Кондиционирование пониженной интенсивности перед трансплантацией донорских стволовых клеток при лечении пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями высокого риска

Критерии включения:

• По определению, пациенты с гематологическими злокачественными новообразованиями или дискразиями, которым требуется ТГСК как часть направленной на излечение терапии, по определению относятся к группе высокого риска и могут лечиться по этому протоколу; примеры пациентов с высоким риском включают, но не ограничиваются:

  • Острый миелоидный лейкоз с признаками высокого риска, определяемыми по:

    • Возраст больше или равен 60
    • Вторичный острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) (предшествующая терапия или гематологическое злокачественное новообразование)
    • Нормальная цитогенетика, но FMS-связанная тирозинкиназа 3 (FLT3)/внутренняя тандемная дупликация (ITD) положительная
    • Любой рецидив или первично-резистентное заболевание
    • Более 3 цитогенетических аномалий или любая из следующих цитогенетических аномалий: -5/del(5q), -7/del(7q), Abn(9q), (11q), (3q), (21q), (17p) , t(6;9), t(6;11), t(11;19), +8, del(12p), inv(3), t(10;11), -17, 11q 23
    • Любая одиночная аутосомная моносомия
  • Острый лимфолейкоз в 1-й или 2-й морфологической ремиссии; ВСЕ с любыми морфологическими признаками заболевания не подходят
  • Миелодисплазия (МДС), кроме рефрактерной анемии (РА), рефрактерной анемии с редкими сидеробластами (РАРС) или изолированных подтипов 5q-синдрома
  • Ходжкинская или неходжкинская лимфома во 2-й или большей ремиссии или с персистирующим заболеванием
  • Миелома с признаками персистирующего заболевания после терапии первой линии
  • Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ), резистентный к терапии ингибиторами преобразователя сигналов (ИППП)
  • Миелофиброз и хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ)
  • Эссенциальная тромбоцитопения или истинная полицитемия с текущими или прошлыми признаками эволюции в острый лейкоз
  • Пациенты с хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ), фолликулярной неходжкинской лимфомой (НХЛ) или другими лимфоидными злокачественными новообразованиями с крайне неблагоприятной цитогенетикой (например, делецией p53), нечувствительны к химиотерапии, не реагируют на высокоэффективные новые методы лечения, такие как химерные Т-лимфоциты с рецептором антигена (CART) или ибрутиниб, или с трансформировавшимся заболеванием
  • Любое гематологическое злокачественное новообразование, не указанное выше, которое считается высоким риском с повышенным риском рецидива после ТГСК.
  • Любой пациент с агрессивным заболеванием, которое обычно лечится при миелоаблативном исследовании, но которому не позволяют сделать это факторы в его прошлой медицинской истории; примерами являются пациенты с предшествующим лечением лучевой терапией, исключающей ЧМТ, или миелоаблативной терапией в прошлом, исключающей 2-й миелоаблативный режим.
  • Пациенты с апластической анемией могут лечиться по этому протоколу с описанием результатов.
• Пациенты должны иметь родственного донора с несовпадением антигена как минимум 2-4/8 по человеческому лейкоцитарному антигену (HLA)-A; Б; С; локусы DR; пациенты только с 1 из 8 несоответствий в направлении ВГВ будут классифицированы в соответствующую родственную категорию
• Конечная диастолическая функция левого желудочка (ФВЛЖ) >= 50%
• Диффузионная емкость легких по кислороду (DLCO) >= 50% от прогнозируемого с поправкой на гемоглобин
• Билирубин сыворотки = < 1,8
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 x верхний предел нормы
• Клиренс креатинина >= 60 мл/мин
• Пациенты моложе 60 лет должны иметь функциональный статус Карновского (KPS) >= 80% и индекс коморбидности трансплантации гемопоэтических клеток (HCT-CI) 5 или менее баллов.
• Пациенты в возрасте от 60 до 65 лет должны иметь KPS >= 80% и показатель HCT-CI 4 или менее.
• Пациенты в возрасте от 66 до 69 лет должны иметь KPS 90% и показатель HCT-CI 3 или менее.

• Пациенты в возрасте 70 лет и старше должны иметь KPS 90% и показатель HCT-CI 2 или меньше.

  * (Пациенты с более чем допустимым для возраста баллом HCT-CI могут быть включены в исследование с одобрения главного исследователя [PI] и по крайней мере 1 соисследователя [Co-I], не входящего в бригаду первичной медико-санитарной помощи пациента) это корректировка для учета здоровых пациентов, которые соответствуют духу этого протокола, но имеют истории, которые приводят к более высоким, чем рекомендованные баллы HCT-CI; примером может служить пациент со злокачественной солидной опухолью в отдаленном анамнезе (добавляет 3 балла к сумме HCT-CI), у которого лечение злокачественного новообразования проводилось за годы или десятилетия до этого, и было полное восстановление токсичности.

• Пациенты должны быть готовы использовать контрацепцию, если у них есть детородный потенциал.
• Пациент или опекун пациента может дать информированное согласие

Критерий исключения:

• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) положительный
• Активное поражение центральной нервной системы злокачественными новообразованиями; это может быть подтверждено нормальным неврологическим обследованием и/или отрицательным анализом спинномозговой жидкости (ЦСЖ).
• Беременность
• Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни =< 6 месяцев по причинам, отличным от основного гематологического/онкологического заболевания.
• Пациенты, получившие алемтузумаб или АТГ в течение 8 недель после госпитализации по трансплантации.
• Пациенты с признаками другого злокачественного новообразования, за исключением рака кожи, требующего только местного лечения, не должны быть включены в этот протокол.