Pegylert interferon Alpha-2b i tidlig primær myelofibrose

Inklusjonskriterier:

- Pasienter må oppfylle laboratorie- og benmargshistologiske kriterier for primær myelofibrose som definert av Verdens helseorganisasjons (WHO) diagnostiske kriterier som følger:

WHOs diagnostiske kriterier for PMF Foreslåtte kriterier for PMF Major Criteria

1. Tilstedeværelse av megakaryocyttproliferasjon og atypi, vanligvis ledsaget av enten retikulin- og/eller kollagenfibrose, eller, i fravær av signifikant retikulinfibrose, må megakaryocyttforandringene ledsages av økt benmargscellularitet preget av granulocytisk proliferasjon og ofte redusert erytropoiesis ( . prefibrotisk cellulær fase sykdom)
2. Oppfyller ikke WHOs kriterier for polycytemi Vera (PV), kronisk myeloid leukemi (CML), myledysplastisk syndrom (MDS) eller annen myeloid neoplasma
3. Demonstrasjon av JAK2617V>F eller annen klonal markør (f.eks. MPL515W>L/K), eller i fravær av en klonal markør, ingen tegn på benmargsfibrose på grunn av underliggende inflammatorisk eller annen neoplastisk sykdom

Mindre kriterier

1. Leukoerytroblastose
2. økning i serum Lactase Dehydrogenase (LDH)
3. Anemi

4. Palpabel splenomegali

   • Pasienter må ha lavt eller middels 1 sykdomsstadium som definert av International Working Group (IWG) risikostratifisering av primær myelofibrose i det dynamiske internasjonale prognostiske scoringssystemet (DIPSS). I tillegg må de vise en viss aktiv hematopoiesis med en cellularitet på minst 15 %, uavhengig av graden av retikulin og/eller kollagenfibrose som definert av Manoharan-kriteriene.
   • Pasienter skal IKKE ha hatt tidligere behandling for primær myelofibrose. Dette inkluderer behandling med cytoreduktive legemidler (hydroksyurea), immunmodulerende legemidler (thalidomid, lenalidomid, pomalidomid), JAK2-hemmere eller andre terapier spesifikt for myelofibrose. Dersom de mottok disse legemidlene for andre indikasjoner enn PMF, bør behandlingen avbrytes minst 6 uker før randomisering.
   • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus < 2

   • Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

     • Hvite blodlegemer (WBC) ≥ 3000/mikroL
     • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mikroL
     • Blodplater ≥ 100 000//mikroL
     • Totalt bilirubin innenfor normale grenser
     • Aspartataminotransferase - serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (AST(SGOT)) og alaninaminotransferase - serumglutamisk pyrodruesyretransaminase (ALT(SGPT)) mindre enn eller lik 2,5 X øvre normalgrense
     • Kreatininclearance ≥ 50 ml/min
   • Effekten av peg-IFNα-2b på det utviklende menneskelige fosteret ved anbefalt terapeutisk dose er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
   • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Eksklusjonskriterier

• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 6 uker før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 6 uker tidligere.
• Pasienter med mellomliggende 2 eller høyrisikostadium av sykdom som definert av International Working Group (IWG) risikerer stratifisering av primær myelofibrose i det dynamiske internasjonale prognostiske scoringssystemet (DIPSS) og/eller benmargsbiopsi som viser mindre enn 15 % cellularitet i nærvær + 2 eller mer retikulinfibrose (etter Manoharan-kriterier), kollagenfibrose eller osteosklerose.
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som peg-IFNa-2b

• Andre eksklusjonskriterier

  • Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer
  • Historie med depresjon eller aktiv behandling for depresjon
  • Historie om manglende overholdelse av medisinske regimer
  • Historie om autoimmune sykdommer
  • Historie med hypotyreose eller hypertyreose
  • Klinisk bevis på nevropati
• Ukontrollert sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Gravide og ammende kvinner er ekskludert fra studien fordi risikoen for et ufødt foster eller potensiell risiko hos ammende spedbarn er ukjent.