Пегилированный интерферон альфа-2b при раннем первичном миелофиброзе

Критерии включения:

- Пациенты должны соответствовать лабораторным и гистологическим критериям первичного миелофиброза, определенным диагностическими критериями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), следующим образом:

Диагностические критерии ВОЗ для ПМП Предлагаемые критерии основных критериев ПМП

1. Наличие пролиферации и атипии мегакариоцитов, обычно сопровождающихся либо ретикулиновым и/или коллагеновым фиброзом, либо, при отсутствии значимого ретикулинового фиброза, изменения мегакариоцитов должны сопровождаться повышенной клеточностью костного мозга, характеризующейся гранулоцитарной пролиферацией и часто сниженным эритропоэзом (т.е. . префибротическая клеточно-фазовая болезнь)
2. Несоответствие критериям ВОЗ для истинной полицитемии (ИП), хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ), миледиспластического синдрома (МДС) или другого миелоидного новообразования
3. Демонстрация JAK2617V>F или другого клонального маркера (например, MPL515W>L/K), или при отсутствии клонального маркера, отсутствие признаков фиброза костного мозга из-за основного воспалительного или другого неопластического заболевания

Второстепенные критерии

1. Лейкоэритробластоз
2. увеличение сывороточной лактазы дегидрогеназы (ЛДГ)
3. анемия

4. Пальпируемая спленомегалия

   • Пациенты должны иметь Низкую или Промежуточную 1 стадию заболевания по определению Международной рабочей группы (IWG) стратификации риска первичного миелофиброза в динамической международной системе прогностической оценки (DIPSS). Кроме того, они должны демонстрировать некоторый активный гемопоэз с клеточностью не менее 15%, независимо от степени ретикулинового и/или коллагенового фиброза по критериям Манохарана.
   • Пациенты НЕ должны были получать предшествующую терапию по поводу первичного миелофиброза. Это включает лечение циторедуктивными препаратами (гидроксимочевина), иммуномодулирующими препаратами (талидомид, леналидомид, помалидомид), ингибиторами JAK2 или другими видами терапии, специально предназначенными для лечения миелофиброза. Если они получали эти классы препаратов по показаниям, отличным от ПМФ, лечение следует прекратить как минимум за 6 недель до рандомизации.
   • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) < 2

   • Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

     • Лейкоциты (WBC) ≥ 3000/мкл
     • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мкл
     • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
     • Общий билирубин в пределах нормы
     • Аспартатаминотрансфераза - сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (AST(SGOT)) и аланинаминотрансфераза - сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (ALT(SGPT)) меньше или равна 2,5 X верхней границы нормы
     • Клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин.
   • Влияние пег-ИФНα-2b на развивающийся плод человека в рекомендуемой терапевтической дозе неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
   • Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения

• Пациенты, прошедшие химиотерапию или лучевую терапию в течение 6 недель до включения в исследование, или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных введением агентов более чем за 6 недель до этого.
• Пациенты со стадией заболевания промежуточного 2 или высокого риска по определению Международной рабочей группы (IWG) стратификация риска первичного миелофиброза в динамической международной системе прогностической оценки (DIPSS) и/или биопсия костного мозга, показывающая менее 15% клеточности в присутствии + 2 или более ретикулиновый фиброз (по критериям Манохарана), коллагеновый фиброз или остеосклероз.
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, близкими по химическому или биологическому составу к peg-IFNα-2b.

• Другие критерии исключения

  • Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью
  • История депрессии или активное лечение депрессии
  • История несоблюдения лечебных режимов
  • История аутоиммунных заболеваний
  • История гипотиреоза или гипертиреоза
  • Клинические проявления невропатии
• Неконтролируемое заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные и кормящие женщины исключены из исследования, поскольку неизвестны риски для неродившегося плода или потенциальные риски для грудных детей.