Interferone alfa-2b pegilato nella mielofibrosi primaria precoce

Criterio di inclusione:

- I pazienti devono soddisfare i criteri istologici di laboratorio e del midollo osseo per la mielofibrosi primaria come definito dai criteri diagnostici dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) come segue:

Criteri diagnostici dell'OMS per la PMF Criteri proposti per i criteri principali della PMF

1. Presenza di proliferazione e atipia dei megacariociti, di solito accompagnata da reticolina e/o fibrosi del collagene, o, in assenza di significativa fibrosi della reticolina, le alterazioni dei megacariociti devono essere accompagnate da un'aumentata cellularità del midollo osseo caratterizzata da proliferazione granulocitica e spesso ridotta eritropoiesi (cioè . malattia della fase cellulare prefibrotica)
2. Non soddisfa i criteri dell'OMS per la policitemia vera (PV), la leucemia mieloide cronica (LMC), la sindrome mielodisplastica (MDS) o altre neoplasie mieloidi
3. Dimostrazione di JAK2617V>F o altro marcatore clonale (ad es. MPL515W>L/K), o in assenza di un marcatore clonale, nessuna evidenza di fibrosi del midollo osseo dovuta a malattia infiammatoria sottostante o altra malattia neoplastica

Criteri minori

1. Leucoeritroblastosi
2. aumento della lattasi deidrogenasi (LDH) sierica
3. Anemia

4. Splenomegalia palpabile

   • I pazienti devono avere uno stadio di malattia basso o intermedio 1 come definito dalla stratificazione del rischio di mielofibrosi primaria dell'International Working Group (IWG) nel sistema di punteggio prognostico internazionale dinamico (DIPSS). Inoltre, devono mostrare un'ematopoiesi attiva con una cellularità di almeno il 15%, indipendentemente dal grado di fibrosi reticolinica e/o collagenica definita dai criteri di Manoharan.
   • I pazienti NON devono aver ricevuto una precedente terapia per la mielofibrosi primaria. Ciò include il trattamento con farmaci citoriduttivi (idrossiurea), farmaci immunomodulatori (talidomide, lenalidomide, pomalidomide), inibitori JAK2 o altre terapie specifiche per la mielofibrosi. Se hanno ricevuto queste classi di farmaci per indicazioni diverse dalla PMF, il trattamento deve essere interrotto almeno 6 settimane prima della randomizzazione.
   • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2

   • I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

     • Globuli bianchi (WBC) ≥ 3.000/microL
     • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/microL
     • Piastrine ≥ 100.000//microL
     • Bilirubina totale nei limiti normali
     • Aspartato aminotransferasi - transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (AST(SGOT)) e alanina aminotransferasi - transaminasi glutammico-piruvica sierica (ALT(SGPT)) inferiore o uguale a 2,5 volte il limite superiore della norma
     • Clearance della creatinina ≥ 50 ml/min
   • Gli effetti del peg-IFNα-2b sul feto umano in via di sviluppo alla dose terapeutica raccomandata non sono noti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.
   • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione

• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 6 settimane prima dell'ingresso nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 6 settimane prima.
• Pazienti con stadio di malattia a rischio intermedio 2 o ad alto rischio definito dall'International Working Group (IWG) stratificazione del rischio di mielofibrosi primaria nel sistema di punteggio prognostico internazionale dinamico (DIPSS) e/o biopsia del midollo osseo che mostrano una cellularità inferiore al 15% in presenza + 2 o più fibrosi reticolinica (secondo i criteri di Manoharan), fibrosi collagenica o osteosclerosi.
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile al peg-IFNα-2b

• Altri criteri di esclusione

  • Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento
  • Storia di depressione o trattamento attivo per la depressione
  • Storia di non conformità ai regimi medici
  • Storia delle malattie autoimmuni
  • Storia di ipotiroidismo o ipertiroidismo
  • Evidenze cliniche di neuropatia
• Malattia incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Le donne in gravidanza e in allattamento sono escluse dallo studio perché non sono noti i rischi per il feto o i potenziali rischi nei lattanti.