Kondicionování se sníženou intenzitou před transplantací dárcovských kmenových buněk při léčbě pacientů s vysoce rizikovými hematologickými malignitami

Kritéria pro zařazení:

• Podle definice jsou pacienti s hematologickými malignitami nebo dyskraziemi, které vyžadují HSCT jako součást léčby zaměřené na léčbu, z definice vysoce rizikoví a mohou být léčeni podle tohoto protokolu; příklady vysoce rizikových pacientů zahrnují, ale nejsou omezeny na:

  • Akutní myeloidní leukémie s vysoce rizikovými rysy, jak je definováno:

    • Věk větší nebo roven 60
    • Sekundární akutní myeloidní leukémie (AML) (předchozí léčba nebo hematologická malignita)
    • Normální cytogenetika, ale tyrosinkináza 3 (FLT3) související s fms/interní tandemová duplikace (ITD) pozitivní
    • Jakýkoli relaps nebo primární refrakterní onemocnění
    • Více než 3 cytogenetické abnormality nebo kterákoli z následujících cytogenetických abnormalit: -5/del(5q), -7/del(7q), Abn(9q), (11q), (3q), (21q), (17p) , t(6;9), t(6;11), t(11;19), +8, del(12p), inv(3), t(10;11), -17, 11q 23
    • Jakákoli autozomální monosomie
  • Akutní lymfoidní leukémie v 1. nebo 2. morfologické remisi; ALL s jakýmkoli morfologickým průkazem onemocnění nebudou způsobilí
  • Myelodysplazie (MDS) jiná než refrakterní anémie (RA), refrakterní anémie se vzácnými sideroblasty (RARS) nebo izolované podtypy 5q syndromu
  • Hodgkinův nebo non-Hodgkinův lymfom ve 2. nebo vyšší remisi nebo s přetrvávajícím onemocněním
  • Myelom s průkazem perzistujícího onemocnění po terapii v první linii
  • Chronická myeloidní leukémie (CML) rezistentní na léčbu inhibitorem signálních převodníků (STI).
  • Myelofibróza a chronická myelomonocytární leukémie (CMML)
  • Esenciální trombocytopenie nebo polycythemia vera se současnými nebo minulými důkazy vývoje k akutní leukémii
  • Pacienti s chronickou lymfocytární leukémií (CLL), folikulárním non-Hodgkinským lymfomem (NHL) nebo jinými lymfoidními malignitami, kteří mají vysoce nepříznivou cytogenetiku (jako je delece p53), jsou necitliví na chemoterapii, nereagují na vysoce účinné nové léčby, jako je chimérická T-lymfocyty antigenního receptoru (CART) nebo Ibrutinib nebo osoby s transformovanou chorobou
  • Jakákoli hematologická malignita neuvedená výše, která je považována za vysoce rizikovou se zvýšenou pravděpodobností relapsu po HSCT
  • Jakýkoli pacient, který má agresivní onemocnění, které by normálně bylo léčeno myeloablativní studií, ale brání mu v tom faktory v jeho minulé anamnéze; příkladem jsou pacienti s předchozí léčbou radiační terapií vylučující TBI nebo myeloablativní léčba v anamnéze, vylučující 2. myeloablativní režim
  • Pacienti s aplastickou anémií mohou být léčeni podle tohoto protokolu, přičemž výsledky jsou uvedeny popisně
• Pacienti musí mít příbuzného dárce, který má alespoň 2-4/8 nesoulad antigenu v lidském leukocytárním antigenu (HLA)-A; B; C; DR lokusy; pacienti s pouze 1 z 8 neshod ve směru GVH budou zařazeni do odpovídající související kategorie
• Enddiastolická funkce levé komory (LVEF) >= 50 %
• Difúzní plicní kapacita kyslíku (DLCO) >= 50 % předpokládané korigované na hemoglobin
• Sérový bilirubin =< 1,8
• Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x horní hranice normy
• Clearance kreatininu >= 60 ml/min
• Pacienti < 60 let musí mít Karnofského výkonnostní stav (KPS) >= 80 % a skóre indexu komorbidity po transplantaci hematopoetických buněk (HCT-CI) 5 nebo méně
• Pacienti ve věku 60 až 65 let musí mít KPS >= 80 % a skóre HCT-CI 4 nebo méně
• Pacienti ve věku 66 až 69 let musí mít KPS 90 % a HCT-CI skóre 3 nebo méně

• Pacienti ve věku 70 let a více musí mít KPS 90 % a skóre HCT-CI 2 nebo méně

  * (Pacienti s vyššími než povolenými body HCT-CI pro věk mohou být zařazeni do studie se souhlasem hlavního zkoušejícího [PI] a alespoň 1 spoluzkoušejícího [Co-I], který není členem týmu primární péče o pacienta) toto je úprava zohledňující zdravé pacienty, kteří splňují ducha tohoto protokolu, ale mají historii, která vedla k vyšším bodům HCT-CI, než jsou doporučené; příkladem je pacient se solidním nádorovým zhoubným nádorem ve vzdálené anamnéze (přičte 3 body k celkovému HCT-CI), kde k léčbě zhoubného nádoru došlo před lety až desetiletími a došlo k úplnému vyléčení toxicit

• Pacientky musí být ochotny používat antikoncepci, pokud mají možnost otěhotnět
• Pacient nebo jeho opatrovník je schopen dát informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Aktivní postižení centrálního nervového systému s maligním onemocněním; to může být dokumentováno jako normální neurologické vyšetření a/nebo negativní analýza mozkomíšního moku (CSF)
• Těhotenství
• Pacienti s očekávanou délkou života =< 6 měsíců z jiných důvodů, než je jejich základní hematologická/onkologická porucha
• Pacienti, kteří dostali alemtuzumab nebo ATG do 8 týdnů od přijetí transplantátu
• Pacienti s prokázanou jinou malignitou, s výjimkou rakoviny kůže, která vyžaduje pouze lokální léčbu, by neměli být zahrnuti do tohoto protokolu