Modifications de la fonction cardiaque chez les patients atteints de MPOC après administration de budésonide/formotérol (Symbicort®) versus placebo (AZCO)
Évaluation des modifications de la fonction cardiaque chez les patients atteints de MPOC présentant une hyperinflation au repos après l'administration de budésonide/formotérol (Symbicort®) par rapport à un placebo
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les patients atteints de BPCO modérée à avancée sont connus pour avoir une hyperinflation statique (au repos) en raison de la limitation du débit expiratoire. L'hyperinflation est facilement détectée en mesurant les volumes pulmonaires lors des tests standard de la fonction pulmonaire.
La diminution de la capacité inspiratoire (CI) secondaire à l'hyperinflation a été décrite comme un facteur prédictif de mortalité dans la BPCO et comme un facteur limitant du volume courant maximal atteint pendant l'exercice. L'hyperinflation a été liée à un faible débit cardiaque en partie en limitant la fraction d'éjection ventriculaire gauche pendant l'exercice.
Il a été démontré qu'un traitement avec des agents anticholinergiques inhalés ou des bêta-agonistes à longue durée d'action (BALA) et une combinaison de LABA formotérol et budésonide améliore la CI et diminue l'hyperinflation pulmonaire. Il a été démontré que les bronchodilatateurs améliorent l'endurance à l'effort dans la BPCO lorsqu'ils sont associés à la réadaptation pulmonaire, mais le mécanisme exact : amélioration de la mécanique pulmonaire et/ou amélioration de la fonction cardiaque n'est pas bien connu.
La cardiographie par impédance (ICG) est devenue une méthode pour mesurer le débit cardiaque sans avoir besoin de dispositifs invasifs. La mesure du débit cardiaque par cardiographie par impédance (CO-ICG) est une méthode valide et reproductible. Il a été démontré qu'il a une bonne corrélation avec la thermodilution et la méthode directe de Fick pour la mesure du volume d'éjection systolique et du débit cardiaque.
De plus, l'impulsion d'oxygène, facilement obtenue en divisant la consommation d'oxygène mesurée par la fréquence cardiaque (VO2/HR) fournit une réflexion adéquate du volume d'éjection systolique lorsque l'extraction systémique d'oxygène est stable.
Cette méthode a été utilisée pour évaluer l'effet de l'hyperinflation statique et dynamique sur la fonction cardiaque.
Cette étude pilote est conçue pour être une étude monocentrique (Brigham and Women's Hospital), randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle, croisée de 14 patients (hommes et femmes âgés de 40 à 80 ans) atteints de BPCO et d'hyperinflation statique.
Le critère d'évaluation principal est la mesure du volume d'éjection systolique, du débit cardiaque et du pouls d'oxygène au repos avant et après l'administration de budésonide/formotérol par rapport au placebo.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Brigham and Women's Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Sujets ambulatoires de l'un ou l'autre sexe âgés de 40 à 80 ans, avec un diagnostic de BPCO. La BPCO sera caractérisée par la présence d'une obstruction des voies respiratoires avec un FEV1/FVC < 0,7 (Volume Expiratoire Forcé à une seconde / Capacité Vitale Forcée) et un VEMS (Volume Expiratoire Forcé à une seconde) 80% de la valeur prévue. Tous les patients doivent avoir une hyperinflation pulmonaire démontrée par une augmentation ≥ 100 ml après l'administration de budésonide/formotérol. Tous les patients doivent avoir des antécédents de tabagisme de plus de 10 paquets-années et être capables d'effectuer toutes les procédures spécifiées comme l'exige le protocole.
Critère d'exclusion:
- Patients atteints d'autres maladies importantes (exacerbation récente de la MPOC < 6 semaines) qui pourraient mettre le patient à risque en raison de sa participation à l'étude, ou qui peuvent influencer les résultats de l'étude ou la capacité des patients à participer à l'étude.
- Tous les patients ayant des antécédents récents (< 1 an) d'infarctus du myocarde ou ayant des antécédents récents d'insuffisance cardiaque (classe III et IV de la NYHA, œdème pulmonaire ou patients souffrant d'arythmie cardiaque).
- Patients sous oxygénothérapie diurne.
- Patients atteints de tuberculose active connue.
- Patients ayant des antécédents de cancer actif à l'exception du cancer de la peau non métastatique.
- Patients ayant subi une thoracotomie, une sternotomie, une intervention cardiopulmonaire majeure (résection pulmonaire, chirurgie à cœur ouvert, etc.) ou une autre intervention dans les 6 mois précédant l'évaluation susceptible d'entraîner une instabilité de l'état pulmonaire.
- Patients ayant une infection des voies respiratoires supérieures au cours des six dernières semaines.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Budésonide / Formotérol
Il s'agit d'une étude croisée, où chaque patient recevra en aveugle soit du budésonide/formotérol (Symbicort ® ) soit un placebo
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Budésonide/ formotérol (B/F) 160/4,5 mcg par activation. Le sujet qui répondait aux critères d'inclusion recevra à chaque visite des mesures de la fonction pulmonaire, de la fonction cardiaque et de l'essoufflement au départ, puis il recevra 2 bouffées de budésonide/formotérol (B/F) 160/4,5 mcg par activation (selon la randomisation -schéma croisé). Après 45 minutes, les mesures ci-dessus seront répétées.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Il s'agit d'une étude croisée, où chaque patient recevra en aveugle soit du budésonide/formotérol (Symbicort ® ) soit un placebo
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Chaque jour de visite, la fonction pulmonaire, la fonction cardiaque et les mesures de l'essoufflement au départ, puis ils recevront 2 bouffées de placebo (selon le schéma de randomisation-croisement). Après 45 minutes, les mesures ci-dessus seront répétées. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Débit cardiaque
Délai: Changement par rapport au départ et 45 minutes après l'administration du médicament à l'étude ou du placebo
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La cardiographie par impédance (ICG) (appareil BioZ Dx ICG, de CardioDynamics) a été utilisée pour mesurer le débit cardiaque sans avoir besoin de dispositifs invasifs. La mesure du débit cardiaque par cardiographie par impédance (CO-ICG) est une technique de pléthysmographie utilisant des capteurs pour détecter les propriétés du flux sanguin dans le thorax. Tous les sujets ont eu à chaque visite une mesure de référence au repos puis 45 minutes après l'intervention (budésonide/formotérol ou placebo). Les mesures ont été effectuées au repos pendant 5 minutes pour obtenir un état d'équilibre et les 2 dernières minutes ont été prises pour analyse en tant que valeur moyenne étiquetée comme pré et post intervention. Pour l'analyse, nous avons calculé la différence entre l'intervention avant et après à chaque visite. Le test t apparié a été utilisé pour comparer la moyenne +/- SD de la différence avant et après la prise du médicament à l'étude par rapport au placebo. |
Changement par rapport au départ et 45 minutes après l'administration du médicament à l'étude ou du placebo
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Hyperinflation pulmonaire
Délai: Changement par rapport à la ligne de base et après 45 minutes après l'administration du médicament à l'étude ou du placebo
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Évaluation de l'hyperinflation pulmonaire telle que déterminée par le test de la fonction pulmonaire où la capacité inspiratoire (CI) avant et 45 minutes après l'administration du budésonide/formotérol ou du placebo.
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Changement par rapport à la ligne de base et après 45 minutes après l'administration du médicament à l'étude ou du placebo
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Évaluation du pouls O2
Délai: Changement par rapport à la ligne de base et 45 minutes après l'administration du médicament à l'étude ou du placebo
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L'évaluation d'O2 Pulse est la mesure de la consommation d'oxygène avant et après l'intervention
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Changement par rapport à la ligne de base et 45 minutes après l'administration du médicament à l'étude ou du placebo
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Bartolome R Celli, MD, Brigham and Women's Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Maladies pulmonaires obstructives
- Maladie pulmonaire obstructive chronique
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents adrénergiques
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Agents anti-inflammatoires
- Glucocorticoïdes
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agonistes adrénergiques
- Agents bronchodilatateurs
- Agents anti-asthmatiques
- Agents du système respiratoire
- Agonistes des récepteurs bêta-2 adrénergiques
- Bêta-agonistes adrénergiques
- Budésonide
- Fumarate de formotérol
Autres numéros d'identification d'étude
- 2011-P-001576/1
- D589BL00021/ISSSYMB0033 (Autre subvention/numéro de financement: AstraZeneca pharmaceuticals)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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