Pegylovaný interferon alfa-2b u časné primární myelofibrózy

Kritéria pro zařazení:

- Pacienti musí splňovat laboratorní kritéria a histologická kritéria kostní dřeně pro primární myelofibrózu definovaná podle diagnostických kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO) takto:

Diagnostická kritéria WHO pro PMF Navrhovaná kritéria pro hlavní kritéria PMF

1. Přítomnost proliferace megakaryocytů a atypie, obvykle doprovázené buď retikulinovou a/nebo kolagenovou fibrózou, nebo při absenci významné retikulinové fibrózy musí být změny megakaryocytů doprovázeny zvýšenou buněčností kostní dřeně charakterizovanou granulocytární proliferací a často sníženou erytropoézou (tj. . prefibrotické onemocnění buněčné fáze)
2. Nesplňuje kritéria WHO pro Polycythemia Vera (PV), chronickou myeloidní leukémii (CML), myledysplastický syndrom (MDS) nebo jiný myeloidní novotvar
3. Demonstrace JAK2617V>F nebo jiného klonálního markeru (např. MPL515W>L/K), nebo v nepřítomnosti klonálního markeru, žádný důkaz fibrózy kostní dřeně v důsledku základního zánětlivého nebo jiného neoplastického onemocnění

Vedlejší kritéria

1. Leukoerytroblastóza
2. zvýšení sérové ​​laktázy dehydrogenázy (LDH)
3. Anémie

4. Hmatatelná splenomegalie

   • Pacienti musí mít nízké nebo střední stadium onemocnění 1, jak je definováno Mezinárodní pracovní skupinou (IWG) rizikové stratifikace primární myelofibrózy v dynamickém mezinárodním prognostickém skórovacím systému (DIPSS). Kromě toho musí vykazovat určitou aktivní hematopoézu s celularitou alespoň 15 %, bez ohledu na stupeň retikulinové a/nebo kolagenové fibrózy, jak je definováno podle Manoharanových kritérií.
   • Pacienti NESMÍ mít předchozí léčbu primární myelofibrózy. To zahrnuje léčbu cytoredukčními léky (Hydroxyurea), imunomodulačními léky (thalidomid, lenalidomid, pomalidomid), inhibitory JAK2 nebo jinou terapií specificky pro myelofibrózu. Pokud dostávali tyto skupiny léků pro jiné indikace než PMF, měla by být léčba přerušena alespoň 6 týdnů před randomizací.
   • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2

   • Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

     • Bílé krvinky (WBC) ≥ 3 000/mikroL
     • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/mikroL
     • Krevní destičky ≥ 100 000//mikroL
     • Celkový bilirubin v normálních mezích
     • Aspartátaminotransferáza – sérová glutamát-oxalooctová transamináza (AST(SGOT)) a alaninaminotransferáza – sérová glutamát-pyruvikální transamináza (ALT(SGPT)) menší nebo rovna 2,5 násobku horní hranice normálu
     • Clearance kreatininu ≥ 50 ml/min
   • Účinky peg-IFNa-2b na vyvíjející se lidský plod při doporučené terapeutické dávce nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
   • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 6 týdnů před vstupem do studie, nebo ti, kteří se nezotabili z nežádoucích příhod v důsledku činidel podávaných před více než 6 týdny.
• Pacienti se středním 2 nebo vysokým rizikovým stádiem onemocnění, jak je definováno Mezinárodní pracovní skupinou (IWG), riziková stratifikace primární myelofibrózy v dynamickém mezinárodním prognostickém skórovacím systému (DIPSS) a/nebo biopsie kostní dřeně vykazující méně než 15 % celularity za přítomnosti + 2 nebo více retikulinových fibróz (podle kritérií Manoharan), kolagenové fibrózy nebo osteosklerózy.
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako peg-IFNa-2b

• Další kritéria vyloučení

  • Pacientky, které jsou těhotné nebo kojí
  • Deprese v anamnéze nebo aktivní léčba deprese
  • Historie nedodržování léčebných režimů
  • Autoimunitní onemocnění v anamnéze
  • Hypotyreóza nebo hypertyreóza v anamnéze
  • Klinický důkaz neuropatie
• Nekontrolované onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Těhotné a kojící ženy jsou ze studie vyloučeny, protože rizika pro nenarozený plod nebo potenciální rizika pro kojené děti nejsou známa.