Gepegyleerd interferon alfa-2b bij vroege primaire myelofibrose

Inclusiecriteria:

- Patiënten moeten voldoen aan laboratorium- en beenmerghistologische criteria voor primaire myelofibrose, zoals gedefinieerd door de diagnostische criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), als volgt:

Diagnostische criteria van de WHO voor PMF Voorgestelde criteria voor PMF Major Criteria

1. Aanwezigheid van megakaryocytenproliferatie en atypie, meestal vergezeld van ofwel reticuline- en/of collageenfibrose, of, bij afwezigheid van significante reticulinefibrose, de megakaryocytenveranderingen moeten gepaard gaan met een verhoogde cellulariteit van het beenmerg gekenmerkt door granulocytaire proliferatie en vaak verminderde erytropoëse (dwz . prefibrotische ziekte in de cellulaire fase)
2. Voldoet niet aan de WHO-criteria voor polycythaemia vera (PV), chronische myeloïde leukemie (CML), myledysplastisch syndroom (MDS) of ander myeloïde neoplasma
3. Demonstratie van JAK2617V>F of een andere klonale marker (bijv. MPL515W>L/K), of bij afwezigheid van een klonale marker, geen bewijs van beenmergfibrose als gevolg van een onderliggende inflammatoire of andere neoplastische ziekte

Kleine criteria

1. Leukoerytroblastose
2. verhoging van serumlactasedehydrogenase (LDH)
3. Bloedarmoede

4. Palpabele splenomegalie

   • Patiënten moeten een laag of gemiddeld 1 stadium van de ziekte hebben, zoals gedefinieerd door de International Working Group (IWG) risicostratificatie van primaire myelofibrose in het dynamische internationale prognostische scoresysteem (DIPSS). Bovendien moeten ze enige actieve hematopoëse vertonen met een cellulariteit van ten minste 15%, ongeacht de mate van reticuline en/of collageenfibrose zoals gedefinieerd door Manoharan-criteria.
   • Patiënten mogen GEEN eerdere behandeling voor primaire myelofibrose hebben gehad. Dit omvat behandeling met cytoreductieve geneesmiddelen (Hydroxyurea), immunomodulerende geneesmiddelen (thalidomide, lenalidomide, pomalidomide), JAK2-remmers of andere therapieën specifiek voor myelofibrose. Als ze deze klassen geneesmiddelen kregen voor andere indicaties dan PMF, moet de behandeling ten minste 6 weken voorafgaand aan randomisatie worden gestaakt.
   • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus < 2

   • Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

     • Witte bloedcellen (WBC) ≥ 3.000/microL
     • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/microL
     • Bloedplaatjes ≥ 100.000//microL
     • Totaal bilirubine binnen normale grenzen
     • Aspartaataminotransferase - serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (AST(SGOT)) en alanineaminotransferase - serumglutaminezuurpyruvaattransaminase (ALT(SGPT)) minder dan of gelijk aan 2,5 maal de bovengrens van normaal
     • Creatinineklaring ≥ 50 ml/min
   • De effecten van peg-IFNα-2b op de zich ontwikkelende menselijke foetus bij de aanbevolen therapeutische dosis zijn niet bekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
   • Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria

• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 6 weken voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 6 weken eerder zijn toegediend.
• Patiënten met een tussenliggend 2 of hoog risicostadium zoals gedefinieerd door de International Working Group (IWG) riskeren stratificatie van primaire myelofibrose in het dynamische internationale prognostische scoresysteem (DIPSS) en/of beenmergbiopsie die minder dan 15% cellulariteit vertoont in aanwezigheid van + 2 of meer reticulinefibrose (volgens Manoharan-criteria), collageenfibrose of osteosclerose.
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als peg-IFNα-2b

• Andere uitsluitingscriteria

  • Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
  • Geschiedenis van depressie of actieve behandeling van depressie
  • Geschiedenis van niet-naleving van medische regimes
  • Geschiedenis van auto-immuunziekten
  • Geschiedenis van hypothyreoïdie of hyperthyreoïdie
  • Klinisch bewijs van neuropathie
• Ongecontroleerde ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Zwangere en zogende vrouwen zijn uitgesloten van het onderzoek omdat de risico's voor een ongeboren foetus of mogelijke risico's bij zuigelingen onbekend zijn.