Alemtuzumab ved kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyradikulonevropati (CIPD)
En åpen utprøving av Alemtuzumab i kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyradikuloneuropati (CIPD)
Målet med denne studien er å bestemme sikkerheten, toleransen og den foreløpige effekten av alemtuzumab til infusjon for behandling av CIDP. Kvalifiserte forsøkspersoner vil bli behandlet med alemtuzumab i begynnelsen av studien og deretter fulgt i tre år. I løpet av treårsperioden vil forsøkspersonene gjennomgå månedlige sikkerhetsevalueringer bestående av blod- og urinprøver, symptomundersøkelser og undersøkelser. Detaljert nevrologisk testing inkludert nerveledningstesting, Rasch-bygget Overall Disability Scale (CIDP/RODS) og Overall Neuropathy Limitations Scale (ONLS) vil bli utført hver sjette måned i tre år.
Studien vil også undersøke og sammenligne responsen til utfallsmålene som brukes.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en åpen multisenterstudie av alemtuzumab i behandling av kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyradikulonevropati (CIDP). Studiet vil ha 4 faser.
Omtrent 16 kvalifiserte deltakere vil motta minst én syklus med alemtuzumab (5 dager med legemiddelinfusjon). Ytterligere sykluser med alemtuzumab (3 dager med medikamentinfusjon) kan gis etter vurdering av deltakernes behandlende lege, for eksempel hvis det oppstår klinisk forverring.
Fase 1: Screening Deltakere som oppfyller inkluderings- og eksklusjonskriteriene og har signert dokumentet om informert samtykke, vil gå inn i screeningsfasen og gjennomgå baseline-evalueringer.
Fase 2: Legemiddelinfusjon Deltakerne vil motta alemtuzumab ved infusjon ved bruk av en standardisert protokoll. Deltakerne vil bli opprettholdt på sin tidligere CIDP-behandling under medikamentinfusjonene og deretter fulgt med jevne mellomrom.
Fase 3. Endring av CIDP-terapi CIDP-terapi kan endres etter den behandlende legens skjønn - enten nedtrapping, seponering eller økning av gjeldende eller tilleggsmedisiner. For de deltakerne på kronisk kortikosteroidbehandling, etter puls IV metylprednisolon og alemtuzumab-syklus, vil kortikosteroidene trappes ned så raskt og så langt som mulig i henhold til etterforskerens skjønn. Selv om målet vil være å seponere kortikosteroider, er det anerkjent at noen deltakere vil ha en undertrykt hypofyse-binyreakse og fullstendig seponering vil kanskje ikke være mulig.
Fase 4: Utvidet oppfølging Hver deltaker vil bli fulgt per protokoll i minimum 36 måneder. Alle deltakere vil gjennomgå sikkerhetsvurderinger og overvåking i minst 36 måneder etter siste syklus med alemtuzumab. Ytterligere sykluser med alemtuzumab kan gis etter vurdering av deltakernes behandlende lege med minst 12 måneders intervall mellom syklusene.
ANTALL DELTAKERE: Omtrent 16 deltakere vil bli med i denne studien.
Studietype
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
- The Johns Hopkins Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signert skjema for informert samtykke (ICF).
- Menn eller kvinner i alderen ≥18 år fra datoen ICF signeres.
- Diagnose av CIDP stilt av en nevrolog med spesiell interesse for perifer nevropati. CIDP kan diagnostiseres i nærvær av diabetes eller IgG(immunoglobulin-G), IgA og IgM paraproteiner uten anti-MAG (myelinassosiert glykoprotein) antistoffer. Dokumentasjon av den første diagnosen inkludert bestemte nevrofysiologiske kriterier foreslått av INCAT (lnflammatory Neuropathy Cause and Treatment) eller EFNS/PNS (European Federation of Neuroscience/Peripheral Nerve Society) må være tilgjengelig for vurdering.
- Pågående behandling(er) for CIDP inkluderer kun IVIg (intravenøst immunglobulin) eller kortikosteroider. Andre behandlinger for CIDP inkludert plasmautveksling, azatioprin, metotreksat og mykofenolat må vaskes ut i 3 måneder. Cyklofosfamid, rituximab og andre monoklonale antistoffer må vaskes ut i 12 måneder.
- Varighet av CIDP > 6 måneder før datoen ICF signeres.
- Behandlende nevrolog og deltaker er enige om at alemtuzumab er en passende behandling og dokumenterer dette i kliniske notater.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling med alemtuzumab.
- Deltakelse i en kontrollert utprøving av et undersøkelseslegemiddel i løpet av de siste 12 ukene. Varigheten av nødvendig utvasking vil bli fastsatt basert på de kjente biologiske og farmakokinetiske egenskapene til undersøkelsesstoffet (forutgående behandling med urtemedisiner eller kosttilskudd er tillatt).
- Intoleranse av pulserende kortikosteroider.
- Alternativ årsak til perifer nevropati som medikament eller toksin, arvelig nevropati eller samtidige sykdommer som HIV-infeksjon, borreliose, kronisk aktiv hepatitt, systemisk lupus erythematosus, IgM paraprotein med anti-MAG (myelinassosiert glykoprotein) antistoffer, vaskulitt, skjoldbrusk dysfunksjon, hematologiske og ikke-hematologiske maligniteter.
- Tilstedeværelse av nevrogen lukkemuskelforstyrrelse.
- Multifokal motorisk nevropati (oppfyller EFNS/PNS (European Federation of Neuroscience/Peripheral Nerve Society) kriterier).
- Atypisk CIDP med ren sensorisk eller vedvarende unifokal svekkelse eller betydelig CNS-involvering.
- Aktiv infeksjon, for eksempel dypvevsinfeksjon som etterforskeren anser som tilstrekkelig alvorlig til å utelukke studiedeltakelse.
- Har etter etterforskerens mening høy risiko for infeksjon (f.eks. inneliggende kateter, dysfagi, decubitussår, tidligere aspirasjonspneumoni eller tilbakevendende urinveisinfeksjon).
- Kjent infeksjon med eller seropositivitet for humant immunsviktvirus (HIV).
- Tidligere eller nåværende infeksjon med hepatitt C-virus.
- Tidligere eller nåværende infeksjon med hepatitt B (positiv hepatitt B-serologi).
- Tidligere historie med invasive soppinfeksjoner.
- Latent tuberkulose, med mindre effektiv anti-tuberkulosebehandling er fullført, eller aktiv tuberkulose
- Cervikal høyrisiko humant papillomavirus (HPV) positivitet eller unormal cervikal cytologi annet enn unormale plateepitelceller av ubestemt betydning (ASCUS). Deltakeren kan være kvalifisert etter at tilstanden har forsvunnet (f.eks. oppfølgende HPV-test (humant papillomavirus) er negativ eller cervikal abnormitet er effektivt behandlet).
- CD4+ (cluster of differentiation - 4), CD8+ eller CD19+ celletall (dvs. absolutt CD3+CD4+, CD3+CD8+ eller CD19+/mm3) celletall
- Absolutt nøytrofiltall under LLN ved screening. Hvis unormale celletall går tilbake til normale grenser, kan kvalifikasjonen vurderes på nytt.
- Bekreftet antall blodplater
- Kjent blødningsforstyrrelse (f.eks. dysfibrinogenemi, faktor IX-mangel, hemofili, vonWillebrands sykdom, disseminert intravaskulær koagulasjon (DIC), fibrinogenmangel, koagulasjonsfaktormangel) eller kronisk bruk av antikoagulasjonsbehandling.
- Betydelig annen aktiv autoimmun sykdom, foruten CIDP (f.eks. immuncytopenier, revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus, andre bindevevssykdommer, vaskulitt, inflammatorisk tarmsykdom, alvorlig psoriasis, tyreoiditt).
- Tilstedeværelse av anti-thyroidstimulerende hormon (TSH) reseptor (TSHR) antistoffer (dvs. over LLN).
- Anamnese med malignitet (unntak for basalcellehudkarsinom).
- Større psykiatrisk lidelse ikke tilstrekkelig kontrollert av behandling.
- Historie om rusmisbruk de siste 2 årene.
- Epileptiske anfall ikke tilstrekkelig kontrollert av behandling.
- Av fertil alder med en positiv serumgraviditetstest, gravid eller ammende.
- Uvillig til å gå med på å bruke en pålitelig og akseptabel prevensjonsmetode gjennom hele studieperioden (alle deltakere med reproduksjonspotensial). Pålitelig og effektiv prevensjonsmetode(r) inkluderer: intrauterin enhet (IUD), hormonbasert prevensjon, kirurgisk sterilisering, abstinens eller dobbelbarriere prevensjon (kondom og okklusive hette [diafragma eller cervical cap med spermicid]).
Enhver hepatorenal funksjonsverdi grad 2 eller høyere ved screening (se tabell nedenfor, hentet fra National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events v3.0 (CTCAE), utgitt 12. desember 2003), med unntak av hyperbilirubinemi pga. Gilberts syndrom:
Leverbilirubin >1,5x ULN (øvre normalgrense) SGOT/AST >2,5x ULN SGPT/ALT >2,5x ULN Alkalisk fosfatase >2,5x ULN
Nyrekreatinin >1,5x ULN
- Andre forhold som, etter etterforskerens mening, kompromitterer deltakerens evne til å forstå deltakerinformasjonen, gi informert samtykke, overholde prøveprotokollen eller fullføre studien.
- Immunkompromittering av enhver type som etter utrederens syn ville gjøre risikoen for alemtuzumab-behandling uakseptabel.
- Tidligere stamcelletransplantasjon.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Alemtuzumab
Åpen studie av alemtuzumab
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i funksjonshemming ved 36 måneder målt ved GBS/CIDP Rasch-bygget Overall Disability Scale (GBS/CIDP-RODS).
Tidsramme: Hver sjette måned opp til 36 måneder
|
RODS CIDP-skalaen er et validert mål på funksjonshemming i CIDP/GBS.
|
Hver sjette måned opp til 36 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i funksjonshemming målt med Overall Neuropathy Limitations Scale (ONLS) ved 36 måneder.
Tidsramme: Hver sjette måned opp til 36 måneder
|
ONLS er et validert mål på nevrologisk funksjonssvikt.
|
Hver sjette måned opp til 36 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Spørreskjemaundersøkelse
Tidsramme: Månedlig opptil 36 måneder
|
Med månedlige intervaller vil deltakerne gjennomgå rutinemessig blodovervåking og fylle ut en spørreskjemaundersøkelse.
Alle leger, studiepersonell og deltakere vil få opplæring i ITP og Goodpastures sykdom.
|
Månedlig opptil 36 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i nervesystemet
- Sykdommer i immunsystemet
- Autoimmune sykdommer i nervesystemet
- Demyeliniserende sykdommer
- Autoimmune sykdommer
- Nevromuskulære sykdommer
- Sykdommer i det perifere nervesystemet
- Polynevropatier
- Polyradikulonevropati
- Polyradiculonevropati, kronisk inflammatorisk demyeliniserende
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Alemtuzumab
Andre studie-ID-numre
- CAMIMD01108IST
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .