Interferón alfa-2b pegilado en mielofibrosis primaria temprana

Criterios de inclusión:

- Los pacientes deben cumplir con los criterios histológicos de laboratorio y de médula ósea para la mielofibrosis primaria según lo definido por los criterios de diagnóstico de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de la siguiente manera:

Criterios de diagnóstico de la OMS para la FMP Criterios propuestos para la FMP Criterios principales

1. Presencia de proliferación de megacariocitos y atipia, generalmente acompañada de fibrosis de reticulina y/o colágeno o, en ausencia de fibrosis de reticulina significativa, los cambios de megacariocitos deben ir acompañados de un aumento de la celularidad de la médula ósea caracterizado por proliferación granulocítica y, a menudo, disminución de la eritropoyesis (es decir, . enfermedad de fase celular prefibrótica)
2. No cumplir con los criterios de la OMS para policitemia vera (PV), leucemia mieloide crónica (LMC), síndrome mielodisplásico (MDS) u otra neoplasia mieloide
3. Demostración de JAK2617V>F u otro marcador clonal (p. MPL515W>L/K), o en ausencia de un marcador clonal, sin evidencia de fibrosis de la médula ósea debido a una enfermedad neoplásica inflamatoria u otra subyacente

Criterios menores

1. Leucoeritroblastosis
2. aumento de la lactasa deshidrogenasa sérica (LDH)
3. Anemia

4. esplenomegalia palpable

   • Los pacientes deben tener un estadio bajo o intermedio 1 de la enfermedad según lo definido por la estratificación de riesgo de mielofibrosis primaria del Grupo de trabajo internacional (IWG) en el sistema de puntuación de pronóstico internacional dinámico (DIPSS). Además, deben mostrar alguna hematopoyesis activa con una celularidad de al menos el 15%, independientemente del grado de fibrosis de reticulina y/o colágeno definido por los criterios de Manoharan.
   • Los pacientes NO deben haber recibido tratamiento previo para la mielofibrosis primaria. Esto incluye el tratamiento con fármacos citorreductores (Hidroxiurea), fármacos inmunomoduladores (talidomida, lenalidomida, pomalidomida), inhibidores de JAK2 u otras terapias específicas para la mielofibrosis. Si recibieron estas clases de medicamentos para indicaciones distintas a la PMF, el tratamiento debe suspenderse al menos 6 semanas antes de la aleatorización.
   • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) < 2

   • Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

     • Glóbulos blancos (WBC) ≥ 3000/microL
     • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/microL
     • Plaquetas ≥ 100.000//microL
     • Bilirrubina total dentro de los límites normales
     • Aspartato aminotransferasa - transaminasa glutámico oxaloacética sérica (AST(SGOT)) y alanina aminotransferasa - transaminasa glutámico pirúvica sérica (ALT(SGPT)) inferior o igual a 2,5 veces el límite superior de la normalidad
     • Aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min
   • Se desconocen los efectos del peg-IFNα-2b en el feto humano en desarrollo a la dosis terapéutica recomendada. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
   • Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 6 semanas anteriores al ingreso al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 6 semanas antes.
• Pacientes con estadio de riesgo intermedio 2 o alto de la enfermedad según lo definido por la estratificación de riesgo de mielofibrosis primaria del Grupo de trabajo internacional (IWG) en el sistema de puntuación de pronóstico internacional dinámico (DIPSS) y/o biopsia de médula ósea que muestra menos del 15 % de celularidad en presencia de + 2 o más fibrosis de reticulina (según los criterios de Manoharan), fibrosis de colágeno u osteosclerosis.
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a peg-IFNα-2b

• Otros criterios de exclusión

  • Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando
  • Antecedentes de depresión o tratamiento activo para la depresión.
  • Historial de incumplimiento de los regímenes médicos
  • Historia de las enfermedades autoinmunes
  • Antecedentes de hipotiroidismo o hipertiroidismo
  • Evidencia clínica de neuropatía.
• Enfermedad no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas y lactantes están excluidas del estudio porque se desconocen los riesgos para el feto o los riesgos potenciales para los lactantes.