Pegylerat interferon Alpha-2b vid tidig primär myelofibros

Inklusionskriterier:

- Patienter måste uppfylla laboratorie- och benmärgshistologiska kriterier för primär myelofibros enligt definitionen av Världshälsoorganisationens (WHO) diagnostiska kriterier enligt följande:

WHO diagnostiska kriterier för PMF Föreslagna kriterier för PMF Major Criteria

1. Förekomst av megakaryocytproliferation och atypi, vanligtvis åtföljd av antingen retikulin- och/eller kollagenfibros, eller, i frånvaro av signifikant retikulinfibros, måste megakaryocytförändringarna åtföljas av en ökad benmärgscellularitet kännetecknad av granulocytisk proliferation och ofta minskad erytropoes ( . prefibrotisk cellfassjukdom)
2. Uppfyller inte WHO:s kriterier för Polycytemi Vera (PV), Kronisk Myeloid Leukemi (CML), Myledysplastiskt Syndrom (MDS) eller annan myeloid neoplasm
3. Demonstration av JAK2617V>F eller annan klonal markör (t.ex. MPL515W>L/K), eller i frånvaro av en klonal markör, inga tecken på benmärgsfibros på grund av underliggande inflammatorisk eller annan neoplastisk sjukdom

Mindre kriterier

1. Leukoerytroblastos
2. ökning av serumlaktasdehydrogenas (LDH)
3. Anemi

4. Palpabel splenomegali

   • Patienter måste ha låg eller mellanstadium 1 av sjukdomen enligt definitionen av International Working Group (IWG) riskstratifiering av primär myelofibros i det dynamiska internationella prognostiska poängsystemet (DIPSS). Dessutom måste de uppvisa viss aktiv hematopoiesis med en cellularitet på minst 15 %, oavsett graden av retikulin och/eller kollagenfibros som definieras av Manoharans kriterier.
   • Patienter bör INTE ha haft tidigare behandling för primär myelofibros. Detta inkluderar behandling med cytoreduktiva läkemedel (Hydroxyurea), immunmodulerande läkemedel (talidomid, lenalidomid, pomalidomid), JAK2-hämmare eller andra terapier specifikt för myelofibros. Om de fick dessa läkemedelsklasser för andra indikationer än PMF, bör behandlingen avbrytas minst 6 veckor före randomisering.
   • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus < 2

   • Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

     • Vita blodkroppar (WBC) ≥ 3 000/mikroL
     • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/mikroL
     • Trombocyter ≥ 100 000//mikroL
     • Totalt bilirubin inom normala gränser
     • Aspartataminotransferas - serum glutaminsyra oxaloättiksyratransaminas (AST(SGOT)) och alaninaminotransferas - serum glutaminsyra pyrodruvtransaminas (ALT(SGPT)) mindre än eller lika med 2,5 X övre normalgränsen
     • Kreatininclearance ≥ 50 ml/min
   • Effekterna av peg-IFNα-2b på det växande mänskliga fostret vid den rekommenderade terapeutiska dosen är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män komma överens om att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
   • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier

• Patienter som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 6 veckor innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 6 veckor tidigare.
• Patienter med mellanliggande 2 eller högriskstadium av sjukdom enligt definition av International Working Group (IWG) riskerar stratifiering av primär myelofibros i det dynamiska internationella prognostiska poängsystemet (DIPSS) och/eller benmärgsbiopsi som visar mindre än 15 % cellularitet i närvaro av + 2 eller mer retikulinfibros (enligt Manoharans kriterier), kollagenfibros eller osteoskleros.
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel.
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som peg-IFNa-2b

• Andra uteslutningskriterier

  • Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar
  • Historik av depression eller aktiv behandling av depression
  • Historik av bristande efterlevnad av medicinska regimer
  • Historik om autoimmuna sjukdomar
  • Historik av hypotyreos eller hypertyreos
  • Kliniska bevis på neuropati
• Okontrollerad sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Gravida och ammande kvinnor utesluts från studien eftersom riskerna för ett ofödda foster eller potentiella risker hos ammande spädbarn är okända.