Pegyliertes Interferon Alpha-2b bei früher primärer Myelofibrose

Einschlusskriterien:

- Patienten müssen Labor- und knochenmarkhistologische Kriterien für primäre Myelofibrose erfüllen, wie sie von den Diagnosekriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) wie folgt definiert werden:

WHO-Diagnosekriterien für PMF Vorgeschlagene Kriterien für PMF-Hauptkriterien

1. Vorhandensein von Megakaryozyten-Proliferation und Atypien, normalerweise begleitet von entweder Retikulin- und/oder Kollagenfibrose, oder, wenn keine signifikante Retikulin-Fibrose vorliegt, müssen die Megakaryozyten-Veränderungen von einer erhöhten Knochenmarkszellularität begleitet sein, die durch Granulozytenproliferation und häufig verminderte Erythropoese (d. h . präfibrotische Zellphasenerkrankung)
2. Entspricht nicht den WHO-Kriterien für Polycythaemia Vera (PV), chronische myeloische Leukämie (CML), myledysplastisches Syndrom (MDS) oder andere myeloische Neoplasmen
3. Nachweis von JAK2617V>F oder anderen klonalen Markern (z.B. MPL515W>L/K) oder in Abwesenheit eines klonalen Markers kein Hinweis auf Knochenmarkfibrose aufgrund einer zugrunde liegenden entzündlichen oder anderen neoplastischen Erkrankung

Nebenkriterien

1. Leukoerythroblastose
2. Anstieg der Serum-Lactase-Dehydrogenase (LDH)
3. Anämie

4. Splenomegalie

   • Die Patienten müssen ein niedriges oder mittleres Krankheitsstadium 1 haben, wie von der International Working Group (IWG) Risikostratifizierung der primären Myelofibrose im dynamischen internationalen prognostischen Scoring-System (DIPSS) definiert. Darüber hinaus müssen sie eine gewisse aktive Hämatopoese mit einer Zellularität von mindestens 15 % aufweisen, unabhängig vom Grad der Retikulin- und/oder Kollagenfibrose gemäß den Manoharan-Kriterien.
   • Die Patienten sollten KEINE vorherige Therapie gegen primäre Myelofibrose erhalten haben. Dies umfasst die Behandlung mit zytoreduktiven Arzneimitteln (Hydroxyharnstoff), immunmodulatorischen Arzneimitteln (Thalidomid, Lenalidomid, Pomalidomid), JAK2-Inhibitoren oder anderen Therapien speziell für Myelofibrose. Wenn sie diese Arzneimittelklassen für andere Indikationen als PMF erhielten, sollte die Behandlung mindestens 6 Wochen vor der Randomisierung abgebrochen werden.
   • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2

   • Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

     • Weiße Blutkörperchen (WBC) ≥ 3.000/microL
     • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/microL
     • Thrombozyten ≥ 100.000//microL
     • Gesamtbilirubin innerhalb normaler Grenzen
     • Aspartat-Aminotransferase – Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (AST(SGOT)) und Alanin-Aminotransferase – Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (ALT(SGPT)) kleiner oder gleich 2,5 x Obergrenze des Normalwerts
     • Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min
   • Die Auswirkungen von Peg-IFNα-2b auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus in der empfohlenen therapeutischen Dosis sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
   • Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien

• Patienten, die innerhalb von 6 Wochen vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich nicht von Nebenwirkungen erholt haben, die auf vor mehr als 6 Wochen verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind.
• Patienten mit mittlerem 2- oder Hochrisiko-Stadium der Erkrankung gemäß Definition der International Working Group (IWG) Risikostratifizierung der primären Myelofibrose im dynamischen internationalen prognostischen Scoring-System (DIPSS) und/oder Knochenmarkbiopsie mit weniger als 15 % Zellanteil in Anwesenheit + 2 oder mehr Retikulinfibrose (nach Manoharan-Kriterien), Kollagenfibrose oder Osteosklerose.
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Peg-IFNα-2b zurückzuführen sind

• Andere Ausschlusskriterien

  • Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen
  • Vorgeschichte von Depressionen oder aktive Behandlung von Depressionen
  • Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Therapien
  • Geschichte der Autoimmunerkrankungen
  • Geschichte der Hypothyreose oder Hyperthyreose
  • Klinischer Nachweis einer Neuropathie
• Unkontrollierte Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwangere und stillende Frauen sind von der Studie ausgeschlossen, da die Risiken für einen ungeborenen Fötus oder potenzielle Risiken für gestillte Säuglinge unbekannt sind.