Konditionering med reduceret intensitet før donorstamcelletransplantation ved behandling af patienter med højrisiko hæmatologiske maligniteter

Inklusionskriterier:

• Per definition er patienter med hæmatologiske maligniteter eller dyskrasier, der kræver HSCT som en del af kur-styret terapi, per definition højrisiko og kan behandles efter denne protokol; eksempler på højrisikopatienter omfatter, men er ikke begrænset til:

  • Akut myeloid leukæmi med højrisikotræk som defineret af:

    • Alder større end eller lig med 60
    • Sekundær akut myeloid leukæmi (AML) (tidligere behandling eller hæmatologisk malignitet)
    • Normal cytogenetik, men fms-relateret tyrosinkinase 3 (FLT3)/intern tandemduplikation (ITD) positiv
    • Ethvert tilbagefald eller primær refraktær sygdom
    • Større end 3 cytogenetiske abnormiteter eller en af ​​følgende cytogenetiske abnormiteter: -5/del(5q), -7/del(7q), Abn(9q), (11q), (3q), (21q), (17p) , t(6;9), t(6;11), t(11;19), +8, del(12p), inv(3), t(10;11), -17, 11q 23
    • Enhver enkelt autosomal monosomi
  • Akut lymfoid leukæmi i 1. eller 2. morfologisk remission; ALLE med morfologiske tegn på sygdom vil ikke være berettigede
  • Myelodysplasi (MDS) bortset fra refraktær anæmi (RA), refraktær anæmi med sjældne sideroblaster (RARS) eller isolerede 5q-syndrom subtyper
  • Hodgkins eller Non-Hodgkins lymfom i 2. eller større remission eller med vedvarende sygdom
  • Myelom med tegn på vedvarende sygdom efter frontlinjebehandling
  • Kronisk myeloid leukæmi (CML) resistent over for behandling med signaltransducerhæmmere (STI)
  • Myelofibrose og kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML)
  • Essentiel trombocytopeni eller polycytæmi vera med nuværende eller tidligere tegn på udvikling til akut leukæmi
  • Patienter med kronisk lymfatisk leukæmi (CLL), follikulær non-Hodgkin-lymfom (NHL) eller andre lymfoide maligniteter, som har meget ugunstig cytogenetik (såsom p53-deletion), er kemo-ufølsomme, reagerer ikke på højeffektive nye behandlinger såsom kimæriske behandlinger. antigenreceptor T-lymfocytter (CART) eller Ibrutinib, eller som har transformeret sygdom
  • Enhver hæmatologisk malignitet, der ikke er nævnt ovenfor, som menes at være højrisiko med øget chance for post HSCT-tilbagefald
  • Enhver patient, der har en aggressiv sygdom, som normalt ville blive behandlet på en myeloablativ undersøgelse, men som forhindres i at gøre det af faktorer i deres tidligere sygehistorie; eksempler er patienter med tidligere behandling med strålebehandling, der udelukker TBI, eller en tidligere myeloablativ behandlingshistorie, der udelukker en 2. myeloablativ behandling
  • Patienter med aplastisk anæmi kan behandles efter denne protokol, med resultater rapporteret beskrivende
• Patienter skal have en relateret donor, som er mindst en 2-4/8 antigenmismatch ved det humane leukocytantigen (HLA)-A; B; C; DR loci; patienter med kun 1 ud af 8 mismatch i GVH-retningen vil blive klassificeret i den matchede relaterede kategori
• Venstre ventrikel ende diastolisk funktion (LVEF) på >= 50 %
• Diffusionslungekapacitet af oxygen (DLCO) >= 50 % af forudsagt korrigeret for hæmoglobin
• Serumbilirubin =< 1,8
• Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x øvre normalgrænse
• Kreatininclearance på >= 60 ml/min
• Patienter < 60 år skal have en Karnofsky præstationsstatus (KPS) på >= 80 % og en hæmatopoietisk celletransplantationskomorbiditetsindeks (HCT-CI) score på 5 eller mindre
• Patienter i alderen 60 til 65 år skal have en KPS på >= 80 % og en HCT-CI-score på 4 eller mindre
• Patienter i alderen 66 til 69 år skal have en KPS på 90 % og en HCT-CI-score på 3 eller mindre

• Patienter på 70 år eller derover skal have en KPS på 90 % og en HCT-CI-score på 2 eller mindre

  * (Patienter med højere end de tilladte HCT-CI-point for alder kan tilmeldes forsøg med godkendelse af hovedinvestigator [PI] og mindst 1 co-investigator [Co-I] ikke på patientens primære team) dette er en justering for at tage højde for raske patienter, der opfylder ånden i denne protokol, men som har historier, der resulterer i højere end vejledende HCT-CI-point; et eksempel er en patient med en solid tumor malignitet i deres fjernhistorie (tillægger 3 point til HCT-CI total), hvor behandlingen for maligniteten fandt sted år til årtier før, og der har været fuldstændig genopretning af toksiciteter

• Patienter skal være villige til at bruge prævention, hvis de er i den fødedygtige alder
• Patient eller patientens værge er i stand til at give informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Human immundefektvirus (HIV) positiv
• Aktiv involvering af centralnervesystemet med malignitet; dette kan dokumenteres som en normal neurologisk undersøgelse og/eller en negativ cerebrospinalvæske (CSF) analyse
• Graviditet
• Patienter med forventet levetid på =< 6 måneder af andre årsager end deres underliggende hæmatologiske/onkologiske lidelse
• Patienter, der har modtaget alemtuzumab eller ATG inden for 8 uger efter transplantationsindlæggelsen
• Patienter med tegn på en anden malignitet, eksklusive hudkræft, der kun kræver lokal behandling, bør ikke tilmeldes denne protokol