Vähemmän intensiteetin hoito ennen luovuttajan kantasolusiirtoa hoidettaessa potilaita, joilla on korkean riskin hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Määritelmän mukaan potilaat, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia tai dyskrasioita, jotka vaativat HSCT:tä osana parantuvaa hoitoa, ovat määritelmän mukaan suuren riskin ja niitä voidaan hoitaa tällä protokollalla. esimerkkejä suuren riskin potilaista ovat, mutta niihin rajoittumatta:

  • Akuutti myelooinen leukemia, jolla on korkean riskin piirteitä, kuten:

    • Ikä vähintään 60 vuotta
    • Toissijainen akuutti myelooinen leukemia (AML) (aiempi hoito tai hematologinen pahanlaatuisuus)
    • Normaali sytogenetiikka, mutta fms:ään liittyvä tyrosiinikinaasi 3 (FLT3)/sisäinen tandem-kaksoiskopiointi (ITD) positiivinen
    • Mikä tahansa uusiutuminen tai primaarinen tulenkestävä sairaus
    • Yli 3 sytogeneettistä poikkeavuutta tai jokin seuraavista sytogeneettisistä poikkeavuuksista: -5/del(5q), -7/del(7q), Abn(9q), (11q), (3q), (21q), (17p) , t(6;9), t(6;11), t(11;19), +8, del(12p), inv(3), t(10;11), -17, 11q 23
    • Mikä tahansa yksittäinen autosomaalinen monosomia
  • Akuutti lymfaattinen leukemia ensimmäisessä tai toisessa morfologisessa remissiossa; KAIKKI, joilla on morfologisia todisteita sairaudesta, eivät ole tukikelpoisia
  • Muu myelodysplasia (MDS) kuin refraktaarinen anemia (RA), refraktaarinen anemia harvinaisten sideroblastien kanssa (RARS) tai yksittäiset 5q-oireyhtymän alatyypit
  • Hodgkinin tai non-Hodgkinin lymfooma toisessa tai sitä suuremmassa remissiossa tai jatkuvassa sairaudessa
  • Myelooma, jossa on merkkejä jatkuvasta taudista etulinjan hoidon jälkeen
  • Krooninen myelooinen leukemia (CML), joka on resistentti signaalinmuuntimen estäjän (STI) hoidolle
  • Myelofibroosi ja krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML)
  • Essentiaalinen trombosytopenia tai polysytemia vera, jonka nykyinen tai aikaisempi näyttö evoluution kehittymisestä akuuttiin leukemiaan
  • Potilaat, joilla on krooninen lymfaattinen leukemia (CLL), follikulaarinen non-Hodgkin-lymfooma (NHL) tai muut lymfaattiset pahanlaatuiset kasvaimet, joilla on erittäin haitallinen sytogenetiikka (kuten p53-deleetio), eivät ole herkkiä kemoterapialle eivätkä reagoi erittäin tehokkaisiin uusiin hoitoihin, kuten kimeeriseen hoitoon. antigeenireseptorin T-lymfosyytit (CART) tai ibrutinibi, tai joilla on transformoitunut sairaus
  • Kaikki hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet, joita ei ole mainittu yllä ja joiden uskotaan olevan suuri riski ja joilla on suurempi mahdollisuus HSCT:n jälkeiseen uusiumiseen
  • Kaikki potilaat, joilla on aggressiivinen sairaus, jota tavallisesti hoidettaisiin myeloablatiivisessa tutkimuksessa, mutta jota estävät tekemästä niin aiemman sairaushistoriansa vuoksi; esimerkkejä ovat potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa sädehoitoa, joka estää TBI:n, tai aiempaa myeloablatiivista hoitoa, joka estää toisen myeloablatiivisen hoito-ohjelman
  • Potilaita, joilla on aplastinen anemia, voidaan hoitaa tällä protokollalla, ja tulokset raportoidaan kuvailevasti
• Potilailla on oltava sukulainen luovuttaja, jolla on vähintään 2-4/8 antigeenin epäsopivuus ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA)-A:n suhteen; B; C; DR-lokukset; potilaat, joilla on vain yksi kahdeksasta epäsopivuus GVH-suunnassa, luokitellaan vastaavaan luokkaan
• Vasemman kammion pään diastolinen toiminta (LVEF) >= 50 %
• Hapen diffuusiokeuhkojen kapasiteetti (DLCO) >= 50 % ennustetusta hemoglobiinikorjatusta
• Seerumin bilirubiini = < 1,8
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x normaalin yläraja
• Kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min
• Alle 60-vuotiaiden potilaiden Karnofskyn suorituskyvyn (KPS) on oltava >= 80 % ja hematopoieettisten solujen siirron komorbiditeettiindeksin (HCT-CI) pistemäärän on oltava 5 tai vähemmän
• 60–65-vuotiaiden potilaiden KPS:n on oltava >= 80 % ja HCT-CI-pisteen 4 tai vähemmän
• 66–69-vuotiaiden potilaiden KPS:n on oltava 90 % ja HCT-CI-pisteen 3 tai vähemmän

• Vähintään 70-vuotiaiden potilaiden KPS:n on oltava 90 % ja HCT-CI-pisteen 2 tai vähemmän

  * (Potilaat, joilla on iän mukaan sallittuja HCT-CI-pisteitä suuremmat, voidaan ilmoittautua tutkimukseen päätutkijan [PI] ja vähintään yhden apututkijan [Co-I] suostumuksella, joka ei kuulu potilaan perushoitotiimiin) tämä on säätö, jotta otetaan huomioon terveet potilaat, jotka täyttävät tämän protokollan hengen, mutta joiden historia johtaa ohjearvoa korkeampiin HCT-CI-pisteisiin; esimerkki on potilas, jolla on kaukohistoriassaan kiinteä kasvain pahanlaatuinen kasvain (lisää 3 pistettä HCT-CI:n kokonaismäärään), jossa pahanlaatuisen kasvaimen hoito tapahtui vuosia tai vuosikymmeniä aikaisemmin ja toksisuus on toipunut kokonaan

• Potilaiden on oltava valmiita käyttämään ehkäisyä, jos he ovat hedelmällisessä iässä
• Potilas tai potilaan huoltaja voi antaa tietoon perustuvan suostumuksen

Poissulkemiskriteerit:

• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen
• Keskushermoston aktiivinen osallistuminen pahanlaatuisuuteen; tämä voidaan dokumentoida normaalina neurologisena tutkimuksena ja/tai negatiivisena aivo-selkäydinnesteanalyysinä (CSF)
• Raskaus
• Potilaat, joiden elinajanodote on = < 6 kuukautta muista syistä kuin hematologisen/onkologisen sairauden vuoksi
• Potilaat, jotka ovat saaneet alemtutsumabia tai ATG:tä 8 viikon kuluessa elinsiirrosta
• Potilaita, joilla on todisteita muusta pahanlaatuisesta kasvaimesta, lukuun ottamatta ihosyöpää, joka vaatii vain paikallista hoitoa, ei pidä ottaa mukaan tähän protokollaan.