Pegilált interferon alfa-2b korai primer myelofibrosisban

Bevételi kritériumok:

- A betegeknek meg kell felelniük a primer myelofibrosis laboratóriumi és csontvelő-szövettani kritériumainak, az Egészségügyi Világszervezet (WHO) által meghatározott diagnosztikai kritériumok szerint:

A WHO diagnosztikai kritériumai a PMF-hez Javasolt kritériumok a PMF főbb kritériumaihoz

1. Megakariocita proliferáció és atípia jelenléte, amelyet általában retikulin- és/vagy kollagénfibrózis kísér, vagy jelentős retikulin-fibrózis hiányában a megakariociták változásait fokozott csontvelői cellulárisnak kell kísérnie, amelyet granulocita proliferáció és gyakran csökkent eritropoézis jellemez (pl. . prefibrotikus sejtfázisú betegség)
2. Nem felel meg a WHO Polycythemia Vera (PV), krónikus myeloid leukémia (CML), myledysplasiás szindróma (MDS) vagy más mieloid neoplazma kritériumainak
3. A JAK2617V>F vagy más klonális marker kimutatása (pl. MPL515W>L/K), vagy klonális marker hiányában nincs bizonyíték csontvelő-fibrózisra, amely gyulladásos vagy egyéb daganatos alapbetegség következtében alakult ki.

Kisebb kritériumok

1. Leukoeritroblasztózis
2. a szérum laktáz-dehidrogenáz (LDH) szintjének emelkedése
3. Anémia

4. Tapintható splenomegalia

   • A betegeknek alacsony vagy közepes 1. stádiumú betegséggel kell rendelkezniük a Nemzetközi Munkacsoport (IWG) primer myelofibrosis kockázati rétegződése szerint a dinamikus nemzetközi prognosztikai pontozási rendszerben (DIPSS). Ezenkívül aktív vérképzést kell mutatniuk legalább 15%-os sejtességgel, függetlenül a Manoharan kritériumok szerint meghatározott retikulin- és/vagy kollagénfibrózis mértékétől.
   • A betegek NEM kaphattak előzetes kezelést az elsődleges myelofibrosis miatt. Ez magában foglalja a citoreduktív gyógyszerekkel (Hydroxyurea), immunmoduláló gyógyszerekkel (talidomid, lenalidomid, pomalidomid), JAK2-gátlókkal vagy más, kifejezetten myelofibrosis kezelésére szolgáló kezelést. Ha ezeket a gyógyszercsoportokat a PMF-től eltérő indikációk miatt kapták, a kezelést legalább 6 héttel a randomizálás előtt meg kell szakítani.
   • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota < 2

   • A betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

     • Fehérvérsejt (WBC) ≥ 3000/mikroL
     • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mikroL
     • Vérlemezkék ≥ 100 000//mikroL
     • Teljes bilirubin a normál határokon belül
     • Aszpartát-aminotranszferáz – szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (AST(SGOT)) és alanin-aminotranszferáz – szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz (ALT(SGPT)) a normálérték felső határának 2,5-szeresénél vagy azzal egyenlő
     • Kreatinin-clearance ≥ 50 ml/perc
   • A peg-IFNα-2b hatása a fejlődő emberi magzatra az ajánlott terápiás dózis mellett nem ismert. Emiatt a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
   • Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok

• Azok a betegek, akik a vizsgálatba való belépés előtt 6 héten belül kemoterápiát vagy sugárkezelést kaptak, vagy akik nem gyógyultak fel a több mint 6 héttel korábban alkalmazott szerek miatti nemkívánatos eseményekből.
• A Nemzetközi Munkacsoport (IWG) által meghatározott közepes 2-es vagy magas kockázati stádiumban szenvedő betegek primer myelofibrosis kockázati rétegződése a dinamikus nemzetközi prognosztikai pontozási rendszerben (DIPSS) és/vagy a csontvelő-biopsziában, amely 15%-nál kevesebb sejtességet mutat a + 2 vagy több retikulin fibrózis (Manoharan kritériumok szerint), kollagén fibrózis vagy oszteoszklerózis.
• A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert.
• A peg-IFNα-2b-hez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története

• Egyéb kizárási kritériumok

  • Terhes vagy szoptató női betegek
  • A kórtörténetben előforduló depresszió vagy a depresszió aktív kezelése
  • Az orvosi kezelési rendek be nem tartása a kórtörténetben
  • Autoimmun betegségek története
  • Anamnézisben szereplő hypothyreosis vagy hyperthyreosis
  • A neuropátia klinikai bizonyítékai
• Kontrollálatlan betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• A terhes és szoptató nőket kizárták a vizsgálatból, mivel a meg nem született magzatot érintő kockázatok vagy a szoptató csecsemők lehetséges kockázatai nem ismertek.