Alemtuzumab i kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyradiculoneuropati (CIPD)

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykkeformular (ICF).
2. Mænd eller kvinder i alderen ≥18 år fra den dato, ICF er underskrevet.
3. Diagnose af CIDP stillet af en konsulterende neurolog med særlig interesse for perifer neuropati. CIDP kan diagnosticeres i nærvær af diabetes eller IgG(immunoglobulin-G), IgA og IgM paraproteiner uden anti-MAG (myelinassocieret glycoprotein) antistoffer. Dokumentation af den indledende diagnose, herunder bestemte neurofysiologiske kriterier foreslået af INCAT (lnflammatorisk neuropati årsag og behandling) eller EFNS/PNS (European Federation of Neuroscience/Peripheral Nerve Society) skal være tilgængelig til gennemgang.
4. Igangværende behandling(er) for CIDP omfatter kun IVIg (intravenøst ​​immunglobulin) eller kortikosteroider. Andre behandlinger for CIDP, herunder plasmaudveksling, azathioprin, methotrexat og mycophenolat, skal vaskes ud i 3 måneder. Cyclophosphamid, rituximab og andre monoklonale antistoffer skal vaskes ud i 12 måneder.
5. CIDP's varighed > 6 måneder før den dato, hvor ICF underskrives.
6. Behandlende neurolog og deltager er enige om, at alemtuzumab er en passende behandling og dokumenterer dette i kliniske notater.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med alemtuzumab.
2. Deltagelse i et kontrolleret forsøg med et forsøgslægemiddel inden for de seneste 12 uger. Varigheden af ​​den nødvendige udvaskning vil blive fastsat baseret på de kendte biologiske og farmakokinetiske egenskaber af forsøgslægemidlet (forudgående behandling med naturlægemidler eller kosttilskud er tilladt).
3. Intolerance over for pulserende kortikosteroider.
4. Alternativ årsag til perifer neuropati såsom lægemiddel eller toksin, arvelig neuropati eller samtidige sygdomme såsom HIV-infektion, borreliose, kronisk aktiv hepatitis, systemisk lupus erythematosus, IgM paraprotein med anti-MAG (myelinassocieret glycoprotein) antistoffer, vaskulitis, skjoldbruskkirtel dysfunktion, hæmatologiske og ikke-hæmatologiske maligniteter.
5. Tilstedeværelse af neurogen lukkemuskelforstyrrelse.
6. Multifokal motorisk neuropati (opfylder EFNS/PNS (European Federation of Neuroscience/Peripheral Nerve Society) kriterier).
7. Atypisk CIDP med ren sensorisk eller vedvarende uni-fokal svækkelse eller betydelig CNS-involvering.
8. Aktiv infektion, f.eks. dyb vævsinfektion, som efterforskeren anser for at være tilstrækkelig alvorlig til at udelukke undersøgelsesdeltagelse.
9. Efter investigators mening er i høj risiko for infektion (f.eks. indlagt kateter, dysfagi, decubitus ulcus, tidligere aspirationspneumoni eller tilbagevendende urinvejsinfektion).
10. Kendt infektion med eller seropositivitet for humant immundefektvirus (HIV).
11. Tidligere eller nuværende infektion med hepatitis C-virus.
12. Tidligere eller nuværende infektion med hepatitis B (positiv hepatitis B-serologi).
13. Tidligere historie med invasive svampeinfektioner.
14. Latent tuberkulose, medmindre effektiv anti-tuberkulosebehandling er afsluttet, eller aktiv tuberkulose
15. Cervikal højrisiko human papillomavirus (HPV) positivitet eller unormal cervikal cytologi bortset fra unormale pladecelleceller af ubestemt betydning (ASCUS). Deltageren kan være berettiget, efter at tilstanden er forsvundet (f.eks. er opfølgende HPV-test (humant papillomavirus) negativ, eller cervikal abnormitet er blevet effektivt behandlet).
16. CD4+ (klynge af differentiering - 4), CD8+ eller CD19+ celletal (dvs. absolut CD3+CD4+, CD3+CD8+ eller CD19+/mm3) celletal
17. Absolut neutrofiltal under LLN ved screening. Hvis unormale celletal vender tilbage til med normale grænser, kan berettigelsen revurderes.
18. Bekræftet trombocyttal
19. Kendt blødningsforstyrrelse (f.eks. dysfibrinogenemi, faktor IX-mangel, hæmofili, vonWillebrands sygdom, dissemineret intravaskulær koagulation (DIC), fibrinogenmangel, koagulationsfaktormangel) eller kronisk brug af antikoagulerende behandling.
20. Betydende anden aktiv autoimmun sygdom, udover CIDP (f.eks. immuncytopenier, leddegigt, systemisk lupus erythematosus, andre bindevævssygdomme, vaskulitis, inflammatorisk tarmsygdom, svær psoriasis, thyroiditis).
21. Tilstedeværelse af anti-thyroidstimulerende hormon (TSH) receptor (TSHR) antistoffer (dvs. over LLN).
22. Anamnese med malignitet (undtagelse for basalcellehudkarcinom).
23. Større psykiatrisk lidelse ikke kontrolleret tilstrækkeligt af behandlingen.
24. Anamnese med stofmisbrug inden for de sidste 2 år.
25. Epileptiske anfald kontrolleres ikke tilstrækkeligt af behandlingen.
26. Af den fødedygtige alder med en positiv serumgraviditetstest, gravid eller ammende.
27. Uvillig til at acceptere at bruge en pålidelig og acceptabel præventionsmetode i hele undersøgelsesperioden (alle deltagere med reproduktionspotentiale). Pålidelige og effektive svangerskabsforebyggende metoder omfatter: intrauterin enhed (IUD), hormonbaseret prævention, kirurgisk sterilisation, abstinens eller dobbeltbarriere prævention (kondom og okklusiv hætte [diafragma eller cervikal hætte med sæddræbende middel]).

28. Enhver hepatorenal funktionsværdi grad 2 eller højere ved screening (se tabel nedenfor, hentet fra National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events v3.0 (CTCAE), udgivet 12. december 2003), med undtagelse af hyperbilirubinæmi pga. Gilberts syndrom:

    Leverbilirubin >1,5x ULN (øvre grænse for normal) SGOT/AST >2,5x ULN SGPT/ALT >2,5x ULN Alkalisk fosfatase >2,5x ULN

    Renal kreatinin >1,5x ULN

29. Andre forhold, der efter investigators mening kompromitterer deltagerens evne til at forstå deltagerinformationen, give informeret samtykke, overholde forsøgsprotokollen eller fuldføre undersøgelsen.
30. Immunkompromittering af enhver type, som efter investigatoren ville gøre risikoen for alemtuzumab-behandling uacceptabel.
31. Tidligere stamcelletransplantation.