Konditionierung mit reduzierter Intensität vor der Transplantation von Spenderstammzellen bei der Behandlung von Patienten mit hämatologischen Malignomen mit hohem Risiko

Einschlusskriterien:

• Per Definition sind Patienten mit hämatologischen Malignomen oder Dyskrasie, die eine HSZT als Teil einer heilungsorientierten Therapie benötigen, per Definition Hochrisikopatienten und können nach diesem Protokoll behandelt werden; Beispiele für Hochrisikopatienten sind unter anderem:

  • Akute myeloische Leukämie mit Hochrisikomerkmalen wie definiert durch:

    • Alter größer oder gleich 60
    • Sekundäre akute myeloische Leukämie (AML) (vorherige Therapie oder hämatologische Malignität)
    • Normale Zytogenetik, aber fms-bezogene Tyrosinkinase 3 (FLT3)/interne Tandemduplikation (ITD) positiv
    • Jeder Rückfall oder primäre refraktäre Erkrankung
    • Mehr als 3 zytogenetische Anomalien oder eine der folgenden zytogenetischen Anomalien: -5/del(5q), -7/del(7q), Abn(9q), (11q), (3q), (21q), (17p) , t(6;9), t(6;11), t(11;19), +8, del(12p), inv(3), t(10;11), -17, 11q 23
    • Jede einzelne autosomale Monosomie
  • Akute lymphatische Leukämie in 1. oder 2. morphologischer Remission; ALLE mit morphologischen Anzeichen einer Krankheit sind nicht förderfähig
  • Myelodysplasie (MDS) außer refraktärer Anämie (RA), refraktärer Anämie mit seltenen Sideroblasten (RARS) oder isolierten Subtypen des 5q-Syndroms
  • Hodgkin- oder Non-Hodgkin-Lymphom in 2. oder höherer Remission oder mit persistierender Erkrankung
  • Myelom mit Anzeichen einer persistierenden Erkrankung nach Erstlinientherapie
  • Chronische myeloische Leukämie (CML), die gegen eine Therapie mit Signaltransducer-Inhibitoren (STI) resistent ist
  • Myelofibrose und chronische myelomonozytäre Leukämie (CMML)
  • Essentielle Thrombozytopenie oder Polycythaemia vera mit aktuellen oder früheren Anzeichen einer Entwicklung zu akuter Leukämie
  • Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL), follikulärem Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) oder anderen lymphatischen Malignomen, die eine sehr nachteilige Zytogenetik (z. B. p53-Deletion) aufweisen, sind chemounempfindlich und sprechen nicht auf hochwirksame neuartige Behandlungen wie Chimären an Antigen-Rezeptor-T-Lymphozyten (CART) oder Ibrutinib oder die eine transformierte Krankheit haben
  • Jede nicht oben genannte hämatologische Malignität, die als hochriskant gilt, mit erhöhter Wahrscheinlichkeit eines Rezidivs nach HSCT
  • Jeder Patient mit einer aggressiven Erkrankung, die normalerweise im Rahmen einer myeloablativen Studie behandelt werden würde, aber aufgrund von Faktoren in ihrer Vorgeschichte daran gehindert wird; Beispiele sind Patienten mit vorheriger Strahlentherapie, die ein TBI ausschließen, oder eine Vorgeschichte einer myeloablativen Therapie, die eine zweite myeloablative Behandlung ausschließt
  • Patienten mit aplastischer Anämie können nach diesem Protokoll behandelt werden, wobei die Ergebnisse deskriptiv angegeben werden
• Die Patienten müssen einen verwandten Spender haben, der mindestens eine 2-4/8 Antigen-Fehlpaarung beim humanen Leukozyten-Antigen (HLA)-A aufweist; B; C; DR-Loci; Patienten mit nur einer Nichtübereinstimmung von 1 von 8 in der GVH-Richtung werden in die übereinstimmende verwandte Kategorie eingeordnet
• Linksventrikuläre enddiastolische Funktion (LVEF) von >= 50 %
• Diffusions-Lungenkapazität von Sauerstoff (DLCO) >= 50 % des vorhergesagten korrigierten Werts für Hämoglobin
• Serumbilirubin = < 1,8
• Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts
• Kreatinin-Clearance von >= 60 ml/min
• Patienten < 60 Jahre müssen einen Karnofsky-Performance-Status (KPS) von >= 80 % und einen Komorbiditätsindex für hämatopoetische Zelltransplantationen (HCT-CI) von 5 oder weniger aufweisen
• Patienten im Alter von 60 bis 65 Jahren müssen einen KPS von >= 80 % und einen HCT-CI-Score von 4 oder weniger haben
• Patienten im Alter von 66 bis 69 Jahren müssen einen KPS von 90 % und einen HCT-CI-Score von 3 oder weniger aufweisen

• Patienten im Alter von 70 Jahren oder älter müssen einen KPS von 90 % und einen HCT-CI-Score von 2 oder weniger aufweisen

  * (Patienten mit mehr als den zulässigen HCT-CI-Punkten für das Alter können mit Zustimmung des Hauptprüfarztes [PI] und mindestens 1 Co-Prüfarzt [Co-I], der nicht zum Primärversorgungsteam des Patienten gehört, für die Studie angemeldet werden.) dies ist eine Anpassung zur Berücksichtigung gesunder Patienten, die den Geist dieses Protokolls erfüllen, aber eine Vorgeschichte haben, die zu höheren HCT-CI-Punkten als den Leitlinien führt; Ein Beispiel ist ein Patient mit einem bösartigen soliden Tumor in seiner fernen Vorgeschichte (addiert 3 Punkte zum HCT-CI-Gesamtwert), bei dem die Behandlung des bösartigen Tumors Jahre bis Jahrzehnte zuvor erfolgte und sich die Toxizitäten vollständig erholt haben

• Patientinnen müssen bereit sein, Verhütungsmittel anzuwenden, wenn sie gebärfähig sind
• Der Patient oder der Vormund des Patienten kann eine informierte Einwilligung erteilen

Ausschlusskriterien:

• Humanes Immunschwächevirus (HIV) positiv
• Aktive Beteiligung des zentralen Nervensystems an Malignität; dies kann als normale neurologische Untersuchung und/oder als negative Analyse der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) dokumentiert werden
• Schwangerschaft
• Patienten mit einer Lebenserwartung von < 6 Monaten aus anderen Gründen als der zugrunde liegenden hämatologischen/onkologischen Erkrankung
• Patienten, die Alemtuzumab oder ATG innerhalb von 8 Wochen nach der Transplantation erhalten haben
• Patienten mit Anzeichen einer anderen Malignität, mit Ausnahme eines Hautkrebses, der nur eine lokale Behandlung erfordert, sollten nicht in dieses Protokoll aufgenommen werden