoklonální protilátky musí být vymývány po dobu 12 měsíců.
5. Doba trvání CIDP > 6 měsíců před datem podpisu ICF.
6. Ošetřující neurolog a účastník souhlasí s tím, že alemtuzumab je vhodnou léčbou a dokumentuje to v klinických poznámkách.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba alemtuzumabem.
2. Účast v kontrolovaném hodnocení hodnoceného léčivého přípravku během posledních 12 týdnů. Délka požadovaného vymývání bude stanovena na základě známých biologických a farmakokinetických vlastností hodnoceného léčiva (předchozí léčba bylinnými léky nebo doplňky výživy je povolena).
3. Intolerance pulzních kortikosteroidů.
4. Alternativní příčina periferní neuropatie, jako je lék nebo toxin, dědičná neuropatie nebo doprovodná onemocnění, jako je infekce HIV, lymská borelióza, chronická aktivní hepatitida, systémový lupus erythematodes, IgM paraprotein s anti-MAG (myelin asociovaný glykoprotein) protilátky, vaskulitida, dysfunkce štítné žlázy, hematologické a nehematologické malignity.
5. Přítomnost neurogenní poruchy svěrače.
6. Multifokální motorická neuropatie (splňující kritéria EFNS/PNS (Evropská federace neurověd/Společnosti pro periferní nervy)).
7. Atypická CIDP s čistým senzorickým nebo přetrvávajícím unifokálním postižením nebo významným postižením CNS.
8. Aktivní infekce, např. hluboká tkáňová infekce, kterou zkoušející považuje za dostatečně závažnou, aby zabránila účasti ve studii.
9. Podle názoru vyšetřovatele je vystaven vysokému riziku infekce (např. zavedený katétr, dysfagie, dekubitální vřed, anamnéza předchozí aspirační pneumonie nebo rekurentní infekce močových cest).
10. Známá infekce nebo séropozitivita viru lidské imunodeficience (HIV).
11. Předchozí nebo současná infekce virem hepatitidy C.
12. Předchozí nebo současná infekce hepatitidou B (pozitivní sérologie hepatitidy B).
13. Invazivní mykotické infekce v anamnéze.
14. Latentní tuberkulóza, pokud nebyla dokončena účinná antituberkulózní léčba, nebo aktivní tuberkulóza
15. Pozitivita cervikálního vysoce rizikového lidského papilomaviru (HPV) nebo abnormální cervikální cytologie jiná než abnormální skvamózní buňky neurčitého významu (ASCUS). Účastník může být způsobilý poté, co se stav vyřeší (např. následný test na HPV (human papilloma virus) je negativní nebo byla účinně léčena cervikální abnormalita).
16. Počet buněk CD4+ (shluk diferenciace - 4), CD8+ nebo CD19+ (tj. absolutní počet CD3+CD4+, CD3+CD8+ nebo CD19+/mm3)
17. Absolutní počet neutrofilů pod LLN při screeningu. Pokud se abnormální počty buněk vrátí do normálních limitů, může být způsobilost přehodnocena.
18. Potvrzený počet krevních destiček
19. Známá krvácivá porucha (např. dysfibrinogenemie, nedostatek faktoru IX, hemofilie, von Willebrandova choroba, diseminovaná intravaskulární koagulace (DIC), nedostatek fibrinogenu, nedostatek srážecích faktorů) nebo chronické užívání antikoagulační léčby.
20. Významné jiné aktivní autoimunitní onemocnění, kromě CIDP (např. imunitní cytopenie, revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes, jiné poruchy pojivové tkáně, vaskulitida, zánětlivé onemocnění střev, těžká psoriáza, tyreoiditida).
21. Přítomnost protilátek proti receptoru hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH) (TSHR) (tj. nad LLN).
22. Malignita v anamnéze (výjimka pro bazaliom kůže).
23. Závažná psychiatrická porucha není adekvátně kontrolována léčbou.
24. Anamnéza zneužívání návykových látek během posledních 2 let.
25. Epileptické záchvaty nejsou adekvátně kontrolovány léčbou.
26. Ve fertilním věku s pozitivním těhotenským testem v séru, těhotná nebo kojící.
27. Neochota souhlasit s používáním spolehlivé a přijatelné antikoncepční metody po celou dobu studie (všichni účastníci s reprodukčním potenciálem). Mezi spolehlivé a účinné antikoncepční metody patří: nitroděložní tělísko (IUD), hormonální antikoncepce, chirurgická sterilizace, abstinence nebo dvoubariérová antikoncepce (kondom a okluzivní čepice [bránice nebo cervikální čepice se spermicidem]).

28. Jakákoli hodnota hepatorenální funkce stupně 2 nebo vyšší při screeningu (viz tabulka níže, převzatá z National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events v3.0 (CTCAE), vydané 12. prosince 2003), s výjimkou hyperbilirubinémie způsobené Gilbertův syndrom:

    Jaterní bilirubin >1,5x ULN (horní hranice normy) SGOT/AST >2,5x ULN SGPT/ALT >2,5x ULN Alkalická fosfatáza >2,5x ULN

    Renální kreatinin >1,5x ULN

29. Další podmínky, které podle názoru zkoušejícího ohrožují schopnost účastníka porozumět informacím o účastníkovi, dát informovaný souhlas, dodržovat protokol studie nebo dokončit studii.
30. Imunokompromis jakéhokoli typu, který by podle názoru zkoušejícího učinil riziko léčby alemtuzumabem nepřijatelné.
31. Předchozí transplantace kmenových buněk.