Muutokset keuhkoahtaumatautipotilaiden sydämen toiminnassa budesonidin/formoterolin (Symbicort®) antamisen jälkeen verrattuna lumelääkkeeseen (AZCO)
Sydämen toiminnan muutosten arviointi keuhkoahtaumatautipotilailla, joilla on lepohyperinflaatio budesonidin/formoterolin (Symbicort®) annon jälkeen verrattuna lumelääkkeeseen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kohtalaista tai pitkälle edennyttä COPD:tä sairastavilla potilailla tiedetään olevan staattinen hyperinflaatio (levossa) uloshengitysvirtauksen rajoituksen seurauksena. Hyperinflaatio on helppo havaita mittaamalla keuhkojen tilavuudet tavanomaisten keuhkojen toimintatestien aikana.
Hyperinflaatiosta johtuvaa sisäänhengityskapasiteetin heikkenemistä (IC) on kuvattu keuhkoahtaumatautiin liittyvän kuolleisuuden ennustajaksi ja rajoittavaksi tekijäksi harjoituksen aikana saavutettavalle maksimaaliselle hengityksen tilavuudelle. Hyperinflaatio on yhdistetty alhaiseen sydämen minuuttitilavuuteen osittain rajoittamalla vasemman kammion ejektiofraktiota harjoituksen aikana.
Hoidon inhaloitavilla antikolinergisilla aineilla tai pitkävaikutteisilla beeta-agonisteilla (LABA) ja LABA-formoterolin ja budesonidin yhdistelmällä on osoitettu parantavan IC:tä ja vähentävän keuhkojen hyperinflaatiota. Keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden on osoitettu parantavan rasituksen kestävyyttä COPD:ssä yhdistettynä keuhkojen kuntoutukseen, mutta tarkkaa mekanismia: keuhkojen mekaniikan paranemista ja/tai sydämen toiminnan paranemista ei tunneta hyvin.
Impedanssikardiografia (ICG) on noussut menetelmäksi sydämen minuuttitilavuuden mittaamiseksi ilman invasiivisia laitteita. Sydämen minuuttitilavuuden mittaus impedanssikardiografialla (CO-ICG) on kelvollinen ja toistettava menetelmä. Sillä on osoitettu olevan hyvä korrelaatio termodiluution ja suoran Fick-menetelmän kanssa aivohalvauksen tilavuuden ja sydämen minuuttitilavuuden mittaamiseksi.
Lisäksi happipulssi, joka saadaan helposti jakamalla mitattu hapenotto syketiheydellä (VO2/HR), heijastaa riittävästi sydämen aivohalvaustilavuutta, kun hapen systeeminen poisto on vakaa.
Tätä menetelmää on käytetty arvioitaessa staattisen ja dynaamisen hyperinflaation vaikutusta sydämen toimintaan.
Tämä pilottitutkimus on suunniteltu yhdeksi keskukseksi (Brigham and Women's Hospital), satunnaistettu, lumekontrolloitu, kaksoissokkoutettu, risteytystutkimus 14 potilaalla (40–80-vuotiaat miehet ja naiset), joilla on keuhkoahtaumatauti ja staattinen hyperinflaatio.
Ensisijainen päätetapahtuma on aivohalvauksen tilavuuden, sydämen minuuttitilavuuden ja happipulssin mittaaminen levossa ennen budesonidin/formoterolin antoa ja sen jälkeen lumelääkkeeseen verrattuna.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
40–80-vuotiaat avohoidossa olevat potilaat, joilla on keuhkoahtaumatauti. Keuhkoahtaumatautia luonnehditaan ilmavirran tukkeutumana FEV1/FVC < 0,7 (pakotettu uloshengitystilavuus yhdessä sekunnissa / pakotettu elinkapasiteetti) ja FEV1 (pakotettu uloshengitystilavuus yhdessä sekunnissa) 80 % ennustetusta. Kaikilla potilailla on oltava keuhkojen hyperinflaatio, mikä on osoitettu lisääntyneenä ≥100 ml budesonidin/formoterolin annon jälkeen. Kaikilla potilailla on oltava tupakointi yli 10 pakkausvuotta, ja heidän on kyettävä suorittamaan kaikki protokollan edellyttämät toimenpiteet.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on muita merkittäviä sairauksia (äskettäinen < 6 viikon keuhkoahtaumataudin paheneminen), jotka voivat vaarantaa potilaan tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai jotka voivat vaikuttaa tutkimuksen tuloksiin tai potilaiden kykyyn osallistua tutkimukseen.
- Kaikki potilaat, joilla on äskettäin (< 1 vuosi) ollut sydäninfarkti tai äskettäin sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka III ja IV, keuhkopöhö tai potilaat, joilla on sydämen rytmihäiriöitä).
- Päiväsaikaan happihoitoa saavat potilaat.
- Potilaat, joilla tiedetään aktiivinen tuberkuloosi.
- Potilaat, joilla on ollut aktiivinen syöpä paitsi ei-metastaattinen ihosyöpä.
- Potilaat, joille on tehty torakotomia, sternotomia, suuri kardiopulmonaalinen interventio (keuhkojen resektio, avoin sydänleikkaus jne.) tai muu toimenpide 6 kuukauden aikana ennen arviointia, joka todennäköisesti aiheuttaa keuhkojen tilan epävakautta.
- Potilaat, joilla on ylempien hengitysteiden tulehdus viimeisen kuuden viikon aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Budesonidi / Formoteroli
Tämä on crossover-tutkimus, jossa jokainen potilas saa sokeutetulla tavalla joko budesonidia/formoterolia (Symbicort®) tai lumelääkettä.
|
Budesonidi/formoteroli (B/F) 160/4,5 mcg per aktivointi. Koehenkilölle, joka täytti sisällyttämiskriteerit, mitataan jokaisena käyntipäivänä keuhkojen toiminta, sydämen toiminta ja hengenahdistus lähtötilanteessa, minkä jälkeen hänelle annetaan 2 suihketta joko budesonidia/formoterolia (B/F) 160/4,5 mikrog per aktivointi (satunnaistuksen mukaan). -crossover-skeema). 45 minuutin kuluttua yllä olevat mittaukset toistetaan.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Tämä on crossover-tutkimus, jossa jokainen potilas saa sokeutetulla tavalla joko budesonidia/formoterolia (Symbicort®) tai lumelääkettä.
|
Joka käyntipäivänä mitataan keuhkojen toiminta, sydämen toiminta ja hengenahdistus lähtötilanteessa, minkä jälkeen he saavat 2 plaseboa (satunnaistus-crossover-kaavion mukaisesti). 45 minuutin kuluttua yllä olevat mittaukset toistetaan. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sydämen ulostulo
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta ja 45 minuuttia tutkimuslääkkeen tai lumelääkkeen antamisen jälkeen
|
Impedanssikardiografiaa (ICG) (BioZ Dx ICG-laite, CardioDynamics) käytettiin sydämen minuuttitilavuuden mittaamiseen ilman invasiivisia laitteita. Sydämen minuuttitilavuuden mittaus impedanssikardiografialla (CO-ICG) on pletysmografiatekniikka, jossa käytetään antureita rintakehän verenvirtauksen ominaisuuksien havaitsemiseen. Kaikille koehenkilöille tehtiin kullakin käynnillä perusmittaus levossa ja sitten 45 minuuttia toimenpiteen jälkeen (budesonidi/formoteroli tai lumelääke). Mittauksia suoritettiin levossa 5 minuutin ajan vakaan tilan saavuttamiseksi, ja viimeiset 2 minuuttia otettiin analysoitavaksi keskiarvoarvona, joka oli merkitty interventiota edeltäväksi ja jälkeiseksi. Analyysia varten laskemme eron ennen interventiota ja sen jälkeen jokaisella käynnillä. Parillista t-testiä käytettiin vertaamaan keskimääräistä +/- SD eroa ennen ja jälkeen, kun tutkimuslääke ja lumelääke. |
Muutos lähtötilanteesta ja 45 minuuttia tutkimuslääkkeen tai lumelääkkeen antamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keuhkojen hyperinflaatio
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta ja 45 minuutin kuluttua tutkimuslääkkeen tai lumelääkkeen antamisen jälkeen
|
Keuhkojen hyperinflaation arviointi määritettynä keuhkojen toimintatestillä, jossa sisäänhengityskapasiteetti (IC) ennen budesonidin/formoterolin tai lumelääkkeen antamista ja 45 minuuttia sen jälkeen.
|
Muutos lähtötilanteesta ja 45 minuutin kuluttua tutkimuslääkkeen tai lumelääkkeen antamisen jälkeen
|
|
O2-pulssin arviointi
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta ja 45 minuuttia tutkimuslääkkeen tai lumelääkkeen antamisen jälkeen
|
O2-pulssin arviointi on hapenkulutuksen mittaus ennen ja jälkeen interventiota
|
Muutos lähtötilanteesta ja 45 minuuttia tutkimuslääkkeen tai lumelääkkeen antamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Bartolome R Celli, MD, Brigham and Women's Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Keuhkosairaudet, obstruktiiviset
- Keuhkosairaus, krooninen obstruktiivinen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Adrenergiset aineet
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Adrenergiset agonistit
- Keuhkoputkia laajentavat aineet
- Astmaattiset aineet
- Hengityselinten aineet
- Adrenergiset beeta-2-reseptoriagonistit
- Adrenergiset beeta-agonistit
- Budesonidi
- Formoterolifumaraatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2011-P-001576/1
- D589BL00021/ISSSYMB0033 (Muu apuraha/rahoitusnumero: AstraZeneca pharmaceuticals)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .