Interferon alfa-2b peguilado na mielofibrose primária precoce

Critério de inclusão:

- Os pacientes devem atender aos critérios laboratoriais e histológicos da medula óssea para mielofibrose primária, conforme definido pelos critérios de diagnóstico da Organização Mundial da Saúde (OMS), como segue:

Critérios de diagnóstico da OMS para PMF Critérios propostos para Critérios principais de PMF

1. A presença de proliferação de megacariócitos e atipia, geralmente acompanhada por reticulina e/ou fibrose de colágeno, ou, na ausência de fibrose de reticulina significativa, as alterações de megacariócitos devem ser acompanhadas por um aumento da celularidade da medula óssea caracterizada por proliferação granulocítica e muitas vezes diminuição da eritropoiese (ou seja, . doença da fase celular pré-fibrótica)
2. Não atende aos critérios da OMS para Policitemia Vera (PV), Leucemia Mielóide Crônica (LMC), Síndrome Miledisplásica (SMD) ou outra neoplasia mielóide
3. Demonstração de JAK2617V>F ou outro marcador clonal (por exemplo, MPL515W>L/K), ou na ausência de um marcador clonal, nenhuma evidência de fibrose da medula óssea devido a doença inflamatória subjacente ou outra doença neoplásica

Critérios Menores

1. Leucoeritroblastose
2. aumento da lactase desidrogenase (LDH) sérica
3. Anemia

4. Esplenomegalia palpável

   • Os pacientes devem ter estágio baixo ou intermediário 1 da doença, conforme definido pela estratificação de risco do International Working Group (IWG) de mielofibrose primária no sistema dinâmico internacional de pontuação de prognóstico (DIPSS). Além disso, devem apresentar alguma hematopoiese ativa com celularidade de pelo menos 15%, independentemente do grau de reticulina e/ou fibrose do colágeno definido pelos critérios de Manoharan.
   • Os pacientes NÃO devem ter feito terapia anterior para mielofibrose primária. Isso inclui tratamento com medicamentos citorredutores (Hidroxiureia), medicamentos imunomoduladores (talidomida, lenalidomida, pomalidomida), inibidores de JAK2 ou outras terapias específicas para mielofibrose. Se eles receberam essas classes de medicamentos para outras indicações além da PMF, o tratamento deve ser descontinuado pelo menos 6 semanas antes da randomização.
   • Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2

   • Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

     • Glóbulos brancos (WBC) ≥ 3.000/microL
     • Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/microL
     • Plaquetas ≥ 100.000//microL
     • Bilirrubina total dentro dos limites normais
     • Aspartato aminotransferase - transaminase oxaloacética glutâmica sérica (AST(SGOT)) e alanina aminotransferase - transaminase pirúvica glutâmica sérica (ALT(SGPT)) menor ou igual a 2,5 X limite superior do normal
     • Depuração de creatinina ≥ 50 ml/min
   • Os efeitos do peg-IFNα-2b no feto humano em desenvolvimento na dose terapêutica recomendada são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
   • Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 6 semanas antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 6 semanas antes.
• Pacientes com estágio da doença de risco intermediário 2 ou alto, conforme definido pela estratificação de risco do International Working Group (IWG) de mielofibrose primária no sistema dinâmico internacional de pontuação prognóstica (DIPSS) e/ou biópsia de medula óssea mostrando menos de 15% de celularidade na presença + 2 ou mais fibrose de reticulina (pelos critérios de Manoharan), fibrose de colágeno ou osteosclerose.
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental.
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao peg-IFNα-2b

• Outros critérios de exclusão

  • Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando
  • História de depressão ou tratamento ativo para depressão
  • Histórico de não cumprimento de regimes médicos
  • Histórico de doenças autoimunes
  • História de hipotireoidismo ou hipertireoidismo
  • Evidência clínica de neuropatia
• Doença não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Mulheres grávidas e lactantes são excluídas do estudo porque os riscos para o feto ou riscos potenciais em lactentes são desconhecidos.