Pegyleret interferon Alpha-2b i tidlig primær myelofibrose

Inklusionskriterier:

- Patienter skal opfylde laboratorie- og knoglemarvshistologiske kriterier for primær myelofibrose som defineret af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) diagnostiske kriterier som følger:

WHO diagnostiske kriterier for PMF Foreslåede kriterier for PMF Major Criteria

1. Tilstedeværelse af megakaryocytproliferation og atypi, sædvanligvis ledsaget af enten retikulin- og/eller kollagenfibrose, eller, i fravær af signifikant retikulinfibrose, skal megakaryocytændringerne ledsages af en øget knoglemarvscellularitet karakteriseret ved granulocytisk proliferation og ofte nedsat erythropoiesis ( . præfibrotisk cellulær fase sygdom)
2. Opfylder ikke WHOs kriterier for polycytæmi Vera (PV), kronisk myeloid leukæmi (CML), myledysplastisk syndrom (MDS) eller anden myeloid neoplasma
3. Demonstration af JAK2617V>F eller anden klonal markør (f.eks. MPL515W>L/K), eller i fravær af en klonal markør, ingen tegn på knoglemarvsfibrose på grund af underliggende inflammatorisk eller anden neoplastisk sygdom

Mindre kriterier

1. Leukoerythroblastose
2. stigning i serum Lactase Dehydrogenase (LDH)
3. Anæmi

4. Palpabel splenomegali

   • Patienter skal have lavt eller mellemliggende 1 stadium af sygdom som defineret af International Working Group (IWG) risikostratificering af primær myelofibrose i det dynamiske internationale prognostiske scoringssystem (DIPSS). Derudover skal de udvise en vis aktiv hæmatopoiese med en cellularitet på mindst 15 %, uanset graden af ​​retikulin og/eller kollagenfibrose som defineret af Manoharans kriterier.
   • Patienter bør IKKE have haft tidligere behandling for primær myelofibrose. Dette omfatter behandling med cytoreduktive lægemidler (Hydroxyurea), immunmodulerende lægemidler (thalidomid, lenalidomid, pomalidomid), JAK2-hæmmere eller andre behandlinger specifikt til myelofibrose. Hvis de modtog disse klasser af lægemidler til andre indikationer end PMF, bør behandlingen seponeres mindst 6 uger før randomisering.
   • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus < 2

   • Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

     • Hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3.000/mikroL
     • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mikroL
     • Blodplader ≥ 100.000//mikroL
     • Total bilirubin inden for normale grænser
     • Aspartat aminotransferase - serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase (AST(SGOT)) og alanin aminotransferase - serum glutamin pyrodruevin transaminase (ALT(SGPT)) mindre end eller lig med 2,5 X øvre normalgrænse
     • Kreatininclearance ≥ 50 ml/min
   • Virkningerne af peg-IFNa-2b på det udviklende menneskelige foster ved den anbefalede terapeutiske dosis er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og i hele undersøgelsesdeltagelsens varighed. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
   • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Eksklusionskriterier

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 6 uger før indtræden i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 6 uger tidligere.
• Patienter med mellemliggende 2 eller højrisikostadie af sygdom som defineret af International Working Group (IWG) risikerer stratificering af primær myelofibrose i det dynamiske internationale prognostiske scoringssystem (DIPSS) og/eller knoglemarvsbiopsi, der viser mindre end 15 % cellularitet i tilstedeværelsen af ​​+ 2 eller mere retikulinfibrose (efter Manoharan-kriterier), kollagenfibrose eller osteosklerose.
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som peg-IFNa-2b

• Andre udelukkelseskriterier

  • Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer
  • Anamnese med depression eller aktiv behandling af depression
  • Historie om manglende overholdelse af medicinske regimer
  • Historie om autoimmune sygdomme
  • Historie om hypothyroidisme eller hyperthyroidisme
  • Klinisk bevis for neuropati
• Ukontrolleret sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Gravide og ammende kvinder er udelukket fra undersøgelsen, fordi risiciene for et ufødt foster eller potentielle risici hos ammende spædbørn er ukendte.