Interféron pégylé Alpha-2b dans la myélofibrose primaire précoce

Critère d'intégration:

- Les patients doivent répondre aux critères histologiques de laboratoire et de la moelle osseuse pour la myélofibrose primaire tels que définis par les critères de diagnostic de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) comme suit :

Critères diagnostiques de l'OMS pour la PMF Critères proposés pour la PMF Principaux critères

1. Présence d'une prolifération et d'une atypie des mégacaryocytes, généralement accompagnées soit d'une fibrose de la réticuline et/ou du collagène, soit, en l'absence d'une fibrose significative de la réticuline, les modifications des mégacaryocytes doivent s'accompagner d'une augmentation de la cellularité de la moelle osseuse caractérisée par une prolifération granulocytaire et souvent une diminution de l'érythropoïèse (c'est-à-dire . maladie de la phase cellulaire préfibrotique)
2. Ne répond pas aux critères de l'OMS pour la polycythémie vraie (PV), la leucémie myéloïde chronique (LMC), le syndrome myédysplasique (SMD) ou d'autres néoplasmes myéloïdes
3. Démonstration de JAK2617V>F ou d'un autre marqueur clonal (par ex. MPL515W>L/K), ou en l'absence de marqueur clonal, aucun signe de fibrose de la moelle osseuse due à une maladie inflammatoire sous-jacente ou à une autre maladie néoplasique

Critères mineurs

1. Leucoérythroblastose
2. augmentation de la lactase déshydrogénase (LDH) sérique
3. Anémie

4. Splénomégalie palpable

   • Les patients doivent avoir un stade de la maladie faible ou intermédiaire 1 tel que défini par la stratification du risque de myélofibrose primaire du groupe de travail international (IWG) dans le système dynamique de notation pronostique internationale (DIPSS). De plus, ils doivent présenter une hématopoïèse active avec une cellularité d'au moins 15 %, quel que soit le degré de fibrose de la réticuline et/ou du collagène tel que défini par les critères de Manoharan.
   • Les patients ne doivent PAS avoir reçu de traitement antérieur pour la myélofibrose primaire. Cela comprend un traitement avec des médicaments cytoréducteurs (hydroxyurée), des médicaments immunomodulateurs (thalidomide, lénalidomide, pomalidomide), des inhibiteurs de JAK2 ou d'autres thérapies spécifiquement pour la myélofibrose. S'ils ont reçu ces classes de médicaments pour des indications autres que la FMP, le traitement doit être interrompu au moins 6 semaines avant la randomisation.
   • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2

   • Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

     • Globules blancs (WBC) ≥ 3 000/microL
     • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/microL
     • Plaquettes ≥ 100 000//microL
     • Bilirubine totale dans les limites normales
     • Aspartate aminotransférase - transaminase glutamique oxaloacétique sérique (AST(SGOT)) et alanine aminotransférase - transaminase glutamique pyruvique sérique (ALT(SGPT)) inférieure ou égale à 2,5 X la limite supérieure de la normale
     • Clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min
   • Les effets du peg-IFNα-2b sur le fœtus humain en développement à la dose thérapeutique recommandée ne sont pas connus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
   • Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion

• Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 6 semaines précédant leur entrée dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 6 semaines auparavant.
• Patients présentant un stade de risque intermédiaire 2 ou élevé de la maladie tel que défini par la stratification du risque de myélofibrose primaire du groupe de travail international (IWG) dans le système dynamique de notation pronostique internationale (DIPSS) et/ou une biopsie de la moelle osseuse montrant moins de 15 % de cellularité en présence + 2 ou plus fibrose réticulinique (selon les critères de Manoharan), fibrose collagène ou ostéosclérose.
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à peg-IFNα-2b

• Autres critères d'exclusion

  • Patientes enceintes ou allaitantes
  • Antécédents de dépression ou traitement actif de la dépression
  • Antécédents de non-observance des régimes médicaux
  • Antécédents de maladies auto-immunes
  • Antécédents d'hypothyroïdie ou d'hyperthyroïdie
  • Signes cliniques de neuropathie
• Maladie non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Les femmes enceintes et allaitantes sont exclues de l'étude car les risques pour un fœtus à naître ou les risques potentiels chez les nourrissons sont inconnus.