Alemtuzumab dans la Polyradiculonévrite Démyélinisante Inflammatoire Chronique (CIPD)

Critère d'intégration:

1. Formulaire de consentement éclairé (ICF) signé.
2. Hommes ou femmes âgés de ≥ 18 ans à la date de signature de l'ICF.
3. Diagnostic de PIDC posé par un neurologue consultant s'intéressant particulièrement à la neuropathie périphérique. La PDIC peut être diagnostiquée en présence de diabète ou de paraprotéines IgG (immunoglobuline-G), IgA et IgM sans anticorps anti-MAG (glycoprotéine associée à la myéline). La documentation du diagnostic initial, y compris les critères neurophysiologiques définis proposés par l'INCAT (lnflammatory Neuropathy Cause and Treatment) ou l'EFNS/PNS (European Federation of Neuroscience/Peripheral Nerve Society) doit être disponible pour examen.
4. Traitement(s) en cours pour la PIDC comprenant uniquement des IgIV (immunoglobulines intraveineuses) ou des corticostéroïdes. Les autres traitements de la PIDC, notamment la plasmaphérèse, l'azathioprine, le méthotrexate et le mycophénolate, doivent être éliminés pendant 3 mois. Le cyclophosphamide, le rituximab et les autres anticorps monoclonaux doivent être lavés pendant 12 mois.
5. Durée du CIDP > 6 mois avant la date de signature de l'ICF.
6. Le neurologue traitant et le participant conviennent que l'alemtuzumab est un traitement approprié et documentent cela dans des notes cliniques.

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur par alemtuzumab.
2. Participation à un essai contrôlé d'un médicament expérimental au cours des 12 dernières semaines. La durée de l'élimination requise sera établie en fonction des propriétés biologiques et pharmacocinétiques connues du médicament expérimental (un traitement préalable avec des médicaments à base de plantes ou des suppléments nutritionnels est autorisé).
3. Intolérance aux corticoïdes pulsés.
4. Cause alternative de neuropathie périphérique telle qu'un médicament ou une toxine, neuropathie héréditaire ou maladies concomitantes telles que l'infection par le VIH, la maladie de Lyme, l'hépatite chronique active, le lupus érythémateux disséminé, la paraprotéine IgM avec des anticorps anti-MAG (glycoprotéine associée à la myéline), la vascularite, le dysfonctionnement thyroïdien, malignités hématologiques et non hématologiques.
5. Présence de troubles sphinctériens neurogènes.
6. Neuropathie motrice multifocale (remplissant les critères EFNS/PNS (European Federation of Neuroscience/Peripheral Nerve Society)).
7. PDIC atypique avec déficience sensorielle pure ou unifocale persistante ou atteinte importante du SNC.
8. Infection active, par exemple, infection des tissus profonds que l'investigateur considère comme suffisamment grave pour empêcher la participation à l'étude.
9. De l'avis de l'investigateur, présente un risque élevé d'infection (par exemple, cathéter à demeure, dysphagie, ulcère de décubitus, antécédents de pneumonie par aspiration ou d'infection récurrente des voies urinaires).
10. Infection connue ou séropositivité pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
11. Infection antérieure ou actuelle par le virus de l'hépatite C.
12. Infection antérieure ou actuelle par l'hépatite B (sérologie positive de l'hépatite B).
13. Antécédents d'infections fongiques invasives.
14. Tuberculose latente, sauf si un traitement antituberculeux efficace a été achevé, ou tuberculose active
15. Positivité du virus du papillome humain (VPH) à haut risque cervical ou cytologie cervicale anormale autre que des cellules squameuses anormales de signification indéterminée (ASCUS). Le participant peut être éligible après la résolution de l'état (par exemple, le test de suivi HPV (virus du papillome humain) est négatif ou l'anomalie cervicale a été traitée efficacement).
16. Numération des cellules CD4+ (grappe de différenciation - 4), CD8+ ou CD19+ (c.-à-d., numération absolue des cellules CD3+CD4+, CD3+CD8+ ou CD19+/mm3)
17. Nombre absolu de neutrophiles inférieur à la LIN au moment du dépistage. Si le nombre anormal de cellules revient dans les limites normales, l'éligibilité peut être réévaluée.
18. Numération plaquettaire confirmée
19. Trouble hémorragique connu (par exemple, dysfibrinogénémie, déficit en facteur IX, hémophilie, maladie de von Willebrand, coagulation intravasculaire disséminée (CIVD), déficit en fibrinogène, déficit en facteur de coagulation) ou utilisation chronique d'un traitement anticoagulant.
20. Autre maladie auto-immune active importante, en plus de la PDIC (par exemple, cytopénies immunitaires, polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux disséminé, autres troubles du tissu conjonctif, vascularite, maladie intestinale inflammatoire, psoriasis sévère, thyroïdite).
21. Présence d'anticorps anti-récepteur de l'hormone stimulant la thyroïde (TSH) (TSHR) (c'est-à-dire au-dessus de la LLN).
22. Antécédents de malignité (exception pour le carcinome basocellulaire de la peau).
23. Trouble psychiatrique majeur insuffisamment contrôlé par un traitement.
24. Antécédents de toxicomanie au cours des 2 dernières années.
25. Crises d'épilepsie insuffisamment contrôlées par le traitement.
26. De potentiel de procréation avec un test de grossesse sérique positif, enceinte ou allaitante.
27. Refus d'accepter d'utiliser une méthode contraceptive fiable et acceptable tout au long de la période d'étude (tous les participants en âge de procréer). Les méthodes contraceptives fiables et efficaces comprennent : le dispositif intra-utérin (DIU), la contraception hormonale, la stérilisation chirurgicale, l'abstinence ou la contraception à double barrière (préservatif et cape occlusive [diaphragme ou cape cervicale avec spermicide]).

28. Toute valeur de la fonction hépatorénale de grade 2 ou plus lors du dépistage (voir le tableau ci-dessous, tiré des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables v3.0 (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI), publié le 12 décembre 2003), à l'exception de l'hyperbilirubinémie due à Le syndrome de Gilbert :

    Hépatique Bilirubine >1,5x LSN (limite supérieure de la normale) SGOT/AST >2,5x LSN SGPT/ALT >2,5x LSN Phosphatase alcaline >2,5x LSN

    Créatinine rénale > 1,5x LSN

29. D'autres conditions qui, de l'avis de l'investigateur, compromettent la capacité du participant à comprendre les informations du participant, à donner son consentement éclairé, à se conformer au protocole de l'essai ou à terminer l'étude.
30. Immunodépression de tout type qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait inacceptable le risque du traitement par l'alemtuzumab.
31. Transplantation antérieure de cellules souches.