Pegyloitu interferoni alfa-2b varhaisessa primaarisessa myelofibroosissa
Vaiheen II satunnaistettu kontrolloitu tutkimus pegyloidusta interferoni alfa-2b:stä varhaisessa primaarisessa myelofibroosissa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Emory University Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10021
- Weill Medial College of Cornell Universiy
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaiden on täytettävä laboratorio- ja luuytimen histologiset kriteerit primaariselle myelofibroosille Maailman terveysjärjestön (WHO) diagnostisten kriteerien mukaisesti seuraavasti:
WHO:n diagnostiset kriteerit PMF:lle Ehdotetut kriteerit PMF:n tärkeimmille kriteereille
- Megakaryosyyttien lisääntymisen ja atypian esiintyminen, johon yleensä liittyy joko retikuliini- ja/tai kollageenifibroosi, tai, jos merkittävää retikuliinifibroosia ei ole, megakaryosyyttien muutoksiin on liityttävä lisääntynyt luuytimen sellulaarisuus, jolle on ominaista granulosyyttien lisääntyminen ja usein vähentynyt erytropoieesi (esim. . prefibroottinen soluvaiheen sairaus)
- Ei täytä WHO:n Polycythemia Veran (PV), kroonisen myelooisen leukemian (CML), myledysplastisen oireyhtymän (MDS) tai muun myeloidisen kasvaimen kriteerejä
- JAK2617V>F:n tai muun klonaalisen markkerin osoittaminen (esim. MPL515W>L/K) tai klonaalisen merkkiaineen puuttuessa taustalla olevasta tulehduksellisesta tai muusta kasvainsairaudesta johtuvaa luuydinfibroosia ei ole.
Pienet kriteerit
- Leukoerytroblastoosi
- seerumin laktaasidehydrogenaasin (LDH) nousu
- Anemia
Palpoitava splenomegalia
- Potilailla on oltava taudin alhainen tai keskitaso 1 vaiheen kansainvälisen työryhmän (IWG) määrittelemän primaarisen myelofibroosin riskikerrostuksen dynaamisessa kansainvälisessä prognostisessa pisteytysjärjestelmässä (DIPSS). Lisäksi niillä on oltava aktiivista hematopoieesia vähintään 15 %:n solutasolla riippumatta Manoharan-kriteerien määrittelemästä retikuliini- ja/tai kollageenifibroosin asteesta.
- Potilaat EI ole saaneet aikaisempaa hoitoa primaariseen myelofibroosiin. Tämä sisältää hoidon sytoreduktiivisilla lääkkeillä (hydroksiurea), immunomoduloivilla lääkkeillä (talidomidi, lenalidomidilla, pomalidomidi), JAK2-estäjillä tai muilla erityisesti myelofibroosin hoidoilla. Jos he saivat näitä lääkeryhmiä muihin käyttöaiheisiin kuin PMF:ään, hoito tulee keskeyttää vähintään 6 viikkoa ennen satunnaistamista.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila < 2
Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:
- Valkosolut (WBC) ≥ 3000/mikroL
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mikroL
- Verihiutaleet ≥ 100 000//mikroL
- Kokonaisbilirubiini normaaleissa rajoissa
- Aspartaattiaminotransferaasi – seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (AST(SGOT)) ja alaniiniaminotransferaasi – seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (ALT(SGPT)) on pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 kertaa normaalin yläraja
- Kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min
- Peg-IFNa-2b:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön suositellulla terapeuttisella annoksella ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmän, raittiuden) käytöstä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
Poissulkemiskriteerit
- Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 6 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai jotka eivät ole toipuneet yli 6 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.
- Potilaat, joilla on kansainvälisen työryhmän (IWG) määrittelemä sairauden keskitaso 2 tai korkea riskiaste dynaamisessa kansainvälisessä prognostisessa pisteytysjärjestelmässä (DIPSS) ja/tai luuytimen biopsiassa, jossa solujen määrä on alle 15 %, kun + 2 tai useampi retikuliinifibroosi (Manoharan-kriteerien mukaan), kollageenifibroosi tai osteoskleroosi.
- Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita.
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin peg-IFNα-2b
Muut poissulkemiskriteerit
- Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät
- Aiempi masennus tai masennuksen aktiivinen hoito
- Lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättäminen
- Autoimmuunisairauksien historia
- Kilpirauhasen vajaatoiminta tai hypertyreoosi historia
- Kliiniset todisteet neuropatiasta
- Hallitsematon sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
- Raskaana olevat ja imettävät naiset on suljettu pois tutkimuksesta, koska sikiölle aiheutuvia riskejä tai mahdollisia riskejä imeväisillä ei tunneta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Tarkkailuvarsi
Koehenkilöitä seurataan tarkasti taudin etenemisen varalta, mutta he eivät saa interventioita.
|
|
|
Kokeellinen: Peginterferoni alfa-2a
Peginterferoni alfa-2a:ta annetaan 50 mikrogramman annoksena kerran viikossa enintään 3 vuoden ajan.
|
50 mikrogrammaa ihon alle kerran viikossa
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen paraneminen
Aikaikkuna: Yksi vuosi
|
Kliininen paraneminen (CI) Edellyttää yhtä seuraavista, jos sairauden etenemistä (kuten alla on kuvattu) ja täydellistä vastetta (CR)/osittaista vastetta (PR) ei ole (CI-vaste validoidaan vain, jos se kestää vähintään 8 viikkoa ) i. Hemoglobiinitason nousu vähintään 20 g/l tai verensiirrosta riippumaton (koskee vain potilaita, joiden hemoglobiinitaso lähtötilanteessa on alle 100 g/l). ii. Joko pernan, joka on vähintään 10 cm lähtötasolla, tai perna, joka on tunnustettavissa yli 5 cm lähtötilanteessa, havaittavissa oleva pernan pernan vähintään 50 % väheneminen ei ole havaittavissa. iii. Vähintään 100 %:n lisäys verihiutaleiden määrässä ja absoluuttinen verihiutaleiden määrä vähintään 50 000 109/l (koskee vain potilaita, joiden verihiutalemäärä lähtötilanteessa on alle 50 109/l). iv. Vähintään 100 %:n lisäys absoluuttisessa neutrofiilimäärässä (ANC) ja ANC vähintään 0,5 109/l (koskee vain potilaita, joiden absoluuttinen neutrofiilimäärä on alle 1 109/l). |
Yksi vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression Free Survival
Aikaikkuna: Viikko 21
|
Etenemisestä vapaa eloonjääminen on kohteen eloonjäämisen mitta sairauden etenemisen puuttuessa. Sairauden eteneminen määritellään etenemiseksi seuraavaan korkeampaan kansainvälisen työryhmän – myeloproliferatiivisten kasvainten tutkimus- ja hoitotyöryhmän (IWG-MRT) Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) -vaiheeseen diagnoosista. IWG-MRT DIPSS jakaa primaarisen myelofibroosin (PMF) neljään riskiluokkaan (matala, keskitaso 1, keskitaso 2 ja korkea riski) 5 kliinisen tekijän perusteella; Ikä > 65, hemoglobiini 25 000/uL, perifeeriset blastit > 1 % ja perustuslailliset oireet. Etenemisvapaa eloonjääminen arvioidaan 21 viikon kuluttua tutkimukseen saapumisesta. |
Viikko 21
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Viikko 21
|
Kokonaiseloonjäämismittaukset vaikuttavat eloonjäämiseen taudin etenemisestä riippumatta. Kokonaiseloonjääminen arvioidaan 21 viikon kuluttua tutkimukseen saapumisesta. |
Viikko 21
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Richard T Silver, M.D., Weill Medical College of Cornell University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1202012178
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .