Pegylowany interferon alfa-2b we wczesnym pierwotnym zwłóknieniu szpiku

Kryteria przyjęcia:

- Pacjenci muszą spełniać laboratoryjne i histologiczne kryteria szpiku kostnego dla pierwotnego zwłóknienia szpiku, zgodnie z następującymi kryteriami diagnostycznymi Światowej Organizacji Zdrowia (WHO):

Kryteria diagnostyczne WHO dla PMF Proponowane kryteria dla głównych kryteriów PMF

1. Obecność proliferacji i atypii megakariocytów, którym zwykle towarzyszy zwłóknienie retikuliny i/lub kolagenu lub, przy braku istotnego zwłóknienia retikuliny, zmianom megakariocytów musi towarzyszyć zwiększona komórkowość szpiku kostnego charakteryzująca się proliferacją granulocytów i często zmniejszoną erytropoezą (tj. . choroba przedwłóknieniowa w fazie komórkowej)
2. Niespełnienie kryteriów WHO dotyczących czerwienicy prawdziwej (PV), przewlekłej białaczki szpikowej (CML), zespołu mielodysplastycznego (MDS) lub innego nowotworu szpikowego
3. Wykazanie JAK2617V>F lub innego markera klonalnego (np. MPL515W>L/K) lub w przypadku braku markera klonalnego brak dowodów na zwłóknienie szpiku kostnego z powodu leżącej u podłoża choroby zapalnej lub innej choroby nowotworowej

Kryteria drugorzędne

1. Leukoerytroblastoza
2. zwiększenie aktywności dehydrogenazy laktazy (LDH) w surowicy
3. Niedokrwistość

4. Wyczuwalna splenomegalia

   • Pacjenci muszą mieć Niski lub Pośredni 1 stopień zaawansowania choroby, zgodnie z definicją stratyfikacji ryzyka pierwotnego zwłóknienia szpiku przez Międzynarodową Grupę Roboczą (IWG) w dynamicznym międzynarodowym systemie punktacji prognostycznej (DIPSS). Ponadto muszą wykazywać pewną aktywną hematopoezę z komórkowością co najmniej 15%, niezależnie od stopnia zwłóknienia retikuliny i/lub kolagenu, zgodnie z kryteriami Manoharana.
   • Pacjenci NIE powinni mieć wcześniejszego leczenia pierwotnego zwłóknienia szpiku. Obejmuje to leczenie lekami cytoredukującymi (hydroksymocznik), lekami immunomodulującymi (talidomid, lenalidomid, pomalidomid), inhibitorami JAK2 lub innymi terapiami specyficznymi dla zwłóknienia szpiku. Jeśli otrzymywali te klasy leków ze wskazań innych niż PMF, leczenie należy przerwać co najmniej 6 tygodni przed randomizacją.
   • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2

   • Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

     • Białe krwinki (WBC) ≥ 3000/mikrol
     • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/mikrol
     • Płytki krwi ≥ 100 000//mikrol
     • Bilirubina całkowita w granicach normy
     • Aminotransferaza asparaginianowa - aminotransferaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (AST(SGOT)) i aminotransferaza alaninowa - aminotransferaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy (ALT(SGPT)) mniejsze lub równe 2,5 x górna granica normy
     • Klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min
   • Wpływ peg-IFNα-2b na rozwijający się płód ludzki w zalecanej dawce terapeutycznej jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
   • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 6 tygodni przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 6 tygodni wcześniej.
• Pacjenci w stadium pośredniego 2 lub wysokiego ryzyka, zgodnie z definicją Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG), stratyfikacji ryzyka pierwotnego zwłóknienia szpiku w dynamicznym międzynarodowym systemie punktacji prognostycznej (DIPSS) i/lub biopsji szpiku kostnego wykazującej mniej niż 15% komórkowości w obecności + 2 lub więcej zwłóknienia retikuliny (według kryteriów Manoharana), zwłóknienia kolagenu lub osteosklerozy.
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do peg-IFNα-2b

• Inne kryteria wykluczenia

  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Historia depresji lub aktywne leczenie depresji
  • Historia nieprzestrzegania reżimów lekarskich
  • Historia chorób autoimmunologicznych
  • Historia niedoczynności lub nadczynności tarczycy
  • Kliniczne dowody neuropatii
• Niekontrolowana choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Kobiety w ciąży i karmiące piersią są wykluczone z badania, ponieważ ryzyko dla nienarodzonego płodu lub potencjalne ryzyko dla niemowląt karmionych piersią jest nieznane.